Введение к работе
Актуальность проблемы
Остеоартроз (ОА), являясь наиболее распространенным заболеванием суставов, представляет собой актуальную медицинскую проблему не только благодаря высокой частоте встречаемости, но и в связи с многообразием клинических проявлений, многозадачностью терапии, а также трудностью выбора оптимальной схемы лечения [Беленький А.Г. 2005; Gomis A. et al., 2004]. В основе структурных изменений хряща при остеоартрозе лежит нарушение его метаболизма за счет дисбаланса между анаболическими и катаболическими процессами в матриксе сустава [Насонова В.А. 2000; Kennedy J.F. et al., 2002], что приводит к снижению синтеза хондроцитами полноценного коллагена и протеогликанов, укорочению молекул гиалуроновой кислоты.
Гиалуроновая кислота (ГЛК), служащая осью для агрегатов протеогликанов, выполняет также роль амортизатора и любриканта, уменьшая трение между соприкасающимися структурами сустава, обеспечивает вязкоэластические свойства синовиальной жидкости [Brockmeier S.F. et al. 2006; Balazs E.A. et al. 1993]. Изменение качества и снижение концентрации ГЛК при остеоартрозе приводит к ухудшению вязкоэластических свойств синовиальной жидкости, деструкции коллагеновой сети [Moskowitz R.W. et al. 2004]. Данная концепция и легла в основу применения экзогенной гиалуроновой кислоты в качестве протеза синовиальной жидкости [Hempfling H. 2007].
Несмотря на внушительную доказательную базу клинической эффективности локальной терапии гонартроза препаратами ГЛК, число исследований, посвященных выявлению и изучению предикторов успешности лечения, крайне малочисленно. Кроме того, до настоящего времени не разработаны четкие рекомендации по выбору препарата ГЛК с учетом такого показателя, как ее молекулярная масса. Продемонстрированы совершенно противоречивые результаты сравнительных исследований эффективности высоко- и низкомолекулярных соединений ГЛК. С учетом вышеизложенного, а также исходя из высокой стоимости лечения препаратами ГЛК, становятся актуальными любые исследования, связанные с изучением прогностических факторов ответа, с целью последующего рационального отбора пациентов для проведения данного вида терапии.
Цель исследования
Повышение эффективности локальной терапии гонартроза препаратами гиалуроновой кислоты путем оптимизации подбора кандидатов на лечение.
Задачи исследования
-
Сравнить динамику клинических проявлений гонартроза на фоне терапии препаратами Ферматрон, Синокром форте и Терафлекс.
-
Выявить клинико-рентгенологические предикторы эффективности локальной терапии гонартроза препаратами гиалуроновой кислоты.
-
Изучить зависимость результатов терапии остеоартроза коленных суставов препаратами гиалуроновой кислоты от уровня субъективного контроля пациентов.
-
Оценить влияние представителей различных групп симптом-модифицирующих препаратов (Ферматрон, Синокром-форте, Терафлекс) на качество жизни пациентов с остеоартрозом коленных суставов.
Научная новизна
Результаты выполненного исследования расширяют клинические представления об эффективности локальной терапии гонартроза препаратами ГЛК Ферматрон и Синокром форте. Полученные данные вносят новые сведения о предикторах эффективности локальной терапии препаратами гиалуроновой кислоты, которыми могут являться рентгенологическая стадия гонартроза, индекс массы тела, нарушения анатомической оси нижних конечностей, наличие травм коленных суставов в анамнезе, а также уровень интернальности пациентов. Установлена различная значимость предикторов эффективности в зависимости от молекулярной массы используемой гиалуроновой кислоты.
Практическая ценность
В результате выполненной работы получены новые сведения о клинической эффективности препаратов гиалуроновой кислоты Ферматрон и Синокром форте для локальной терапии гонартроза по сравнению с приемом Терафлекса. Проведено сравнительное изучение клинической эффективности наиболее часто используемых в реальной практике препаратов гиалуроновой кислоты Ферматрон и Синокром форте.
Выявлены клинические и психологические предикторы эффективности локальной терапии гонартроза Ферматроном и Синокромом форте, и сформулированы практические рекомендации, позволяющие оптимизировать подбор кандидатов для лечения с целью повышения его эффекта.
Опубликовано учебное пособие для врачей и слушателей факультета повышения квалификации и последипломной подготовки «Локальная терапия гонартроза» (УДК 616.72-007.248).
Основные положения, выносимые на защиту
-
Препараты гиалуроновой кислоты обладают сопоставимым, сравнительно бльшим клиническим воздействием на альгофункциональные показатели больных гонартрозом, по сравнению с Терафлексом при проспективном наблюдении в течение 6 месяцев.
-
Эффективность локальной терапии препаратами гиалуроновой кислоты различной молекулярной массы дифференцированно зависит от рентгенологической стадии гонартроза, индекса массы тела пациента, наличия предшествующих травм коленных суставов в анамнезе, оси нижних конечностей.
-
Средний уровень субъективного контроля пациента является предиктором наилучшего эффекта локальной терапии гонартроза препаратами гиалуроновой кислоты.
-
Выявлена зависимость между молекулярной массой используемого препарата гиалуроновой кислоты и преимущественными аспектами качества жизни, на которые происходит их позитивное влияние.
Апробация диссертации
Основные положения диссертационной работы были доложены на конференции "Инновационные технологии в здравоохранении: молекулярная медицина, клеточная терапия, трансплантология, реаниматология, нанотехнологии" (Екатеринбург, 2-4 ноября 2009г.), на V национальном конгрессе терапевтов (Москва, 24-26 ноября 2010г.), на 65-й и 66-й всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием (Екатеринбург, 14-15 апреля 2010г., 6-7 апреля 2011г.), на XVII и XVIII Российском национальном конгрессе «Человек и Лекарство» (Москва, 12-16 апреля 2010 г.; 11-15 апреля 2011г. – III место в конкурсе работ молодых ученых), на конгрессе «EULAR Annual European Congress of Rheumatology» (London, United Kingdom, 25-28 May 2011), на конгрессе «European Congress of Osteoporosis and Osteoarthritis – ECCEO11-IOF» (Valencia, Spain, 23-26 March, 2011), на II всероссийском съезде ревматологов (Ярославль, 26-29 апреля 2011г.), на II съезде ревматологов Урала (Екатеринбург, 5-6 декабря 2011г.), на конференции «Боль – междисциплинарная проблема» (Екатеринбург, 17 февраля 2012г.).
Официальная апробация диссертации проведена на межкафедральном заседании кафедры скорой медицинской помощи и кафедры поликлинической терапии с курсом функциональной диагностики ГБОУ ВПО УГМА Минздравсоцразвития РФ (протокол №1 от 20.03.2012г.) и проблемной комиссии «Ревматология. Лабораторная медицина» ГБОУ ВПО УГМА Минздравсоцразвития РФ (протокол № 8 от 16.04.2012г.).
Внедрение в практику
Результаты работы внедрены в клиническую практику поликлинического отделения МО «Новая больница» г. Екатеринбурга; в учебную практику кафедры поликлинической терапии, ультразвуковой и функциональной диагностики ГБОУ ВПО УГМА Минздравсоцразвития РФ.
По теме диссертации опубликовано 18 работ в профессиональных периодических изданиях и материалах конференций, из них – 3 в журналах, рекомендованных ВАК, 3 на английском языке.
Структура и объем диссертации
Диссертация представлена на 171 странице машинописного текста, состоит из введения, иллюстрирована 31 рисунком, 38 таблицами. Состоит из введения, обзора литературы, содержит тематические главы, включающие материалы и методы исследования, результаты и их обсуждение, выводы и практические рекомендации. Библиография включает 143 литературных источника, в том числе 26 публикаций на русском языке и 117 публикаций зарубежных авторов.
