Введение к работе
Актуальность тьмы диссертации. Отличительной чертой второй половины нынешнего столетия является неуклонный рост сердечно-сосудистых заболеваний в большинстве регионов земного шара. Данная ситуация характерна и для нашей республики, в особенности, среди населения, проживающего на территории, загрязненной после аварии на ЧАЭС радионуклидами Шощик К.В. и соавт.,1990J. Эти факты требуют тщательного анализа и экспериментального изучения с целью установления причинно-следственных отношений. Выяснение этиологии роста сердечно-сосудистых заболеваний определит пути эффективного поиска средств и методов их профилактики и лечения. Для решения этих вопросов необходимы дальнейшие углубленные исследования фундаментальных механизмов регуляции функции сердца и сосудов в физиологических условиях и при действии на организм различных повреждающих факторов, в том числе, ионизирующего излучения.
Недавние исследования функций эндотелия свидетельствуют о его непосредственном участии в поддержании базального тонуса сосудов [Moncada S.,et al.,19913. Установлено, что эндотелиоциты спонтанно и при стимуляции определённых эндотелиальиых рецепторов способны продуцировать гуморальные вещества, ігадулируюїдие функциональную активность гладкомьшечкых клеток (ГМК) CFurchgott R.F.,et al.,1980; Angus J.A., et al.,1989]. Поэтому наряду со всеми известными звеньями регуляции функций сосудов в последнее время особое внимание уделяется эндотедиозависимой регуляции.
Экспериментальные радиобиологические исследования, выполненные к настоящему времени, позволили определить морфологические изменения эндотелиальных элементов в пострадиационный период [Москалев Ю.И.,1991; Воробьев Е.И. к соавт.,1985]. Постлучевым нарушениям процессов эндотелий-опосредуемой регуляции функций сердечно-сосудистой системы посвящены единичные работы, которые не позволяют сделать обобщающего эаключения.
Связь работа с крупными научными программами. Отдельные разделы работы выполнены в рамках Государственной программы преодоления последствий аварии на ЧАЭС по теме N 317/20:"Исследовать экдотелио-зависимые механизмы регуляции тонуса сосудов в ближайшие и отдаленные сроки после действия на организм ионизирующих излучений малой мощности" (1995 г.). А также по плану научно-исследовательских работ Института радиобиологии. Тема: "Изучить влияние хронического
г облучения в ыалш дозах на механизмы неирогормональнои регуляции метаболических и физиологических процессов с целью разработки способов повышения радиорезистентности организма" (1994 г.).
Чаль н задачи исследования. Целью настоящей работы являлось установление роли эндотелия в регуляции биомеханической функции артериальных сосудов при действий фиаиологически активных веществ в ранние, промежуточные и отдаленные сроки после воздействия на орга-НИ8М острого и пролонгированного t-излучения в сублеталькых и малых доеач. В связи с поставленной целью были определены следующие задачи:
выявить особенности сократительных реакций аорты и роль эндотелия в их реализации в различные сроки пострадиационного периода;
определить влияние у-облучения на опосредованные эндотелием дклататорные реакции аорты и их пострадиационную динамику;
изучить отличительные черты реализации неопосредованных эн-' дотелием дидататоркых реакций аорты на разных этапах пострадиационного периода.
Научная ковзана результатов:
Установлена роль эндотелия в пострадиационных изменениях констрикторных и дилататсрных реакций артериальных сосудов.
Поішзани особенности пострадиационной динамики биомеханических реакций аорты а зависимости от дозы облучения.
Охарактеризованы отдаленные эффекты f-облучения при различных дозовых нагрузках на функциональное состояние артериальных сосудов.
Выявлены особенности нейрогуыоральной регуляции тонуса артериальных сосудов после острого (0,25 Гр) и пролонгированного (1,0 Гр) т-облучения в относительно малых дозах.
Пракютеспая значимость работы. Полученные данные существенно расширяют имеющиеся в радиобиологии представления о механизмах пострадиационных изменений функционального состояния сердечно-сосудистой системы и необходимы при проведении патогенетического лечения, в частности, при фармакотерапии с использованием агонистов ад-ренергических, холинергических, серотонинергических и пуринергичес-ких рецепторов, других вазоконстрикторов и вазодилататоров. Результаты работы. целесообразно использовать при разработке новых эффективных средств и методов лечения лучевой патологии, научно-обоснованных принципов повышения резистентности организма к действию пролонгированного ї-облучения, в космической и авиакосмической медици-
не.
Положения, выносимые на вавднту:
-
Изменение функциональной активности эндотелия является одним из центральных механизмов нарушения сосудистой реактивности после г-облучения.
-
Ранние сосудистые эффекты острого (Ю-3 Гр/с) т-облучения в малых (0,25 Гр) и сублетальных (6,0 Гр) дозах ваключаются в усилении реакций на действие вазоконстрикторов и вазодилататоров.
-
Отдаленные сосудистые эффекты острого т-облучения (0,25-7,0 Гр) определяются усилением констрикторных реакций на действие агонистов адренергических рецепторов и угнетением дилата-торных - на действие агонистов холинергических рецепторов.
-
Пролонгированное r-облучение (2,8х10~7 Гр/с) в относительно малых дозах (1,0 Гр) уменьшает реакции артериальных сосудов на действие вазодилататоров.
личный вклад. Все результаты научных исследований, представленные в диссертации, получены автором.
Апробация работы и публзшацкм. Результаты диссертационной работы докладывались и обсуждались на 2-ом Радиобиологическом съезде, Киев, 20-25 сентября 1993; на Международной конференции "Наука и медицина - Чернобылю", Минск, Ю-13 ноября 1993; Республиканской конференции "Научно-практические аспекты сохранения здоровья людей, подвергшихся радиационному воздействию в результате аварии на Чернобыльской АЭС", Могилев, 11-13 апреля 1994; X Конференции по космической биологии и авиакосмической медицине, Москва, 7-10 июня 1994; Белоруско-Японском симпозиуме "Ближайшие и отдаленные последствия ядерных катастроф: Хиросима-Нагасаки и Чернобыль", Минск, 3-5 октября 1994; Международной научной конференции "Десять лет после Чернобыльской катастрофы", Минск, 28-29 февраля 1996.
По теме диссертации опубликовано 13 научных работ (5 статей и 8 теэисов докладов).
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обшей характеристики работы, обвора литературы, методической главы, трех глав результатов собственных исследований, обсуждения и заключения, выводов и списка цитируемой литературы, который включает 216 библиографических наименований. Работа изложена на \W страницах машинописного текста, содержит 16 таблиц и 25 рисунков.
