Введение к работе
Актуальность работы
Проблеме легкого когнитивного снижения у лиц пожилого возраста и доклинических проявлений болезни Альцгеймера уделяли внимание как отечественные, так и зарубежные ученые, в частности Э Я Штернберг (1967, 1977), V A Krai (1962) Однако, в дальнейшем на протяжении длительного времени эта проблема оставалась вне поля зрения исследователей В настоящее время, в связи с расширением диагностических и терапевтических возможностей в отношении больных с деменцией, синдром мягкого когнитивного снижения (МКС) вновь стал предметом внимания специалистов в разных странах мира (Гаврилова С И , 2003, Жариков Г А , Рощина ИФ, 2003, Rinn WE, 1998, Коржин А, 2002, Petersen R С, Knopman D S , 2002, Liesme V , 2003 Dubois В , Villalpondo J M , Kalafat M , 2003) В связи с ожидаемым появлением новых терапевтических стратегий с профилактической направленностью особую актуальность приобретает проблема доклинической диагностики первичных нейродегенеративных демениий, и прежде всего болезни Альцгеймера Углубленное изучение психопатолопяеской и нейропсихологической структуры ранних (доклинических) проявлений развивающейся деменции стало в этой связи одной из актуальнейших задач геронтологической психиатрии и неврологии
Современная исследовательская концепция синдрома мягкого когнитивного снижения (Mild cognitive impairment — MCI) создана в связи с необходимостью идентифицировать категорию пациентов пожилого возраста с таким ухудшением когнитивных функций, которое представляет собой промежуточную стадию между возрастной нормой и деменцией и имеет повышенный риск перехода в деменцию в течение ближайших 3-5 лет
Результаты исследований многих аспектов данной проблемы (распространенность, факторы риска, взаимосвязь с неврологическими и соматическими нарушениями, а также генотипом АроЕ4 и т д) отличаются
противоречивостью (Курц А , 1999, Коровайцева Г И 2001, Гаврштова С И , 2005, Hsiung G R , 2004, Bunce D , 2004, Nee L E , 2004, Devanand D P , 2005)
Распространенность синдрома МКС в популяции пожилого и старческого возраста (65 лет и старше) колеблется по разным данным в диапазоне от 7 % до 38 % (Курц А , 1999)
Результаты лонгитудинальных исследований когорт пациентов с синдромом МКС также оказались неоднозначными По данным R С Petersen и соавт (1999), за 4 года наблюдения ежегодная конверсия мягкого когнитивного снижения в болезнь Альцгеймера составила 12%, что многократно превышает аналогичный показатель (1-2%) для здоровых пожилых людей По данным группы исследователей из Нью-Йоркского Университета через 5 лет диагноз деменции был поставлен у 42% лиц с первично диагностированным синдромом МКС и только у 7% лиц из когорты возрастной нормы (Golomb J и соавт, 2001)
В последние годы установлено, что синдром МКС неоднороден по
своей структуре (Petersen R С , 2002, 2004) С учетом нейропсихологического
профиля, R С Petersen (2004г) выделил четыре основных типа синдрома
амнестический монофункциональный тип, амнестический
мультифункциональный тип, мультифункциональный тип с относительной сохранностью памяти, монофункциональный тип без нарушений памяти, но с расстройствами внимания, речевой или зрительно-пространственных функций Однако до сих пор нет полной ясности как в критериях разграничения указанных вариантов синдрома, так и в определении их прогностической значимости Кроме того, остается неуточненной клинико-психопатологическая картина синдрома, его психометрические и нейропсихологическле характеристики, а также их прогностическая значимость для последующего развития деменции
Вместе с тем тщательный анализ клинико-психопатологических особенностей синдрома МКС, его нейропсихологическнх характеристик и психометрических показателей, а также данных нейровизуализационных и
молекулярно-генетических исследований представляется необходимым для ранней нозологической квалификации этого синдрома и для принятия решения об адекватной профилактике клинически выраженной деменции
Таким образом, актуальность исследования синдрома МКС связана с его высокой распространенностью, нечеткостью его фенотипических проявлений и типологических характеристик, а также с его неоднородной прогностической значимостью Исследование указанных аспектов проблемы имеет не только большую научную значимость, но и является чрезвычайно важным для решения целого ряда практических задач здравоохранения, таких как вопросы ранней (доклинической) диагностики деменции позднего возраста, и в частности болезни Альцгеймера, а также выбора оптимальных методов терапии синдрома
Цель работы.
В клинико-катамнестическом когортном исследовании изучить
клинические особенности, психопатологическую структуру,
психометрические, нейропсихологические характеристики синдрома МКС и закономерности их динамики, уточнить клиническую типологию синдрома, усовершенствовать критерии его прогноза, а также изучить возможность применения некоторых методов терапевтического воздействия при этих состояниях
Основные задачи исследования.
В соответствии с указанной целью работы в исследовании были поставлены следующие основные задачи
-
Изучить психопатологическую структуру синдрома МКС и ряд его параклиничесюгх характеристик на основе данных психометрического, нейропсихологического и молекулярно-генетического (генотип АроЕ4) исследований
-
Изучить особенности динамики указанных характеристик синдрома на протяжении двухлетнего периода наблюдения за когортой пациентов с первично диагностированным синдромом МКС
-
Уточнить клиническую типологию синдрома МКС
-
Определить прогностическую значимость различных вариантов синдрома МКС и выделить факторы, имеющие прогностическое значение в отношении последующего развития болезни Альцгеймера
-
Изучить возможность применения некоторых видов нейропротективной терапии, в частности препарата танакан (Гинко Билоба) для лечения пациентов с синдромом МКС
Научная новизна работы.
Впервые было проведено целенаправленное изучение клинических
особенностей и последующей двухлетней динамики синдрома МКС с
использованием психопатологических, психометрических,
нейропсихочогических, нейровизуализационных и молекулярно-генетических подходов Описаны фенотиггаческие характеристики синдрома, уточнена его типология и выделены три варианта динамики синдрома МКС В исследовании использован новый для отечественной литературы дизайн исследования, включавший катамнестическое наблюдение за когортой пациентов с первично диагностированным синдромом МКС, который позволил проанализировать закономерности динамики изучаемого состояния Уделено внимание вопросам синдромальной и клинико-генетической гетерогенности синдрома МКС Выявлены факторы наибольшего риска развития болезни Альцгеймера в течение ближайших 2-х лет Исследована эффективность лечения пациентов с синдромом МКС препаратом танакан (Гингко Билоба)
Практическая значимость работы
В результате проведенного исследования выделены диагностические признаки, способствующие дифференциации и уточнению нозологической принадлежности синдрома МКС Изучены клинико-психопатологические, психометрические, нейропсихологические. нейроинтраскопические и молекулярно-генетические характеристики синдрома МКС и прогностические признаки его динамики, применение которых позволит
усовершенствовать доклиническую диагностику болезни Альцгеймера Оценена эффективность и безопасность лечения синдрома МКС препаратом танакан Работа внедрена в практику КПБ № 15 и ПНД № 21 Москвы Результаты, полученные в исследовании, могут быть использованы в лекционном процессе и педагогической деятельности кафедры психиатрии системы постдипломного образования и высших медицинских учебных заведений
Публикации и апробация работы.
По материалам исследования опубликовано 8 работ, список которых приводится в конце автореферата Апробация диссертационной работы состоялась 3 апреля 2007 года на межотделенческой научной конференции НЦПЗ РАМН
Объем и структура работы.
