Введение к работе
Актуальность. Заболевания щитовидной железы в настоящее время занимают ведущее место среди эндокринной патологии в детском возрасте. При этом отмечается рост заболеваемости в связи с распространенностью зобной эндемии, что обусловлено ухудшением экологической и радиационной обстановки, недостаточной йодной профилактикой в йоддефицитных регионах Российской Федерации [Герасимов Г.А., 2008; Дедов И.И., 2006, 2008]. Эндемический зоб – самое известное заболевание, которое рассматривается в качестве основного маркера йодной напряженности. Забайкальский край по данным многолетних эпидемиологических исследований является регионом, где регистрируется легкая, средняя и тяжелая степень йодного дефицита [Бишарова Г.И., 2010].
Учитывая, что состояние здоровья детей считается одним из наиболее чувствительных биологических показателей экологической обстановки окружающей среды обитания, актуальной остается проблема изучения йоддефицитных заболеваний детского населения Забайкалья, и в частности диффузной формы эндемического зоба.
Диффузный нетоксический зоб (ДНЗ) часто у детей протекает под маской мнимого благополучия, не создавая видимых при клиническом осмотре проблем со стороны соматического здоровья ребенка. Вместе с тем, по данным литературы, на фоне зоба у детей и подростков отмечается высокий уровень большинства значимых болезней, в том числе заболеваний сердечно-сосудистой системы, которые сочетаются с нарушением функции гипофизарно-тиреоидной системы [Долгих В.В., 2010].
Механизмы влияния тиреоидных гормонов на сердечно-сосудистую систему разнообразны и широко изучены при клинически выраженных формах патологии щитовидной железы (ЩЖ) с проявлениями тиреотоксикоза и гипотиреоза [Быстрова Т.В., 2006; Зубкова С.Т., 2008; Литвицкий П.Ф., 2012; Кlein I., 2001]. Вместе с тем, малоизученными являются аспекты морфофункционального состояния сердца у детей в условиях зобной эндемии при ДНЗ, который длительное время рассматривался как вариант физиологической гиперплазии щитовидной железы.
Оценка поражения сердечно-сосудистой системы при диффузном нетоксическом зобе имеет не только диагностическое, но и прогностическое значение, позволяющее осуществить выбор адекватных методов диагностики и повысить эффективность профилактики гемодинамических и метаболических изменений.
Цель работы:
Выявить особенности состояния сердечно-сосудистой системы и ее регуляции со стороны автономной нервной системы у детей младшего школьного возраста с диффузным нетоксическим зобом, проживающих в Забайкалье.
Задачи исследования:
1. Оценить функционирование сердечно-сосудистой системы у детей младшего школьного возраста с диффузным нетоксическим зобом.
2. Изучить особенности регуляции сердечно-сосудистой системы у обследуемой группы детей.
3. Оценить особенности суточного профиля артериального давления у детей с нетоксическим зобом.
4. Провести анализ частоты встречаемости неблагоприятных генотипов и аллелей полиморфных генов предрасположенности к артериальной гипертензии у детей с диффузным нетоксическим зобом.
Научная новизна. Впервые на основе комплексной оценки анамнестических, клинических, лабораторных (исследование тиреоидного статуса, половых гормонов) и инструментальных (волюметрия щитовидной железы электрокардиография, кардиоинтервалография, эхокардиография, суточное мониторирование артериального давления) методов исследования изучены частота и механизмы кардиоваскулярных нарушений у детей младшего школьного возраста с ДНЗ в условиях легкого и среднего дефицита йода.
Показано ведущее значение дисфункции вегетативной нервной системы в формировании кардиальной патологии в виде изменения электрофизиологического состояния миокарда, формирования малых аномалий развития сердца у детей с нетоксическим зобом в Забайкальском крае.
Новыми являются данные об организации суточного биоритма уровня артериального давления у детей с диффузным нетоксическим зобом в виде повышения вариабельности, нарушения утренней динамики, изменения суточного профиля систолического и диастолического артериального давления.
Впервые у детей c диффузным нетоксическим зобом проведено комплексное исследование молекулярно-генетических маркеров предрасположенности к артериальной гипертензии. Проведен анализ распределения частот аллелей и генотипов исследованных полиморфизмов Gly16Arg ADRB2, Gln27Glu ADRB2 и Thr174Met гена AGT.
Практическая и теоретическая значимость работы. Полученные данные обосновывают необходимость расширения объема обследования у детей с диффузным нетоксическим зобом, оптимизировав раннюю диагностику и коррекцию кардиоваскулярных нарушений, что позволит выявить факторы риска формирования сердечно-сосудистой патологии на ранних этапах и предотвратить развитие тяжелых сердечно-сосудистых осложнений.
Выявленные параклинические особенности состояния сердечно-сосудистой системы у детей с диффузным нетоксическим зобом целесообразно учитывать при подготовке врачей эндокринологов, кардиологов, неврологов, педиатров.
Результаты исследования могут быть взяты за основу при составлении целевых программ по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у детей с диффузным нетоксическим зобом в очагах йодного дефицита.
Внедрение результатов исследования в практику. Результаты исследований внедрены в практическую деятельность Читинского филиала ФГБУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» СО РАМН, ГУЗ «Краевой детский консультативно-диагностический центр» г. Читы, ГУЗ «Краевая детская клиническая больница № 2» г. Читы, ГУЗ «Балейская ЦРБ», ГУЗ «Дульдургинская ЦРБ», ГУЗ «Тунгокоченская ЦРБ», ГУЗ «Тунгиро-Олекминская ЦРБ, ГУЗ «Городская больница ЗАТО п. Горный».
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Дети младшего школьного возраста с диффузным нетоксическим зобом составляют группу риска по формированию кардиоваскулярной патологии, клинические проявления которой определяются дисбалансом со стороны регуляции ее автономной нервной системой.
2. Функционирование кардиоваскулярной системы у детей с диффузным нетоксическим зобом характеризуется изменением электрофизиологических свойств миокарда, формированием малых аномалий развития сердца, нарушением суточного профиля артериального давления (АД).
3. Изменение организации суточного биоритма уровня артериального давления характеризуется повышением вариабельности, нарушением утренней динамики, изменением суточного профиля систолического и диастолического АД.
4. Выявленные ассоциации между полиморфизмами генов Gly16Arg ADRB2, Gln27Glu ADRB2, Thr174Met гена AGT и риском развития АГ справедливы не только для больных ДНЗ, но и для популяции соматически здоровых детей.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на II Межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых «Человек: Здоровье и экология» (Иркутск, 2011); XVI Конгрессе педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2012); Шестой Всероссийской научно-практической конференции «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов» (Новосибирск, 2013); IV Международном конгрессе «Кардиология на перекрестке наук» совместно с VIII Международным симпозиумом по эхокардиографии и сосудистому ультразвуку XX ежегодной научно-практической конференции «Актуальные вопросы кардиологии» (Тюмень, 2013).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки.
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Работа изложена на 101 странице машинописного текста, содержит 16 таблиц, 11 рисунков. Перечень использованной литературы содержит 231 источник, в том числе отечественных – 117 и 114 иностранных авторов.
