Введение к работе
Актуальность. Инфицирование микроорганизмом Helicobacter pylori является одной из причин развития заболеваний гастродуоденальной системы, таких как гастрит, гастродуоденит, лимфома и рак желудка (Аруин Л. И., 1999; Шкитин В. А., 2002; Кучерявый Ю. А., 2004; Щербаков, П. Л. 2006; S. Kato 2004 и др.). Инфекция Н. pylori является одной наиболее встречаемой в мире (Шкитин В. А., 2002, Маев И.В., 2011). Согласно некоторым данным, до 50% населения земного шара инфицированы этим микроорганизмом (Feldman R. А., 1998, Шкитин В. А., 2002). У большинства людей заражение происходит в молодом возрасте (до 20 лет), в то время как частота инфицирования взрослого населения составляет около 0,5% в год (Sipponen Р., 1997). В некоторых развивающихся странах большинство детей инфицируется Н. pylori уже к 10-летнему возрасту, а к середине жизни возбудитель обнаруживается практически у каждого человека. В экономически развитых странах распространенность данной инфекции значительно ниже. В США, странах Европы и Океании инфицировано около 30% населения, большую часть которой составляют лица старшей возрастной группы (Solnik J.V.,2001). В странах Восточной Европы Н.pylori обнаруживается у 40-70% населения, а в России - у 50 -80% (Atherton J.C., 1998, Ивашкин, В. Т, 1993, С. В. Герман, 2010).
Гастродуоденальные заболевания, ассоциированные с инфекцией Н. pylori, отличаются большим разнообразием клинических, эндоскопических и морфологических проявлений. Тем не менее, вопрос о том, что предопределяет развитие той или иной формы заболевания, до настоящего времени не решен. Высказывается предположение о внутривидовом разнообразии штаммов Н. pylori (Корсунский А. А., 2002; Marshall В.J., 1991), генетической предрасположенности, длительности заболевания, степени обсемененности и др.
Однако, географическое распределение отдельных генотипов Н. pylori и преобладание вирулентных типов во многих регионах России, в частности, в Приморском крае, остается неизвестным, хотя такие исследования представляют огромный интерес, так как Приморье исторически является полиэтническим регионом.
Цель исследования: Выяснение значения геномной гетерогенности штаммов Н. pylori в развитии патологии гастродуоденальной системы у детей.
Задачи: 1. Изучить частоту встречаемости и патогенетическое значение vacA и cagA генотипов H.pylori у детей с гастродуоденальной патологией и у детей из семей, где родственники страдали раком желудка в анамнезе. 2. Определить разновидность vacA и cagA генотипов Н. pylori у больных раком желудка.
3. Дать комплексную оценку влияния vacA и cagA генотипов на эндоскопические и
морфологические изменения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.
-
Оценить корреляцию между формами заболевания и vacA и cagA генотипами//, pylori.
-
Обосновать степень тяжести изменения слизистой оболочки гастродуоденальной системы в зависимости от vacA и cagA генотипов Н. pylori.
Научная новизна
- В данной работе проведено выявление 16S рДНК Н pylori (маркер,
свидетельствующий об инфицированности Н. pylori), а также регион - специфического
мозаицизма vacA и cagA генов Н. pylori, ассоциированных с различными
гастродуоденальными заболеваниями и раком желудка, что дает предпосылки к пониманию
распределения и распространения штаммов vacA и cagA генотипов Н. pylori в регионе
Дальнего Востока - Владивостоке.
Выявлены различия в распределении vacA и cagA генотипов H.pylori в разных регионах России, что, возможно, свидетельствует о наличии региональных особенностей в циркуляции различных популяций этой бактерии.
Определены три варианта сочетаний аллелей сигнального и среднего участков vacA rena(slml, slm2 и s2m2)
Наиболее представленным в группе детей из семей с раком желудка у родственников и детей с хронической гастродуоденальной патологией, больных раком желудка, был вариант vacAslml H.pylori. Мы полагаем, что данный генотип является маркером осложненного течения гастродуоденита и одним из факторов развития рака желудка для местной популяции.
Практическая значимость
Расширены представления о влиянии полиморфных вариантов vacA и cagA генов H.pylori на механизмы развития различных заболеваний гастродуоденальной системы у детей.
Выявлена необходимость обследования детей с отягощенным анамнезом по раку желудка во втором и третьем поколении на хеликобактерную инфекцию для определения их в группу риска по гастродуоденальной патологии.
Результаты данного исследования могут применяться в практической медицине при составлении персонифицированных программ ранней диагностики и при наблюдении больных с гастродуоденальной патологией.
Положения, выносимые на защиту
-
Увеличение риска развития тяжелой гастродуоденальной патологии у детей связано с наличием vacAslcagA(+) генотипа Н. pylori. Это свидетельствует о высоком вирулентном потенциале данного генотипа.
-
Уменьшение риска развития тяжелой патологии гастродуоденальной системы у детей и рака желудка у взрослых связано с наличием гена vacAs2. Ген vacAs2 обладал низким вирулентным потенциалом.
-
CagA - позитивные штаммы Н. pylori вызывал более высокую степенью воспалительной активности в слизистых оболочках желудочно- кишечного тракта чем cagA -негативные.
Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на заседаниях Проблемной комиссии «Материнство и детство» ГБОУ ВПО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Минздрава России г. Владивосток, в 2010, 2011, 2012 и 2013гг. На XII ,ХШ, XIV научных конференциях студентов и молодых ученых с международным участием во Владивостоке (2011, 2012, 2013 годы), на XVII конгрессе гастроэнтерологов России (Москва, октябрь 2011 г.)
Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в практическую деятельность КГБУЗ Владивостокская больница № 3. Материалы диссертации используются в лекционных курсах для студентов, клинических ординаторов, аспирантов и слушателей ФПК кафедры госпитальной педиатрии ГБОУ ВПО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Минздрава России.
Личное участие автора в проведении исследования. Динамическое наблюдение детей с гастродуоденальной патологией. Самостоятельное проведение ГЩР исследования всех биоптатов слизистой оболочки желудка. Выполнение аналитического обзора отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме. Проведение анализа полученных данных и статистическая обработка результатов исследования.
Публикации: По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, из них 2 статьи в рецензируемых журналах, входящих в перечень ВАК.
Структура и объём диссертации. Диссертация изложена на 168 страницах машинописного текста, состоит из 5 глав, содержит введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, результаты собственных исследований и их обсуждения, выводы, практические рекомендации для внедрения в медицинскую науку и практику, список используемой литературы, содержащий 265 источников. Диссертация сопровождена 3 клиническими примерами, иллюстрирована 41 таблицами и 19 рисунками. Исследование имеет заключение независимого междисциплинарного этического комитета
ГБОУ ВПО «Тихоокеанский государственный медицинский университет»Минздрава России от 19.04.2010 г., протокол № 5, дело № 27.
Автор выражает глубокую благодарность сотрудникам Тихоокеанского института биоорганической химии ДВО РАН, на базе которого проведены генетические исследования: заведующему лаборатории морской биохимии к.б.н., В. А. Рассказову, старшему научному сотруднику лаборатории морской биохимии, к.м.н., М. П. Исаевой, старшему научному сотруднику лаборатории морской биохимии, к.б.н., А. М. Стенковой.
