Введение к работе
Актуальность проблемы
В последнее время возрос интерес исследователей к проблеме инфекционного мононуклеоза (ИМ), что связано с наблюдающимся с 1991 года ростом заболеваемости ИМ на территории Российской Федерации – c 2,6 до 32 на 100 000 населения (Краснова Е.И., Васюнин А.В., 2007). По современным представлениям ИМ является полиэтилогическим заболеванием, вызываемым тремя вирусами из семейства герпесвирусов: Эпштейна-Барр вирусом (ЭБВ), цитомегаловирусом (ЦМВ) и вирусом герпеса человека 6 типа (ВГЧ-6) (Steeper G., 1990; Ablashi V., 1997; Учайкин В.Ф., 2006; Боковой А.Г., 2006; Yotis F., 2000; Черноусов А.Д., 2005; Егорова Н.Ю., 2006; Naito T., 2006; Михайлова Т.А., 2008).
Наиболее хорошо изучен ЭБВ-мононуклеоз (Гусева Л.Н., 1969; Катягина М.Г. и др., 1999; Учайкин В.Ф., 2004; Иванова В.В., 2004). Между тем, по данным разных авторов, до 5-30 % случаев инфекционного мононуклеоза, негативного по гетерофильным антителам (АТ), приходятся на ВГЧ-6-мононуклеоз (ВГЧ-6М) (Катягина М.Г., 1999; Steeper G., 1990; Kanegane C., 1995; Pellet P., 1992; Naito T., 2006). При этом инфицирование ВГЧ-6 происходит в раннем возрасте и составляет от 80 до 100% (Balachandra K., 1989; Brown N.A., 1988; Степина В.Н. и др., 1993; Мельниченко А.В., 2002; Мюкке Н.А., 2006). Существует также микст-мононуклеоз, вызываемый одновременно несколькими вирусами, что затрудняет проведение дифференциальной диагностики. Изучение зарубежных и отечественных источников выявило единичные работы, посвященные описанию клиники ВГЧ-6М у детей и взрослых (Irving L., 1990; T.A., 1990; Akashi K., 1993; Y., 1995; Черноусов А.Д., Егорова Н.Ю., 2005; Михайлова Т.А., 2008). До сих пор на практике клинические проявления ИМ чаще всего трактуются как ЭБВ-инфекция (Егорова Н.Ю., 2006). С другой стороны, гетерофильные антитела, подтверждающие диагноз ЭБВ-мононуклеоза, не являются диагностическим критерием ВГЧ-6- или ЦМВ-мононуклеоза, что, в свою очередь, требует проведение дополнительных методов исследования, таких как иммуноферментный анализ (ИФА) и полимеразная цепная реакция (ПЦР).
Цель исследования: изучить клинико-лабораторные проявления и разработать критерии диагностики ВГЧ-6-мононуклеоза у детей.
Задачи исследования:
-
Определить удельный вес вируса герпеса человека 6 типа в этиологической структуре инфекционного мононуклеоза у детей.
-
Выявить клинико-лабораторные особенности инфекционного мононуклеоза, вызванного вирусом герпеса человека 6 типа, у детей.
-
Провести сравнительную характеристику клинико-лабораторных проявлений ВГЧ-6-мононуклеоза и ЭБВ-мононуклеоза у детей.
-
Провести сравнительную характеристику клинико-лабораторных проявлений ВГЧ-6-мононуклеоза и цитомегаловирусного мононуклеоза у детей.
-
Изучить клинико-лабораторные проявления микст-мононуклеоза (ВГЧ-6+ЭБВ) и сравнить его с течением ВГЧ-6-мононуклеоза у детей.
-
Разработать критерии диагностики и дифференциального диагноза инфекционного мононуклеоза, вызванного вирусом герпеса человека 6 типа, у детей.
Научная новизна
На большой группе детей проведено изучение этиологической структуры ИМ. Доказана роль ВГЧ-6 в развитии ИМ. Показано, что в этиологической структуре ИМ доля ВГЧ-6М составляет 43,2%, включая микст-инфекции с вирусами ЭБВ и ЦМВ (23,8%) и моноинфекцию ВГЧ-6М (19,4%).
Впервые изучены клинико-лабораторные проявления ВГЧ-6М у детей в возрасте от 8 месяцев до 14 лет. Проведен сравнительный анализ и установлены клинико-лабораторные критерии диагностики ВГЧ-6М, ЭБВМ, ЦМВМ и ЭБВ+ВГЧ-6М.
Установлено, что критериями диагноза ВГЧ-6М у больного с ИМ являются маркеры активной репликации ВГЧ-6 (обнаружение ДНК вируса в лейкоцитах крови, наличие специфических антител класса Ig M в сыворотке крови и \или повышение уровня антител класса Ig G к ВГЧ-6 в сыворотке крови выше диагностических значений; отрицательная реакция на наличие гетерофильных антител) при отсутствии маркеров активной репликации ЭБВ и ЦМВ.
Практическая значимость
Выявлено, что ИМ у детей является полиэтиологическим заболеванием и вызывается ВГЧ-6, ЭБВ и ЦМВ, а также их сочетанием, что требует обследования больных с ИМ на все три возбудителя.
Для установления этиологии ВГЧ-6М необходимо проведение комплексного клинико-лабораторного обследования с обязательным исследованием крови на маркеры активной репликации ВГЧ-6, к которым относятся: ДНК вируса в лейкоцитах крови, специфические антитела класса IgM и/или повышение уровня антител класса Ig G в 2-4 раза выше диагностических значений.
Выявлено, что реакция на гетерофильные антитела имеет диагностическое значение только при ЭБВМ (положительная в 80,8% случаев). При ВГЧ-6М и ЦМВМ реакция на гетерофильные антитела является отрицательной в 100% случаев.
Положения, выносимые на защиту:
-
В этиологической структуре инфекционного мононуклеоза доля ВГЧ-6М составляет 43,2%: микст-инфекция с вирусами ЭБВ и ЦМВ – 23,8% и моноинфекция ВГЧ-6 – 19,4%.
-
Инфекционный мононуклеоз, ассоциированный с вирусом герпеса человека 6 типа, протекает с фебрильной и непродолжительной лихорадкой, умеренным увеличением лимфатических узлов, печени и селезенки, появлением атипичных мононуклеаров в крови уже на первой неделе болезни.
-
Детям с клинической картиной инфекционного мононуклеоза, необходимо проводить комплексное обследование на маркеры герпесвирусов ЭБВ, ВГЧ-6 и ЦМВ с использованием методов ПЦР и ИФА.
Внедрение в практику
Результаты диссертации внедрены в практику работы Инфекционной клинической больницы №1 (ИКБ № 1) и Морозовской детской городской клинической больницы (МДГКБ) г. Москвы. Основные положения работы используются при проведении занятий и чтении лекций студентам на кафедре детских инфекционных болезней педиатрического и Московского факультетов Российского государственного медицинского университета, а также включены в методические пособия для студентов, интернов, ординаторов и врачей.
Апробация диссертации
Материалы диссертации были доложены на объединенной научно-практической конференции сотрудников кафедры инфекционных болезней у детей педиатрического факультета ГОУ ВПО РГМУ, кафедры инфекционных болезней у детей Московского факультета ГОУ ВПО РГМУ, ГУ Российской детской клинической больницы Росздрава, инфекционной секции Московского Городского отделения Союза Педиатров России, 2008 г.; IV конгрессе педиатров-инфекционистов России (Москва, 2005 г.); V конгрессе педиатров-инфекционистов России (Москва, 2006 г.); VI конгрессе детских инфекционистов России (г. Москва, 2007 г.); V русско-немецком конгрессе, (г. Москва, 2008 г.); на научно-практической конференции ДГКБ № 9 им. Г.Н. Сперанского (г. Москва, 2010 г.).
Публикации
По теме диссертации опубликованы 7 печатных работ, из них 4 в журналах, рекомендованных ВАК.
Структура и объем диссертации
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 6 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Список литературы включает 67 отечественный и 111 зарубежных источников. Диссертация изложена на 127 страницах машинописного текста, содержит 5 выписок из историй болезни, 27 таблиц, 10 диаграмм, 2 рисунка.
