Введение к работе
В настоящее время происходит снижение
популяционно'й иммунореактивности населения во всем
мире вследствие ряда причин - экологических, социальных
и других (Сидоренко Г. И., Захарченко М. П., Морозов В. Г.
и cdaVr., 1992). Поэтому интенсивно развивающимся новым
терапевтическим направлением стала коррекция
иммунодефицитных состояний особой группой
лекарственных средств - иммунотропных препаратов. К их
. числу относится леикинферон (ЛФ) - отечественный
препарат, созданный, в 80-х годах в НИИЭМ им. Н.Ф.
Гамалеи (Кузнецов В. П., Беляев Д. Л. и др., 1989, 1992),
успешное применение которого подтверждает
теоретические предположения о клинической
перспективности комплекса цйтокинов первой фазы-
иммунного ответа для коррекции иммунодефицитных
состояний. Тактика этиотропного лечения в инфекционной
медицине в значительной степени исчерпана. Будущее за
новыми комплексными схемами, включающими
иммунокоррегирующие препараты (Кузнецов В. П.,
Беляев Д. Л., БабаянцА. А., 1996).
Сложившаяся серьезная эпидемическая обстановка в России в отношении паразитарных болезней настоятельно требует изменения стратегии и тактики профилак -тики этой массовой социально значимой патологии (Сергиев В. П. и соавт., 1997, Сергиев В. П., Лебедева М. Н., 1997).
Инфекционные заболевания вызывают различные
изменения иммунного ответа. Паразиты оказывают
активное иммуносупрессивное действие на хозяина
причем приобретенный, ответ на патоген ; как v
вторичная иммуносупрессия , при паразитозах
стадиеспецифичны (Шуйкина Э. Е., 1978, 1979 ).
Препараты интерферонов широко применяются при лечении вирусных инфекций, меньше при протозойных и бактериальных, но не при лечении гельминтозов. Этиотропные препараты - антигельминтики обладают неодинаковой активностью в отношении различных таксономических групп гельминтов; преимущественная активность химиопрепаратов направлена непосредственно на паразитов, главным образом, их просветных форм.
При анализе литературных данных ряда авторов, изучавших влияние химиопрепаратов на течение инвазионного процесса при различных гельминтозах (Безверхняя Ж. А.,1983; Алиева Т. И:, 1984; Рашид В. М., 1991), мы не встретили в литературе сведений, подтверждающих, что действие лекарственных средств, когда личинка проникает в ткани хозяина, всегда 100% эффективно.
Наши предварительные наблюдения подтвердили (Шуйкина Э. Е. и соавт., 1997), что лейкинферон эффективен в отношении гельминтозов, возбудители которых находятся в тканях в течение одной или нескольких фаз развития.
Исходя из этого представилось важным оценить
терапевтическое действие лейкинферона на возбудителей,
жизненный цикл которых состоит из нескольких фаз
развития (ниппостронгилез, трихофацелез,
гименолепидоз) и выяснить целесообразность
применения комбинированной терапии лейкинферона с этиотропными химиопрепаратами.
Цели и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось совершенствование антигельминтной терапии, обоснование подходов к комбинированной терапии гельминтозов иммунотропными препаратами лейкинфероном. ( ЛФ )с этиотропными средствами.
Для достижения цели на экспериментальных моделях
гельминтозов (ниппостронгилез, трихоцефалез,
гименолепидоз) были поставлены и решены следующие задачи:
-
Изучить влияние ЛФ на развитие инвазии.
-
Определить терапевтическую эффективность ЛФ и оценить возможность комбинированного лечения гельминтозов.
Научная новизна. Впервые установлено
терапевтическое действие лейкинферона на личиночные
формы гельминтов (при ниппостронгилезе, трихоцефалезе,
гименолепидозе). Противопаразитарная активность
лейкинферона опосредована через организм хозяина. У
интактных животных лейкинферон вызывает
предстимуляцию ("ргітіпд"-зффект) лимфоцитов сходной выраженности независимо от их генетической
чувствительности к инвазии. У зараженных гельминтам^ животных вызываемые лейкинфероном ' различи: предстимуляции особенно яркие по ходу инвазии резистентных по чувствительности к гельминтозу хозяев.
У мышей, получавших лейкинферон до заражения и і первые дни после него, происходит задержка роста і развития гельминта Hymenolepis папа в организме одного v того же хозяина.
In vivo и in vitro комбинированное лечение антигельминтиками с лейкинфероном приводит или \-повышению эффективности антигельминтиков (например, медамин) или к сохранению эффективности препарата на том же уровне (альбендазол). Терапевтическая эффективность лечения инвазированных животных на фоне леикинферона не одинакова и зависит от сроков-введения леикинферона по отношению к тканевым (личиночным) стадиям развития паразита, чувствительности и восприимчивости хозяина к гельминту.
Практическая значимость работы. Лейкинферон обладает противопаразитарной активностью в отношении некоторых тканевых форм гельминтов, что позволяет рекомендовать применение этого препарата в комбинации с этиотропными препаратами в случаях упорного течения гельминтозов и хронических форм паразитозов.
Примененная методика определения уровня хемилюминесценции лимфоцитов проста в использовании и дает сопоставимые "результаты, что позволяет
рекомендовать ее для внедрения в практику медико-биологических исследований при паразитарных болезнях.
Внедрение результатов исследований в практику.
-
Результаты экспериментальной части работы вошли в материалы отчета. ИМПиТМ , им. Е.И.Марциновского доклинического изучения трихлорофена, поданные в Фармакологический комитет Минздрава России для получения разрешения на клинические испытания препарата.
-
Раздел диссертационных материалов "Иммунитет при паразитозах" включен в цикл лекций по курсу "Паразитология" в Курском медицинском университете, на естественно-географическом факультете Курского педагогического университета, на ветеринарном факультете Курской сельскохозяйственной академии
3. Методика регистрации люминолзависимой
хемилюминесценции использована в научных
исследованиях со студентами факультете Курского
педагогического университета ; в ветеринарной
лаборатории г. Курска для оценки иммунореактивности
животных.
Положения, выносимые на защиту.
І.Лейкинферон оказывает выраженное воздействие на развитие инвазии при исследуемых гельминтозах.
2. Лейкинферон обладает терапевтической активностью в отношении тканевых (личиночных) форм
исследованных гельминтозов. Результаты
комбинированного лечения инвазированных животных антигельминтиками на фоне леикинферона неодинаковы и во многом зависят от сроков введения леикинферона по отношению к тканевым стадиям развития паразита, чувствительности и восприимчивости хозяина к гельминту.
Апробация работы. Основные положения
диссертации были доложены и обсуждены на научных
конференциях профессорско-преподавательского состава
Курского государственного педагогического университета
( Курск 1995, 1996, 1997), 7 Съезде Всероссийского
общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов
( январь 1997 , Москва ); 2 Съезде паразитологического
общества при РАН ( 20 ноября 1997года, Санкт-
Петербург ) ; на заседании специализированной
комиссии по предварительной 'экспертизе диссертаций
при ИМП и ТМ им. Е.И. Марциновского с приглашением
сотрудников отделения экспериментальной
химиотерапии ИМПиТМ им. Е.И. Марциновского ( 25. 11. 97). .
Публикации. По материалам диссертации
опубликованно 4 печатных работы в центральной печати.
Структура и объем работы.
