Содержание к диссертации
I. ВВЕДЕНИЕ
П. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1. Характеристика препаратов, применяемых для терапии анкилостомидозов
1.1. Нафтамон
1.2. Тиабендазол
1.3. Левамизол
1.4. Мебендазол
Пирантел (комбантрин)
2. Экспериментальная модель анкилостомидозов на мелких лабораторных животных
2.1. Систематическое положение и морфология N.brasiliensis
2.2. Биология N. brasiliensis Т...Т;
2.3. Восприимчивость лабораторных животных к заражению П. brasiliensis
Ш. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 15
1. Экспериментальное моделирование ниппоетронгилеза TV
1.1. Методика культивирования личинок и.brasiliensis и поддержания модели
1.2. Сохранение инвазионности личинок и.brasiliensis во внешней среде
Динамика распределения н. brasiliensis в организме крыс в различные сроки после заражения
1.4. Динамика распределения и. brasiliensis в организме белых мышей в различные сроки после заражения
1.5. Обсуждение результатов
2. Сравнительное изучение эффективности мебендазола, тиабендазола, левамизола и комбантрина при ниппострон- гилезе белых мышей
2.1. Материал и методик
2.2. Сравнительная эффективность левамизола, тиабендазола, мебендазола и комбантрина при имагинальной стадии
N. braailiensis у белых мышей
2.3. Сравнительная эффективность тиабендазола и комбантрина при действии на различные стадии N.brasileinsisy белых мышей
2.4. Сравнительная эффективность тиабендазола и комбантрина при различной интенсивности инвазии N. brasiliensis у белых мышей
2.5. Влияние сопутствующих гельминтозов (гименолепидоза) на эффективность тиабендазола и комбантрина при экспериментальном ниппостронгилезе белых мышей
2.6. Обсуждение результатов
IV. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
V. ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Введение к работе
Анкилостомидозы (анкилостомоз и некатороз) широко распространены в странах тропического и субтропического пояса: их ареал занимает 1/3 территории земного шара; ими поражена 1/4 населения Земли (Серия технических докладов ВОЗ, 1964). В пределах территории распространения анкилостомидозов проживает более половины населения нашей планеты и на долю анкилостомидозов падает ZQffo от числа всех гельминтозных инвазий у людей в мире.
Анкилостомидозы приводят к снижению трудоспособности пораженных ими людей и, в определенном проценте случаев, представляют угрозу их жизни, и ведут к существенным экономическим потерям.
По данным N#stoli (1962) ежедневная потеря крови у всех инвазированных анкилостомидозами в мире лиц, равна полному обескровливанию 1,5 млн.чел. По мнению этого автора "в настоящее время, наряду с малярией, анкилостомидозы остаются важнейшими паразитарными заболеваниями в мире".
Если добавить, что возбудитель анкилостомоза может жить в организме человека 4-5 лет, а некатороза - 10-15 лет, то понятно, какую важную проблему эти заболевания представляют для здравоохранения ряда стран мира.
В Ираке регистрируется только анкилостомоз. Несмотря на энергичные меры, предпринятые Ираком по ликвидации анкилостомоза, существенного снижения заболеваемости населения не было достигнуто (G.Norel Din,1958; К.Deneeke,1954; M.Bhatty, 1967).
Ареал инвазии в Ираке включает искусственно орошаемые земли вдоль рек Тигр, Ефрат и Шатт-эль-Араб (J.Watson, 1953). Отдельные случаи инвазии описаны также в северо-восточных районах Ирака. Очаги высокой пораженности (60-100$ инвазированных) встречаются среди сельского населения мухафазатов Найнава, Богдада, Васита и Майсана( ваі:і-#У»1955; V.Bailey,P.Khamis, 1958; M.Bhatty,1967).
Из вышеизложенного ясно, насколько важна для здравоохранения Ирака борьба с анкилостомозом.
Дегельминтизация инвазированных людей является ведущим мероприятиям в системе борьбы с анкилостомозом. Для успешного проведения этого мероприятия решающую роль играет выбор наиболее эффективного и нетоксичного препарата, пригодного для массового лечения населения и разработка правильной тактики его назначения.
В настоящее время при лечении больных анкилостомозом используют тиабендазол, левамизол, мебендазол и комбантрин. Ранее широко используемый алкопар практически почти не применяют. По данным литературы, эффективность мебендазола при лечении больных анкилостомозом колеблется от 40 до 100% (T.ChongsuphaQaisiddhi et al., 1978; D.Richard-Lenoble et al.,1981).
Эффективность тиабендазола составляет, в среднем, 70-80% (D. Huggins,1980), эффективность комбантрина - 70-100% (EZahedi et аЗ ,1980). J. Simwogerere(1974) рекомендует использовать комбантрин, как наилучшее средство для терапии анкилостомозов ,м. Saif et al. (1975), М. Kilpatrick et al. (1981) рекомендуют для этой цели левамизол.
В связи с тем, что данные литературы об эффективности основных нематоцидов при лечении больных анкилостомозом довольно разноречивы, мы провели сравнительное изучение эффективности 4-х вышеуказанных антигельминтиков: мебендазола, левамизола, тиабендазола и комбантрина на экспериментальной модели анкилостомидозов - белых мышах, зараженных Wippostrongylus brasiliensis.
Только в условиях эксперимента при использовании единых методик и оценочных критериев можно наиболее достоверно охарактеризовать активность изучаемых соединений и в сравнительном опыте конкретно решить вопрос, какой из препаратов наиболее приемлем
для массовой терапии анкилостомоза.
Цель и задачи исследования Целью запланированных исследований явилось:
1. Определение основных параметров воспроизведения экспериментальной модели анкилостомидозов на белых мышах, зараженных Hippostrongylus brasilinesis .
2. Изучение динамики распределения її. brasiliensis в органах экспериментальных животных.
3. Сравнительное изучение эффективности мебендазола, левамизола, тиабендазола и комбантрина на экспериментальной модели анкилостомидозов- белых мышах, зараженных Н. brasiliensis .
4. Выявление среди изучаемых препаратов препарата с наиболее высоким химиотерапевтическим индексом.
5. Определение эффективности препаратов в зависимости от:
- величины дозы,
- сроков инвазии,
- интенсивности инвазии,
- наличия сопутствующих гельминтозов.
Научная новизна работы
В предполагаемой работе впервые проведено сравнительное изучение эффективности мебендазола, тиабендазола, левамизола и комбантрина при ниппостронгилезе белых мышей (экспериментальная модель анкилостомидозов. Наиболее высокий химиотерапевтический индекс при экспериментальном ниппостронгилезе белых мышей установлен у комбантрина.
В целях изучения факторов, влияющих на эффективность терапии, определена эффективность препаратов в зависимости от величины дозы, сроков и интенсивности инвазии и наличия сопутствующих гельминтозов.
Впервые получены конкретные данные, подтверждающие, что в настоящее время для терапии анкилостомидозов наилучшим препаратом является комбантрин.
