Введение к работе
Актуальность темы. Чрезвычайно социально значимой в настоящее время является проблема тугоухости. Тугоухость является широко распространенным заболеванием, инвалидизирующим людей молодого и трудоспособного возраста,что крайне важно для Вооруженных Сил и Военно-Морского Флота. По различным литературный данным,от 4 до 10% населения нашей планеты страдает различными расстройствами слуха (Преображенский H.A.,1973;Hahn A.,Novotny M„1989;Wilson S.J.,1985), а общее число глухих и слабослышащих составляет примерно 5% населения (Преображенский Н.А.,1988).
Нейросенсорная тугоухость (ИСТ) наряду с ишемической болезнью сердца и гипертонией относится к заболеваниям, возникновение которых обусловлено отрицательными последствиями цивилизации (Гаудинь Э.П., Кисе Л.П.,1992). Люди во всем мире стали усиленно подвергаться воздействию резко меняющихся и вредоносных факторов окружающей среды.Эти факторы могут быть экстремальными («чрезвычайные раздражители» по терминологии И.П.Павлова) или менее интенсивными,но непривычными новыми),к которым организм вынужден приспосабливаться.К разряду последних можно отнести почти все этиологические факторы НСТ, воздействующие на орган слуха непосредственно (механс-,аку-, и вибротравмы, интоксикации и инфекции) или же косвенно (в результате нарушения кровоснабжения слухового анализатора при сосудистых заболеваниях).
В настоящее время,несмотря на значительное количество исследований, посвященных НСТ, остается нерешенным ряд основных вопросов патогенеза, профилактики и лечения различных ее форм. На сегодняшний день предложено более 70 методов лечения НСТ, но в большинстве случаев оно не достигает желаемого эффекта,исключая редких случаев острой НСТ. В основном задача отоларинголога в лечении НСТ состоит в предупреждении дальнейшего снижения слуха, в уменьшении шума в
ушах.т.е. в стабилизации патологического процесса,а не в восстановлении слуха как такового.
Следует отметить,что лишь у 10-30% лиц,работающих в условиях професиональных вредностей, развиваются нарушения слуха (Вареников M.M.,1983;Klocknoff G.,et al.,1986). НСТ интоксикационного генеза от применения антибиотиков аминогликозидного возникает лишь у 6-25% лиц, получающих аналогичное лечение (Рындина АН.,и coaer.,1987;Szekely Т., Draskovish Є.,1965).У больных, перенесших инфекционные заболевания, находящихся в равных условиях, НСТ развивается приблизительно в 13-15% случаев (Черных B.P.,1983;Booth J.B.,1982:Elies W.,1984).
Вышеизложенное говорит о том, что существует определенная группа людей, которая попадая в неблагоприятные условия воздействия эндо-и экзофахторов. теряет слух. При воздействии этих факторов в организме человека происходит стресс, т.е. по Г.Селье неспецифическая реакция организма на любое предъявленное к нему требование (Khansari D.N.et al., 1990). Под требованием подразумевается все неблагоприятные факторы, приводящие и к потере слуха. Это говорит о том, что существуют общие закономерности механизма развития НСТ, которые приводят в конечном итоге к характерным и однотипным нарушениям слуха, зависящие от со-стояния неспецифической резистентности организма.Известно, что неспецифическая резистентность организма опосредована системой мононукле-арных фагоцитов (СМФ), которая осуществляет в организме человека крайне важную защитную функцию по поддержанию гомеосіаза (Абрамов В.В., 1988,1980;Адо А.Д. и соавт.,1983;Громыхина н.Ю.и соавт.,1993; Петров Р.В., 1982;Террито М.С.,1983;Учитель И.Я.,1978;Фрейдлин И.С.,1984). СМФ состоит из макрофагов и их предшественников моноцитов, которые являются также ключевыми клетками иммунитета, способствующими деградации чужеродных, агентов на всех этапах иммунного ответа.
Среди современной литературы, посвященной вопросам НСТ в пато генезе тугоухости лишь в единичных случаях освещается ропь СМФ в патогенезе тугоухости, в основном подчеркивая роль аутоиммунных Йаруше мий в развитии некоторых ее форм(Моду G.,e1 al.,1985;Tomiyame S.,1989).
Необходимо отметить.что в последние годы пс« бопес по.чрясгаст
интерес к изучению роли перекисного окисления липидов и состоянию антиоксидантных систем в патогенезе многих заболеваний, в том числе и ЛОР-органов (Девяткина тХ,1990;Макаревич О.П.,Голиков П.П.,1983; Гофман В.Р.,1991,1995;Шевченко ВВ. и соавт.,1993).
Установлено, что метгемоглобинообразование (MtHb-образование) в эритроцитах периферической крови можно рассматривать как^форму защиты мембран клеток путем связывания активных внутриклеточных радикалов кислорода (Филев Л.В. и соавт.,1989;Базарный В.В.,1992), и по показателям MtHb-образования можно судить о состоянии антиоксидантных систем организма .
В изученной литературе нами не найдено работ о роли перекисного окисления липидов ( ПОЛ ) и состоянии антиоксидантных систем в развитии различных форм НСТ. А именно при воздействии на организм человека гипоксии, при стрессе,вызываемом воздействием практически всех этиологических факторов,которые ведут к развитию НСТ, происходит активация ПОЛ с параллельным снижением активности антиоксидантных систем.
На сегодняшний день, на наш взгляд, ряд центральных механизмов
развития НСТ остается недостаточно изученным, а в патогенезе НСТ важ
ное значение играют нарушения СМФ.что подтверждается работами
В.Р.Гофмана (1989;1991;1995), и, видимо, антиоксидантных систем орга
низма, поэтому изучение состояния центрального звена СМФ - моноцитов
периферической крови и показателей MtHb-образования эритроцитов по
зволит уточнить патогенез различных форм этого заболевания и, следова
тельно, и лечения НСТ. '4
Цель исследования. Цепью настоящего исследования явилась разработка нового подхода к лечению НСТ на основе изучения роли СМФ и антиоксидантных систем в возникновении и развитии некоторых форм НСТ, оценки влияния некоторых лекарственных препаратов in vitro на состояние СМФ и MtHb-обраэоыание эритроцитов у больных НСТ, определении связи между изменениями показателей СМФ, MtHb-образования эритроцитов и спуха больных НСТ при проведении курса внутривенной терапии
L_4 I Задачи исследования. Для достижения поставленной цели предстояло решить следующие задачи. 1,Определить показатели метаболической,фагоцитарной активности и
ПроТИВОВИруСНОЙ реЗИСТеНТНОСТИ МОНОЦИТОВ КрОВИ боПЬНЫХ С HOKOTOpblMt
формами НСТ.
1.Изучить состояние MtHb-образования эритроцитов крови у лиц с НСТ. 3.Оценить показатели лимфоцитоза, моноцитоза и определенных гемато логических отношений у больных различными формами НСТ. 4.Провести оценку впияния отдельных лекарственных препаратов in vitro на показатели СМФ и MtHb-образование эритроцитов у больных НСТ. 5.Изучить влияние проводимого лечения на состояние СМФ и ан- тиокси-дантных систем,на состояние функции слуха у больных с разными формами НСТ.
6.Выяснить взаимосвязь между изменениями показателей СМФ, MtHb-образования эритроцитов и изменениями функции слуха при проведении определенной внутривенной терапии лицам с некоторыми формами НСТ Научная новизна. Научная новизна заключается в том, что впервые про ведено исследование состояния центрального звена СМФ - моноцитов крови и MtHb-образования эритроцитов у больных различными формами НСТ. Изучено состояние метаболической, фагоцитарной активности и противовирусной резистентности моноцитов периферической крови больных с различными формами НСТ. Определено влияние некоторых лекарственных веществ in vitro на состояние неспецифической резистентности и MtHb-образование организма. Произведена оценка влияния проводимого курса терапии на определенные показатели неспецифической резистентности СМФ, MtHb- образование эритроцитов крови и функцию слуха у больных НСТ. Установлена корреляционная связь между изменениями показателей функции слуха и изменениями функциональной и противовирусной активности моноцитов, состоянии антиоксидантних систем организма у больных некоторыми формами HOT, наступившими в результате проведенного курса внутривенной терапии.
Практическая значимость. Предюжен принципиально ионий и информативный метод оценки эффективности печения НСТ по показателям
_5_ неспецифической клеточной резистентности и состоянию MtHb-образова-
ния эритроцитов у больных различными формами НСТ. Произведено уточнение роли нарушения функционировании СМФ в патогенезе некоторых форм НСТ. Предложен метод подбора лекарственных препаратов для проведения внутривенной терапии больным НСТ с учетом их влияния на факторы неспецифической резистентности, иммунологической реактивности и состояние MtHb-образования эритроцитов у больных различными формами НСТ.Произведено уточнение роли нарушения функционирования СМФ а патогенезе некоторых форм НСТ.
Внедрение результатов исследования. Результаты исследования используются в лечебно-профилактической работе клиники отоларингологии, в ЛОР-отделении больницы Ns 20 г. Санкт-Петербурга, в учебном процессе на факультетах подготовки врачей, факультете руководящего меди-цинского состава ВМедА.Рационализаторские предложения внедрены на кафедре отоларингологии ВМедА.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 186 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных следований,заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 112 источников отечественных и 145 иностранных авторов. Работа иллюстрируется 15 таблицами и 10 рисунками.
