Введение к работе
Актуальность проблемы. В настоящее время широко проводятся исследования по разработке методов синтеза и изучению биологической активности стероидов с гетероциклическими фрагментами, конденсированными со стероидными циклами или находящимися в боковой цепи. Интерес к аналогам стероидных гормонов, содержащих азотистые гетероциклы, вызван не только тем, что эти соединения применяются в клинической практике, но и возможностью изучения влияния пространственной структуры стероидной молекулы на биологические свойства.
Весьма немногочисленные известные представители этого ряда обладают сочетанием свойств, нехарактерных для нативных гормонов - не подавляя иммунитет, они в то же время обладают противоспалительным действием, высокой антимикробной активностью, нормализуют давление и уменьшают уровень холестерина. Получен целый ряд стероидных [17,16-с1]пиразолинов, обладающих антипаразитарной активностью на уровне лучших современных лекарственных препаратов.
Необходимость развития химии этих соединений не вызывает сомнения. Это побудило нас изучить взаимодействие формилпроизводных андростана и эстрона с тиогидразидами оксаминовых кислот с целью синтеза стероидов, содержащих гетероциклические фрагменты. Можно было предположить, что объединение в одной молекуле тиогидразидов оксаминовых кислот и хирального стероидного скелета открывает широкие синтетические возможности для получения гетероциклостероидов, обладающих ценными биологическими свойствами.
Цель работы - разработка удобных общих методов синтеза стероидных гетероциклов, конденсированных или содержащих гетероциклы в боковой цепи -производных 2-формил- и 16-формиландростана, а также 16-формилэстрона, изучение их реакционной способности и создание на их основе новых структур, среди которых возможны вещества с высокой биологической активностью.
Научная новизна и практическая значимость.
Впервые получены стероидные 17-кето-16-формилгидразоны тиогидразидов оксаминовых кислот.
Разработан удобный метод синтеза неизвестных ранее стероидных 17-кето-16-[(1,3,4)-тиадиазолов].
Впервые систематически изучено взаимодействие а-хлорформиленов с тиогидразидами оксаминовых кислот. Получены а-хлорформилгидразоны тиогидразидов оксаминовых кислот , изучены их строение и реакционная способность.
Установлено, что а-хлорформилгидразоны тиогидразидов оксаминовых кислот претерпевают циклизацию в пиридазины, сопровождающуюся экструзией элементной серы.
Разработана новая оригинальная схема синтеза пиридазинов, аннелированных с кольцами А или D стероидной молекулы.
Получены неизвестные ранее стероидные [2,3-d] и [16,17-d] пиридазины ряда андростана и эстрана.
Апробация работы. Материалы диссертации докладывались на «V молодежной конференции ИОХ РАН», Москва, 23 - 24 марта 2012г., на «The 25th International Symposium on the Organic Chemistry of Sulfur», Czestochowa, Poland, 24 - 29 June 2012, на Международной междисциплинарной научной конференции «Биологически активные вещества и материалы: фундаментальные и прикладные вопросы получения и применения», Новый Свет, Крым, Украина, 27 мая - 1 июня , 2013г, на «The 14th European Symposium on Organic Reactivity» (ESOR 2013), Prague, Czech Republic, 1-6 September 2013
Публикации. Основное содержание работы опубликовано в 2 научных статьях, а также в 4 тезисах докладов на научных конференциях.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 135 стр. и включает в себя введение, литературный обзор, посвященный способам получения стероидов, содержащих гетероциклические фрагменты в кольце А и их биологической активности, обсуждение результатов, экспериментальную часть и выводы.
![Синтез и изучение структуры каликс[4]резорцинов, модифицированных различными азотсодержащими фрагментами](/i/i/4234/289020.png "Синтез и изучение структуры каликс[4]резорцинов, модифицированных различными азотсодержащими фрагментами Шаталова Нина Игоревна")
