Введение к работе
Актуальность теыы. Ацетиленовые соединения с различными їункциональньши группами относятся к биологически активным верствам,, некоторые их них нашли применение в медицинской пра::-гикв. Тек, І-зтинил-І-карбамоилоксициклогексан (валакин) рекомен-іендован в качестве депрессанта иентраяьной нервной системы.
Среди природных соединений найдена большая группа веществ, їодержащих тройную связь, и, хотя их роль в обмене веществ в ор-аниэые пока на определена, некоторые автора считгзт, что икен-га через непредельные соединения, как наиболее реакілионноспособ-ше, осуществляются са>яге быстг-ые стадии обмена веществ.
В силу сказанного надо полагать, что исследования по раэра-5отк9 способов синтеза ацетиленовых производных и поиск среди впе биологически активных веществ является оправданной к перо-івктнвной задачей.
Использованнэ машинного прогноза для направленного синтеза 5иологичєски актйвіак веществ казалось бы должно облегчать их зоиск, одна:со, до настоящего времени всего несколько препаратов гездано с его применением, что говорит о несовершенстве данных закладываемых в машину.
Нам представляется, что некоторыми из критериев, которые недостаточно разработаны для органических соединений, является стереохішвд, стерическиэ факторы, тонкая структурная орга;гиэа-ция которая возникает в молекулах благодаря донорио-акцег.тэркэ-му взаимодействию, з частости, через внугр:ажиге:<улярнне водородные связи.
Внутримолвкуяяриыз нодороднкз связи не обладая высокой энергией, тем не нєизз ыогут оказывать влклиие на бкологи'лскую активность, изменял характер мжкколекуляряых взаимодействие исследуемого вв!цзстз& с рецептором, вследстьче изменения конуор-маии'ії или исключения доноркых или акцепторных групп из межьо-лвкулярпых вяаимодеїїїїзаЯ при ях включенні! во внутримолекулярные водородные снят,
' 2 институте химии иы.З.И.Никитина АН Республики Таджикистан ведутся систематические исследования по поиску биологически активных велеств среди производных ацетиленового ряда. В результате совместных работ лабораторий органического синтеза и фар-макологии было найдено соединение ,3-метил-3-карбамоилокси-1-
.-:. ^- ;,- ''..--: ' '-' \ .
бутин (карбатии), которое проявило протизосудорожяую активность
.. Проведение исследований, которые необходимы для внедрения
препарата в практику и.дальнейшее их расширение определяет ак
туальность работы. ..,....'
Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом НИР Института химии им.В.И.Никитина АН Республики Таджикистан: "Синтез соединений со смешанными функциями на основе ацетилена, изучение их внутримолекулярного взаимодействия, комплексо-, образующих свойств и фармакологии с целью получения практически полезных веществ для нужд медицины и сельского хозяйства" -рег.№ 81022963 и "Синтез и фармакологическое изучение полифункциональных карбаматов,; аминов ацетиленового, фенил- и винил-ацетиленового . рядов и их комплексов с платиной для получения „" веществ, действующих на сердечно-сосудистую и центральную нервную систему" - per.№01.860125531. ..
Цель ргботы. Провести оптимизацию синтеза противоэпилеп-тичзского препарата карбатин и его стандартизацию. Отработать условия синтеза производных З-метил-3-карбамоилокси-І-бутина .' путем введения алифатических.и гетероциклических радикалов к ' углероду, содержащему карбамоильную группу и замены терминального водорода на винильную или фенильную группы.':..
Провести корреляцию между биологической:активностью и структурой (на примере спиртов и их карбаматов).'
Научная новизна. Методом математического планирования эксперимента определены оптимальные условия синтеза противоэ-пилептичгского препарата карбатин. Отработаны условия синтеза карбаматов фекилацетлленового ряда и выявлена тонкая структурная организация молекул через внутримолекулярные водородные
связи. .'..' ..'."'' :" .- '
Практическая значимость. Написаны лабораторный регламент . синтеза противоэпилептического препарата карбатин, временные -фармакопейные статьи на субстанцию карбатина и его лекфорш (капсулы, таблетки), которые утверждены Фармкомитетом МЗ Рее-' публики Таджикистан,vпрепарат разрешен дтгя применения и производства. Идет систематическая наработка препарата е лабораторных условиях и реализаций его черяз F1I0 ' Тадкикфбрмячия".
..пробашя Работы. Основные результаты работы доложены на II'Республиканском съезде фармацевтов Таджикистана (Душанбе.. 19# г.), на III Региональном совещании республик Средней Азии
5. '.".;.:
и Казахстана по химическим реактивам (Ташкент, 1990 г.),. на Всесоюзной конференции по теоретической органической химии (Волгоград, 1991 г.) .
' Публикации. По материалам диссертации"опубликовано 5 статей, 4 тезиса докладов, получено авторское свидетельство.
Структура и объем работы. Диссертация состоит из зведення, г.\оех глав, гкзодов, списка литературы и приложения. Работа изложен-1, на 115 стр. машинописного текста, включая 13 таблиц, 4 охота и 14 рисунков. Список цитированной литературы состоит из 109 наименований.
![Синтез и исследование мезоионных систем ряда азоло[3,2-a]пиридина](/i/i/4431/311917.png "Синтез и исследование мезоионных систем ряда азоло[3,2-a]пиридина Буш Александр Алексеевич")
