Содержание к диссертации
Введение
ГЛАВА I. Литературный обзор Синтез гетеро(0,8,1Ч)циклов на основе гидразидов (тио)карбоновых кислот
1.1. Синтез 1,3,4-тио(окса)диазолов на основе гидразидов кислот 6
1.2. Синтез пятичленных гетероциклов с участием гидразиновой группы 19
1.3. Синтез тио(окса)диазинов из гидразидов (тио)карбоновых 20 кислот
1.4. Синтез шестичленных гетероциклов с участием гидразиновой группы 24
1.5. Синтез семи- и восьмичленных гетероциклов на основе гидразидов (тио)карбоновых кислот 30
1.6. Синтез конденсированных и макроциклических гетероциклов на основе гидразидов (тио)карбоновых кислот 34
Заключение 37
ГЛАВА 2. Обсуждение результатов
2.1. Синтез 1,3-аминосульфидов и а,ю-бис-1,3-аминосульфидов 38
2.1.1. Д ДЛ ТУ-Тетраметилметандиамин - эффективный реагент для аминометилирования тиолов 38
2.1.2. Аминометилирование тиолов с помощью высших гем-диаминов 42
2.1.3. Аминометилирование тиолов с помощью гексаметилентетрамина 47
2.2. Тиометилирование гидразидов карбоновых кислот с помощью
1,3 -аминосульфи дов 4 8
2.2.1. Синтез Л/Г,Л/Г-бмс[(алкил(фенил)сульфанил)метил]гидразидов 49
2.2.2. Синтез 7У-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-, N-( 1,5,3-дитиазокан-3 ил)- и 7V-(1,5,3-дитиазонан-3-ил)амидов 51
2.3. Реакции трансаминирования и рециклизации с получением N (1,5,3-дитиазепан-З-ил)-, 7У-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)амидов з
2.4. Каталитическое тиометилирование гидразидов карбоновых кислот с помощью формальдегида и а,уу-дитиолов 58
2.5. Исследование биологической активности солей 1,3-аминосульфидов 61
2.6. Исследование антикоррозийной активности аддуктов 1,3-аминосульфидов 67
ГЛАВА 3. Экспериментальная часть
3.1. Аминометилирование тиолов с помощью га/и-диаминов 69 99
3.1.1. Аминометилирование меркаптанов с помощью N,N,N ,N -тетраметилметандиамина
3.1.2. Аминометилирование дитиолов N,N,N ,N - 72 тетраметилметандиамином
3.1.3. Аминометилирование тиолов с помощью высших гем-диаминов
3.1.4. Аминометилирование тиолов с помощью гексаметилентетр амина
3.2. Тиометилирование гидразидов кислот 100
3.2.1. СинтезЛ/Г,Л/Г-бмс[(алкил(фенил)сульфанил)метил]гидразидов
3.2.2. Синтез7У-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-,N-( 1,5,3-дитиазокан-3-ил)- и Л/Г-(1,5,3-дитиазонан-3-ил)амидов
114
3.3. Циклотиометилирование гидразидов кислот в синтезе S,N макрогетероциклов Выводы 118
Список литературы
- Синтез тио(окса)диазинов из гидразидов (тио)карбоновых 20 кислот
- Д ДЛ ТУ-Тетраметилметандиамин - эффективный реагент для аминометилирования тиолов
- Каталитическое тиометилирование гидразидов карбоновых кислот с помощью формальдегида и а,уу-дитиолов
- Аминометилирование тиолов с помощью высших гем-диаминов
Синтез тио(окса)диазинов из гидразидов (тио)карбоновых 20 кислот
Этилкарбоксилат 67 конденсируется с З-амино-2-меркапто-ЗН хиназолином-4 68 в присутствии НС1 с образованием 2-гидразино-5Н-1,3,4 тиадиазол[2,3-&]хинозолин-5-она 69 с выходом 63%. При его взаимодействии с СНзСООН в течение 4 часов происходит раскрытие связи C=N и цикло присоединение с образованием 3-метил-6Н-[1,2,4]триазол[4 ,3 :4,5][1,3,4]тиадиазол[2,3-Ь]хинозолин-6-она 70 с выходом 53% (схема 1.19) [31]. Схема 1.19 1,3,4-Тиадиазол 72 может быть получен при кипячении N((3)-оксоалкенилзамещенного тиогидразида 71 в толуоле в присутствии К2СО3 (схема 1.20) [32].
Конденсация тиогидразида 73 с иминоэфиром 74 в метаноле при комнатной температуре позволила осуществить синтез 1,3,4-тиадиазола 75 с 70% выходом (схема 1.21) [5]. В реакциях селективного превращения гидразида тиобензойной кислоты 1а в 1,3,4-тиадиазолы 78а-д в качестве мягких ацилирующих агентов используют эфиры дитиокарбоновых кислот 76 или 77 (схема 1.22) [33,34]. Схема 1.22
Циклизация тиогидразидов 6а,б в 5-арил- и 5-гетарил-2-карбамоил-1,3,4-тиадиазолы 79а-е [35] происходит под действием эфиров дитиокарбоновых кислот при нагревании в EtOH, тогда как их конденсация с тиосемикарбазидом приводит к 2-карбамоил-5-гидрокси-1,3,4-тиадиазолам 80а,б (схема 1.23) [36-37]. 2-Замещенные 1,3,4-тиадиазолы 82а-д могут быть получены конденсацией тиогидразидов 81а-д с орто-эфиром муравьиной кислоты [38-40], с калиевой солью дитиомуравьиной кислоты [33], формамидом [37] или диметилформамидом (схема 1.24) [40]. R= о-ОМе-С6Н5 (а), и-С1-С6Н5 (б), «-N02-C6H5 (в), N(r),- Кд) Условие: CH(OEt)3 (і); (CS2)"K+ (//); HC(0)NH2 (///); HC(0)NMe2 (іііі)
В реакции тиогидразида 1а,г с солевой формой эфира в этаноле за 30 минут при нагревании образуются тиадиазолы 83а-з с выходом 75% (схема 1.25) [41]. Схема 1.25
При взаимодействии замещенного тиосемикарбазида с солевой формой эфира карбоновой кислоты реакция проходит неоднозначно. На направление реакции заметное влияние оказывает рН среда. Так, при рН 7образуется тиадиазол 44а (65%), а при рН 7 - триазол 84 70% (схема 1.26) [41].
Реакцией гидразида 1//-индол-3-карбоновой кислоты 87 с 2-хлорбутан-2-имином 88 в присутствие К2СО3 в ДМФА осуществлен синтез 3-[5-(хлорметил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]-1//-индола 89 с выходом 72% (схема 1.28) [42].
Синтез 1,3,4-тиадиазолинов 92а-е осуществлен посредством внутримолекулярной гетероциклизации тиосемикарбазонов 90а-е. На первой стадии происходит енолизация исходного тиосемикарбазона 90а-е, последующая внутримолекулярная нуклеофильная атака тиолят-аниона образующегося карбокатиона приводит к циклизации в 1,3,4-тиадиазолидиноны 92а-е с выходами 68-78% (схема 1.29) [43].
Циклизацией калиевой соли (4-бромфенокси)ацетодитиокарбазиновой кислоты 93 в присутствии концентрированной H2SO4 авторами [44] был осуществлен синтез кристаллического 2-(4-бромфеноксиметил)-5-меркапто-1,3,4-тиадиазола 94 (схема 1.30). Для целевого продукта 94 была выявлена высокая антибактериальная активность. b so4 При обработке диацилгидразинов 95а-в реагентом Лауссона (P2S5) в толуоле при кипячении в течение 1-5 ч образуются 2-R-5-R-1,3,4-тиадиазолы 5, 75 и 78ж с выходом 54-96% (схема 1.31) [45].
В литературе ограничены сведения по синтезу S,N-coдержащих пятичленных соединений с сохранением групп С(О) или C(S) исходных (тио)гидразидов. В основном обсуждаются реакции (тио)гидразидов с альдегидами и эфирами карбоновых кислот.
Так, в реакции конденсации 1Н-бензимидазола-2-гидразида карбоновой кислоты 96 с бензальдегидом 97 в присутствии тиогликолевой кислоты или хлорацетилхлорида образуются производные тиазолидинов 98 и 99 соответственно (схема 1.32) [16].
ТУ -Бензилацетгидразид 100 взаимодействует с 1-гидрокси-1-метоксиацетоном в толуоле с образованием 1,3,4-оксадиазолидина 101. 1,3,4-Оксадиазолидины 102 с выходами до 70% могут быть получены конденсацией семикарбазидов и 1-гидрокси-1-метоксиацетона в присутствии параформа (схема 1.33) [46].
Конструирование 1,3,4-тиадиазинов и 1,3,4-оксадиазинов в реакциях гидразидов кислот с галогенпроизводными, CS2 и ацетиленами происходит аналогично 1,3,4-тиа(окса)диазолам. За счет второго субстрата реакции или активирующей среды происходит кето -єно льная таутомерия, а затем последующая циклизация.
Так, в реакции гидразида тиобензойной кислоты 1а,б с 2,2,2-трихлор-1-фенил-этанолом 103 в присутствии KOH/EtOH селективно проходит образование замещенных 1,3,4-тиадиазин-5-онов 104а-б (схема 1.34) [47].
Реакция тиогидразидов 1а,б с галогенацетофенонами проходит по атому серы тиокарбонильного фрагмента через стадию образования иминоформы и сопровождается гетероциклизацией [51]. Если реакцию проводить при пониженной температуре (-25С), то образуются гидроксипроизводные дигидротиадиазинаны 108а-е, а при проведении процесса при комнатной температуре идет дегидратация и получаются тиадиазины 109а-е (схема 1.37) [52, 53].
Д ДЛ ТУ-Тетраметилметандиамин - эффективный реагент для аминометилирования тиолов
При конденсации и-фенилзамещенного гидразида 168 с гидразингидратом сероуглерода в присутствие KOH/EtOH происходит гетероциклизация с образованием 4-aMHHO-3-[4-{4-(Z)-[/? (бензолсульфонилокси)фенилм етилен] -5 -оксо-1 -фенил-2-имидазолин-1 -ил}фенил]-5-меркапто-4Н-1,2,4-триазола 169, который под действием этил-3-бромпропионата трансформируется в 1,2,4-триазол-(3,4-Ь)-1,3,4-тиадиазепин с выходом 51% 170 (схема 1.60) [11].
Продукты конденсации альдоз с гидразидом 2-меркаптобензойной кислоты 171 в среде МеОН имеют в кристаллическом состоянии циклическое 1,3,4-бензотиадиазепиновое строение, а в растворе ДМСО-Й?6 претерпевают изомерный переход в циклическую пиранозную форму или сосуществуют с ней в таутомерном равновесии (схема 1.61) [67]. Схема 1.61
Взаимодействием 2-меркаптобензоилгидразина с карбонильными соединениями получены производные бензо-1,3,4-тиадиазепина [83]. В обоих случаях формирование циклических продуктов реакций предполагает внутримолекулярное нуклеофильное присоединение NH2- или SH-rpynn ароматического кольца по связи C=N гидразонного фрагмента.
В реакции Л/Г-метил-Л/Г -(2-аминобензоил)- и 2-меркаптобензоил-гидразонов с альдегидами образуются тиосалицилоилгидразоны, которые далее циклизуются в 173а-з и 174а,б [84, 85].
При наличии в структуре гидразида NH2 группы за счет кольчато-цепной таутомерии происходит разрыв гетероцикла В с образованием С и последующей циклизацией до 176в,д (схема 1.62) [86].
Подобным образом проходит реакция гидразида тиосалициловой кислоты 171а и ацетона в воде. Продукты реакции представлены в растворе ДМСО в виде таутомерной смеси 172 линейного гидразона А и циклического 2,2-диметил-3,4-дигидро-1,3,4-бензотиадиазепина-5-она Б с заметным преобладанием последнего (схема 1.63) [87].
Гидразид 3-меркаптопропионовой кислоты вступает в реакцию с 1,3-дикарбонильными соединениями с образованием производного 1,3,4-тиадиазепина 173а с выходом 32% или пиразолина 174е с 19% [79]. В отличие от предыдущего примера гидразид 2-меркаптобензойной кислоты при взаимодействии с ароилуксусными альдегидами 159а-е приводит к циклическим 1,3,4-бензотиадиазепинонам 175а-д с выходами до 45%, не претерпевая переходов в другие возможные таутомерные формы (схема 1.64).
Заслуживает внимания реакция амидатов 177 и ацетиленового диэфира 1306 с образованием диметил-2-арил-6-метил-5аН-пиридо[1,2 с1][1,3,4]тиадиазепин-4,5-дикарбоксилатов 178 и 178 , которые медленно перегруппировываются в диметил-4-арил-8-метил-5-тиа-2,3 диазатрицикло[4.3.2.02 7]ундека-3,8,10-триен-6,11-дикарбоксилаты 179 в растворе абсолютного СНСЬ (схема 1.65) [88]. Схема 1.65
Реакция 2-(2-гидроксиэтил)-2-метилгидразидов с сероуглеродом проходит в мягких условиях с образованием 2,3-дигидро-3-[(2 гидроксиэтил)метиламино]-2-тиоксо-4-(1Н)хиназолинов 141а,б [64]. Последующая циклизация 141а,б в присутствии CSCb селективно приводит к 5,6-дигидро-5-метил-2-тиоксо-4Н,8Н-[1,3,5,6]оксотиадиазоцино[4,5-Ь]хиназолин-8-онам 181 с выходом -40% (схема 1.66).
Авторы установили, что при непосредственном воздействии тиофосгена на исходный гидразид 180а,б селективно образуется 181а,б [64]. Синтез конденсированных и макроциклических гетероциклов на основе гидразидов (тио)карбоновых кислот
При циклизации конденсированных [1,2,4]триазол[4,3-Ь]пиридазин-3(2Н)-6(5Н)-онов 182 с а,ю-дибромалканами в ДМФА в присутствии К2СО3 в кипящем СНОз-МеОН (5:1) образуются изомерные тетрациклические лактамы 186-194. Выход того или иного вещества зависит от длины цепи исходного а,ю-дибромалкана, полярности растворителя и структуры кольца в субстрате (схема 1.67) [89]. Схема 1.67
Селективный синтез 28- 196 и 29- членных 197 макролидов выполнен [1+1] циклоконденсацией а,3-диметилкетона 195 с дигидразидами азелаиновой 198 (67%) и себациновой 199 (65%) кислот соответственно (схема 1.68) [90].
Представленные в литературном обзоре сведения по гетероциклизации гидразидов кислот иллюстрируют широкие синтетические возможности (тио)гидразидной функции. Приведенные данные свидетельствуют о том, что гетероциклизацию можно осуществлять или с помощью кето-енольной таутомерии с одновременным участием гидразино- и (тио)карбонильной групп, или с участием только гидразиновой группы и активных функций в боковой цепи.
До настоящего времени одним из наиболее известных методов синтеза аминосульфидов остается классическая реакция аминометилирования тиолов по Манниху с помощью вторичных аминов и альдегидов [94], но она имеет ряд ограничений. Например, аминометилирование тиолов с помощью формальдегида и диметиламина происходит со сравнительно невысокими выходами (25-70%) [95, 96], что обусловлено применением и дозированием водных растворов исходных реагентов.
В данной диссертационной работе обсуждается новый подход к синтезу 1,3-аминосульфидов аминометилированием моно- и а,ю-дитиолов с помощью доступного (производится в промышленных масштабах) N,N,N ,N -тетраметилметандиамина (диамин) в присутствии катализаторов, проявивших активность в реакции аминометилирования терминальных ацетиленов с помощью га/и-диаминов [92, 93, 97].
На примере взаимодействия пентилмеркаптана с диамином установили, что из числа испытанных катализаторов на основе галогенидов и комплексов Си, Sm, Fe, Со, Mn, Pd, V, Zr, Ті наиболее высокую активность проявляют БтСЬхбНгО и РеСЬхбНгО (табл. 1). В присутствии БтСЬхбНгО в условиях (пентилмеркаптан : диамин : [Sm] = 10:12:0.5, 60С, 1.5 ч, растворитель - СНСЬ, атмосфера аргона) образуется ТУД-диметил-ТУ-[(пентилсульфанил)метил]амин 1а с выходом 98%, а в присутствии РеСЬхбНгО в аналогичных условиях выход 1а составляет 95%.
Каталитическое тиометилирование гидразидов карбоновых кислот с помощью формальдегида и а,уу-дитиолов
В масс-спектрах MALDI / TOF соединений 306-326 пики молекулярных ионов не удалось зарегистрировать. Однако, для соединений 306 и 326 в масс-спектрах получены осколочные ионы с m/z 191.533 и 190.408, относящиеся к фрагменту [C(0)NHNCH2S(CH2)3SCH2]+. В спектре 326 имеется осколочный ион [M-SCH2Y с m/z 218.420, а для соединения 316 - пик осколочного иона [М-(СН2)2]+ с m/z 194.519. Масс-спектр жидкостного хромато-масс-спектрометрического анализа (LCMS) соединения 276 содержит пики ионов m/z 302 [М+СН3ОН+Н]+ и m/z 270 [М+Н]+. Эти данные наряду с результатами ЯМР 1Н, 13С, 2D- и ИК спектроскопии указанных гетероциклов позволили предложить для соединений 276 структуру 7V-(1,5,3-дитиазокан-3-ил)-изоникотинамида, 306 - / -(ІДЗ-дитиазокан-З-ил)-. -метоксибензоиламида, 316 - Л/Г-(1,5,3-дитиазокан-3-ил)метилкарбамата и 326 - 7V-(1,5,3-дитиазокан-3-ил)-/и/?е/77-бутилкарбамата.
Осуществленная нами реакция тиометилирования гидразидов карбоновых кислот с помощью СН20 и тиолов в присутствии катализатора СиСІ2х2Н20 с получением ациклических ДТУ-дизамещенных гидразидов 21а,б-26а,б давала надежду на успешное проведение циклотиометилирования гидразидов с помощью СНгО и а,ю- дитиолов с получением дитиазепанов, дитиазоканов или дитиазонанов с TV-амидными заместителями. Для реализации этих превращений мы изучили взаимодействие гидразидов карбоновых кислот с формальдегидом (37%-ный водный раствор) и а,ю- дитиолами в присутствии катализатора СиСІ2х2Н20 (гидразид : СН20 : дитиол : [М] = 10 : 20 : 10 : 0.5, растворитель ЕЮН, 80 С, 48 ч), что позволило синтезировать соединения 27а,б-29а,б и 31а,б-33а,б с выходами от 10 до 76%. В отсутствие катализатора эти реакции не удается осуществить. При переходе от 1,2-этандитиола к 1,3-бутандитиолу в приведенной выше реакции выход соединений снижается до 40 - 53% [107] (схема 15).
Таким образом, проведенные исследования позволили разработать эффективный метод тиометилирования и циклотиометилирования гидразидов карбоновых кислот с участием катализаторов на основе переходных и редкоземельных металлов с получением ациклических N,N-дизамещенных гидразидов, а также TV-замещенных дитиазепанов, дитиазоканов и дитиазонанов различной структуры.
Основываясь на ранее полученных результатах по трансаминированию TV-метил-1,3,5-дитиазинана [108] и рециклизации 1,3,5-тритиана [109] в соответствующие TV-арилзамещенные 1,3,5-дитиазинаны с помощью ариламинов под действием катализаторов на основе переходных и редкоземельных металлов нами разработан новый подход к синтезу гетероциклов с амидным заместителем [110].
На примере реакции трансаминирования N-mpem-бутил-1,5,3-дитиазепинана с помощью гидразида изоникотиновой кислоты было установлено, что из числа испытанных катализаторов на основе галогенидов и комплексов металлов (Си, Fe, Со, Mn, Pd, V, Zr, Ті, Sm, Er, Yb, Ей), в данной реакции, наиболее высокую активность проявляют соли лантаноидов: SmCl3x6H20 (74%), Sm(N03)3x6H20 (65%), EuCl3x6H20 (68%) и YbF3 (80%) при мольном соотношении RC(0)NFiNH2 : 1,5,3-дитиазепинан : [М] = 10:10:0.5 ( 80 С, 48 ч) с образованием N-( 1,5,3-дитиазепинан-3-ил)изоникотинамида 27а. Аналогично в данную реакцию вступают гидразиды никотиновой кислоты, о-, ./w-метоксибензойной кислот, метокси-и /-бутоксикарбазаты с получением соответствующих N-замещенных 1,5,3-дитиазепинанов 27а-32а (схема 16). В отсутствие катализатора выше приведенные реакции не осуществляются.
Опираясь на полученные нами результаты мы попытались осуществить рециклизацию доступных 1-окса-3,6-дитиациклогептана и 1-окса-3,7-дитиациклооктана с помощью гидразида изоникотиновой кислоты, надеясь на получение соответствующих -(І З-дитиазепинан-З-ил)- (27-32)а и N-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)изоникотинамидов (27-32)6. В качестве катализатора данной реакции были выбраны SmCl3x6H20 и Sm(N03)3x6H20, проявившие наибольшую активность и селективность действия в реакции трансаминирования ]Ч-метил-1,3,5-дитиазинана [108, 109]. В результате в выбранных нами условиях ( 80 С, 48 ч) при соотношении гидразид : 1-окса-3,6-дитиациклогептан : [М] = 10:10:0.5 наблюдается образование 7V-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)изоникотинамида 28а с выходом 65% (схема 17).
Вероятный маршрут катализируемой рециклизации 1-окса-3,6-дитиациклогептана или 1-окса-3,7-дитиациклооктана с помощью гидразидов карбоновых кислот включает стадию дециклизации исходного гетероцикла, активированного лантанидным катализатором, последующее нуклеофильное присоединение исходного гидразида к образующемуся при дециклизации карбокатиону и наконец внутримолекулярную циклизацию с образованием целевых -(І З-дитиазепинан-З-ил)- и Л/Г-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)амидов (схема 18).
Таким образом, реакции трансаминирования N-mpem-бутил-1,5,3-дитиазепинана и ТУ-ттфе/и-бутил-І З-дитиазоцинана и рециклизации 1-окса-3,6-дитиациклогептана и 1-окса-3,7-дитиациклооктана гидразидами карбоновых кислот в присутствии в качестве катализатора солей Sm позволяют синтезировать -(ІДЗ-дитиазепинан-З-ил)- и 7V-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)амиды с выходами 40-80% и селективностью -100%. Данный подход может служить эффективным методом синтеза N-замещенных 1,3,5-дитиазинанов, 1,5,3-дитиазепинанов и 1,5,3-дитиазоцинанов различной структуры. 2.4. Каталитическое тиометилирование гидразидов карбоновых кислот с помощью формальдегида и а -дитиолов
В развитие исследований, связанных с каталитическим синтезом S,N-гетероциклов [111], а также с целью разработки селективного способа получения N-замещенных БДЯ-макрогетероциклов [112, 113], мы изучили реакцию циклотиометилирования гидразидов арилкарбоновых кислот с помощью формальдегида и а,ю-дитиолов (1,4-бутан-, 1,5-пентан-, 1,6-гександитиол) с участием катализаторов на основе переходных и редкоземельных металлов. В результате установили, что реакция циклотиометилирования гидразидов изоникотиновой, никотиновой и 2-метоксибензойной кислот с помощью формальдегида и 1,4-бутандитиола в условиях (гидразид : СН20 : дитиол : СиС12-2Н20 = 10 : 20 : 10 : 0.5, растворитель EtOH, 80 С, 48 ч) приводит к образованию соответствующих ]Ч-(1,5,3-дитиазонан-3-ил)амидов 27в - 29в с выходами 10 - 15% [114].
Аминометилирование тиолов с помощью высших гем-диаминов
Современная тенденция формирования арсенала средств для повышения устойчивости и подавления заболеваний у растений - это внедрение химических иммунорегуляторов, способных одновременно сдерживать развитие болезней и воздействовать на физиолого-биохимические механизмы, усиливающие сопротивляемость растительных организмов к фитопатогенам. Азот- и серасодержащие органические соединения являются перспективными в качестве эффективных средств защиты растений [115-119] и занимают одно из лидирующих позиций в производстве препаратов, обладающих противогрибковой активностью. Следует отметить, что среди широко используемых фунгицидов доминирующее положение занимают препараты («Buprofezin», Премис 200, «Бисол», «Купробисан»). Согласно вышесказанному, поиск и создание новых более эффективных препаратов является важной и актуальной задачей. В связи с этим, нами был осуществлен синтез серасодержащих аналогов «Бисола» и «Купробисана» (см. главу 2.1), а затем на их основе получены стабильные водорастворимые соли с щавелевой кислотой и медным купоросом.
Основным средством борьбы с почвенной и поверхностно-семенной инфекцией является предпосевное протравливание семян химическими препаратами [120,121]. Применение предлагаемого способа позволяет достаточно эффективно снизить развитие болезней без загрязнения окружающей среды. Согласно результатам фитоэкспертизы семян яровой пшеницы сорта "Башкирская 26" основными возбудителями корневых гнилей пшеницы являются три вида инфекционных грибов: «Fusarium nivale», «F. Graminearum», «Bipolaris sorokiniana». В лабораторных условиях
Автор выражает благодарность сотрудникам БашНИИ сельского хозяйства (г. Уфа) за проведение исследований биологической активности 1,3-аминосульфидов. проанализировано влияние на семена пшеницы 30 солей на основе 1,3 аминосульфидов в различной концентрации (0.1, 0.01, 0.001%). В качестве эталона были использованы близкие аналоги по строению и свойствам тетраметилметилендиамин щавелевокислый («Бисол») и тетраметилметилендиамин щавелевокислый-сульфат меди пентагидрат («Купробисан»).
Влияние солей 1,3-аминосульфидов с щавелевой кислотой на биоморфологические показатели пшеницы Башкирская Соль Конц., Кол-во Длина Длина Сила Зараженность, РГА % проросших семян корней, см ростков, см роста балл, % 0 1 2 (кол-во взятых семян) 35 ОД
Выявлено, что соединение 35 во всех концентрациях сдерживает прорастание семян, но практически все без исключения дают хорошие морфометрические показатели (длина корней, длина роста стебля, сила роста). Наибольшее влияние на увеличение длины проростков и корней по сравнению с контролем оказали соли 36 (0.1%) и 40. Заметное увеличение активности лектинов проявила соль 36 (0.1%). Высокая концентрация лектинов в семенах, несомненно, связана с функцией защиты богатых запасными веществами семян и зародыша от гибели. Лектины склеивают клетки и споры паразитов, лишая их возможности прорастать и перемещаться. Все соли показали высокую биологическую активность по отношению к возбудителям корневых гнилей зерновых культур.
Согласно проведенным испытаниям выраженное ростостимулирующее и фунгицидное действие у исследованных солей аминосульфидов говорит о их способности к повышению урожайности и перспективны для проведения дальнейших исследований на биологическую активность. 2.6. Исследование антикоррозийной активности аддуктов 1,3 аминосульфидов В Центре химической механики нефти АН РБ проведена оценка антикоррозийной эффективности аддуктов 1,3-аминосульфидов с бензилхлоридом в лабораторных условиях согласно ГОСТ 2517 [124-126]. Установлено, что аддукты 1,3-аминосульфидов с бензилхлоридом ингибируют агрессивность коррозийной среды со степенью защиты металла 57 - 95%. В частности, степень защиты аддукта бензилхлорида с o-6uc-[(N,N-диметил)метиламин]-и-тиофенолом составляет 95%, ДТУ-диметил-[(пентилсульфанил)метан] амином - 90%, Л/ГІ,Лгі,Л/Г7,Лг7-тетраметил-2,6-дитиагептан-1,7-диамином - 70%, Л ,Л ,Л ,Л -ди-(тетрагидро-4Я-1,4-оксазин-4-ил)-2,5-дитиагексан-1,6-диамином - 57%, А ,А -дифенил-А ,А -дибензил-2,5-дитиагексан-1,6-диамином - 89%.
Таким образом, синтезированные нами аддукты обладают высокой антикоррозийной активностью и могут быть рекомендованы для последующих опытно-промышленных испытаний.
Одномерные ( 13С), гомо- (COSY) и гетеро- (HSQC, НМВС) ядерные эксперименты ЯМР проводили на спектрометре Braker Avance 400 (100.62 МГц для 13С и 400.13 МГц для 1Н) по стандартным методикам фирмы Braker, растворитель - CDCb и ДМСО-с16. ИК спектры снимали на спектрометре Braker Vertex 70 v в суспензии в вазелиновом масле. Масс спектры 1з,и; 9а-г; 11а,б,г; 15а,в,г; 16а; 17а-в; 21а-32а; 216-326; 27в-29в; 32в; 34а,б получены на приборе MALDI TOF/TOF AUTOFLEX III фирмы Braker (пробу готовили методом «высушенной капли», в качестве матриц использовали а-циано-4-гидроксикоричную и 2,5-дигидробензойную кислоты), 1а-в,е,ж; 6а,б,г; 7б,г; 8а,б; 14г на хромато-масс-спектрометре Shimadzu GCMS-QP2010Plus (капиллярная колонка SPB-5 30 м х 0.25 мм, газ-носитель -гелий, температура программирования от 40 до 300С со скоростью 8 град/мин, температура испарения 280С, температура ионного источника 200С,энергия ионизации 70эВ); 276 на квадрупольном жидкостном хромато-масс-спектрометре Shimadzu LCMS-2010 EV в режиме химической ионизации при атмосферном давлении (ХИАД) и 33б,в; 34в в режиме шприцевого ввода (раствор образца в ацетонитриле при расходе 80 мкл/мин, элюент - ацетонитрил/вода в соотношении 80/20). Максимальная температура ионного источника (АРСІ probe) 500С; температура нагревателя 200С, температура испарителя 250С. Скорость жидкого потока 0.05 мл/мин. Скорость небулизирующего газа (распылителя) составила 2.5 мл/мин. Напряжение на источнике ионов (+) 4.5 кВ, (-) 3 кВ, в качестве небулизирующего газа использовался азот, пропущенный через генератор азота высокой чистоты NM 18L. При шприцевом вводе образца температура капилляра интерфейса 250 С, напряжение на капилляре интерфейса 25 - ( 70
25) В; скорость потока небулизирующего (распыляющего) газа (азот) 1.5 л/мин.; напряжение на высокочастотных линзах (Q-array) 5 - (-5) В. Температуры плавления определяли на приборе РНМК 80/2617. Контроль реакции осуществляли методом ТСХ на пластинах Sorbfil (ПТСХ-АФ-В), проявляли парами 12. Для колоночной хроматографии использовали силикагель КСК (100-200 мкм).
