Содержание к диссертации
ВВЕДЕНИЕ..1 4
ГЛАВА I
ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
ХИМИЧЕСКИЕ ПРЕВРАЩЕНИЯ БЕНЗИМИДА30Л0Н0В И БЕНЗИМИДАЗОЛОВ
Методы получения 2-аминобензимидазолов 7
Химические свойства бензимидазолонов и бензимидазолов 16
Некоторые реакции электрофильного замещения бензольного кольца бензимидазолонов и бензимидазолов
С - Ацилирование 19
С - Алкилирование 21
Формилирование 23
4. Реакции имидазольного кольца
4.1 Ы-Ацилирование бензимидазолов 24
4.2-Ы-Ацилирование 2-аминобензимидазолв 25
ГЛАВА П
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
С-Ацилирование бензимидазолона и его производных ангидридами двухосновных кислот 35
С-Ацилирование бензоксазолона-2 и бензимидазолтиона-2 ангидридами двухосновных кислот 39
Синтез H,N* - диацилпроизводных бензимидазолона .... 42
Исследования в области ацилпроизводных 2-аминобензимид-азола 49
Разработка способов синтеза 2-аминобензимидазола .... 49
Ацилирование 2-аминобензимидазола хлорангидридами алкил (арил)-карбоновых кислот 51
4.2.1 2-Бензоила минобензимида золы 53
4.2.2. Ацилирование хлорангидридами жирноароматических и
замещенных феноксиуксусных кислот 58
4.2.3. Каталитическая роль триэтиламина 60
4.2.4 Миграция и элиминирование ацетильной и метоксикарбо-
нильной групп^ в реакциях ацилирования 2-аминобензимидазола 62
Получение 2~ацил(ароил)-аминобензимидазолов взаимодействием цианамида кальция, хлорангидридов кислот и о-фени-лендиамина 65
Доказательство строения полученных соединений 67
ГЛАВА і
БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ СИНТЕЗИРОВАННЫХ СОЕДИНЕНИЙ
Фунгицидная активность 73
Антибиотиновая активность 78
Рострегулирущая активность 78
Гербицидная активность 79
ГЛАВА ІУ
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
Исходные реагенты 82
С-Ацилирование 86
Ацилирование бензимидазолона и его производных хлорангид-ридами кислот 90
4. 2-Ацил(ароил)-аминобензимидазолы 93
Выводы 107
ЛИТЕРАТУРА 109
ПРИЛОЖЕНИЕ 127
_ 4 -
Введение к работе
План развития народного хозяйства СССР на одиннадцатую пятилетку предусматривает дальнейший рост производства и расширения ассортимента химических средств защиты растений из различных классов органических соединений. По масштабам производства из общего количества пестицидов одну треть составляют гербициды, среди которых ведущую роль играют препараты на основе амидов и ариламидов карбонових кислот. Эти соединения доступны и быстро разрушаются в объектах окружающей среды.
Вместе с тем, успешное решение задач, определенных продовольственной программой, зависит не только от получения высоких урожаев сельскохозяйственных культур, но и от сохранения и рациональной переработки пищевых продуктов. Проблема получения высокого качества готового продукта в пищевой промышленности зависит от ряда факторов, среди которых первостепенное значение имеет действие химических консервантов, обеспечивающих сохранность пищевого сырья.
Перспективным направлением исследований является поиск пестицидов в ряду гетероциклических соединений, в частности, производных бензимидазола. Производные бензимидазола представляют большой интерес как в теоретическом отношении, так и с точки зрения их практического применения. Области применения этих соединений весьма разнообразны. Вследствие их структурной близости к пуринам, витаминам они обладают широким спектром биологической активности. Так, известны работы, посвященные синтезу антималярийных / I /, спазмолитических, противоопухолевых препаратов./ 2 /. Новые направления использования производных бензимидазола открылись в связи с возможностью их применения в качестве регуляторов роста / 3, 4 /. Швейцарские ученые осуществили синтез целого ряда 1,2-заме-
щенных бензимидазолов с сильными анальгетическими свойствами /5,6/. В настоящее время широко известен дибазол, применяемый в качестве гипотензивного средства.
Практическая ценность производных бензимидазола стимулирует и теоретические исследования в ряду этих соединений. Химии бензимид-азолов посвящено большое количество работ, рассмотренных в обзорах / 7-14 /. Наиболее важными в теоретическом аспекте можно считать работы, посвященные выявлению взаимного влияния бензольнога и имид-aзольного колец и их реакционной способности.
Современные достижения химии бензимидазола не были бы столь значительны без исследований советских ученых Л.С.Эфроса, А;В.Ель-цова, Б.А.Порай-Кошица, И.Я.Постовского, Н.П.Беднягиной, А.М.Симонова, А.Н.Коста, З.Ф.Соломко, П.М.Кочергина и др.
В течение ряда лет в лаборатории химии ростовых веществ Ордена Трудового Красного Знамени Института химии растительных веществ АН УзССР проводятся работы по изысканию пестицидов в ряду бензимида зола и найдены ростовые вещества, гербициды, фунгициды.
Настоящая работа посвящена поиску биологически активных соединений среди бензазолов. С этой целью изучены реакции ацилирования ряда азотсодержащих гетероциклов, а именно, бензимидазолона-2 и его замещенных, бензоксазолона-2, бензимидазолтиона-2 и 2-аминобензимидазола в условиях кислотно-основного катализа;
разработке легкодоступных методов получения гетероциклов, в . частности, 2-аминобензимидазолов, незамещенных по ЫН-группе, которые можно было бы реализовать в промышленных условиях;
исследованию изомерного состава продуктов ацилирования, возможности образования 1-ацил-; 2-ацил замещенных 2-аминобензимидазола;
установлению структуры синтезированных соединений.
В результате проведенных исследований изучено О-ацилирование бензимидазолона-2 и его производных ангидридами двухосновных кис-
лот и Ы-ацилирование ангидридами и хлорангидридами алифатических кислот.
Впервые показана возможность проведения реакции Фриделя-Крафтса для бензоксазолона-2 и бензимидазолтиона-2. Установлена относительная реакционная способность гетероциклов в изучаемых реакциях.
Разработан доступный метод получения 2-аминобензимидазолов, незамещенных по эндоциклическому атому азота.
Получен ряд ацил(ароил)-аминобензимидазолов реакцией ацилиро-вания 2-аминобензимидазола хлорангидридами алифатических, галоид-алифатических, замещенных бензойных, жирноароматических и фенокси-уксуоных кислот и взаимодействием цианамида кальция, хлорангидри-дов кислот и о-фенилендиамина.
В реакции ацетилирования-метоксикарбонилирования выявлено, что, наряду с элиминированием ацильных групп, имеет место их миграция.
Среди синтезированных соединений найдены вещества с антибио-тиновой активностью, один из которых был испытан в качестве консерванта .
В ряду ацилпроизводных 2-аминобензимидазола найден препарат, испытанный в полевых условиях в посевах кукурузы и показавший гербицидное и ростстимулирующее действие.
С-Ароилпроизводные бензимидазолона проявили рострегулирующую активность.
Работа выполнена в лаборатории химии ростовых веществ Института химии растительных веществ АН УзССР.
