Введение к работе
Актуальность темы исследования
Ежегодно в Российской Федерации выявляется до 9 тыс. больных с опухолями черепно-челюстно-лицевой области (Чиссов В.И. и соавт., 2003). К опухолям этой локализации относятся опухоли полости носа, околоносовых пазух, орбиты, носо- и ротоглотки, верхней и нижней челюстей. В.И.Чиссов и соавт. (2003) приводят следующие стандартизованные показатели заболеваемости раком полости носа и околоносовьж пазух: 0,60 на 100 000 среди мужчин и 0,31 на 100 000 среди женщин. Рак и другие злокачественные новообразования полости носа и околоносовьж пазух составляют по данным различньж авторов 0,2-1,4% раковых опухолей других локализаций и занимают 10-20% всего объема новообразований ЛОР-органов (Пачес А.И., 2000; Штиль АА., 2000; Андреев А.С., Яровой Д.Ф., 2004; DeMonte F. et al., 2000; Stewart B.W., Kleihues P., 2003). В структуре онкологической заболеваемости в Ростовской области злокачественные опухоли полости носа и околоносовьж пазух составляют 0,3%. Мужчины и женщины заболевают приблизительно с одинаковой частотой -57,1% и 42,9% соответственно (Чиж Г.И., 2002; Чиж Г.И., Соловьева МА, 2002; Мудунов AM. и соавт., 2004).
Лечение злокачественных опухолей полости носа и околоносовьж пазух до настоящего времени считается трудным ввиду различньж причин (сложная в анатомическом отношении область, близость жизненно важных органов, длительные болевые ощущения и функциональные нарушения при операциях и др.). Пятилетняя выживаемость при хирургическом лечении злокачественных опухолей полости носа и околоносовьж пазух составляет 18-35%, при комбинированном лечении - 77,5%. Рецидивы заболевания после комбинированного лечения возникают в течение первого года в 30-60% случаев (Муминов АИ. и соавт., 2000; Сдвижков AM., Шацкая Н.Х., 2001; Минкин АУ. и соавт., 2004).
Стремление улучшить непосредственные и отдаленные результаты лечения местно-распространенньж злокачественных опухолей верхней челюсти побудило исследователей использовать на этапах лечения различные виды химио-
z. НАЦИОНАЛЫ**»] БИБЛИОТЕК* |
терапии (Ваккер А.В., 2004; Пилипюк Н.В. и соавт., 2004; Сдвижков А.М. и со-авт., 2004). При этом важным является повышение туморотропности и снижение токсического влияния химиопрепаратов (Курпешев O.K. и соавг., 2003). Этим позициям соответствуют методы аутобиохимиогерапии, предложенные академиком РАМН Ю.С.Сидоренко и заключающиеся в использовании в качестве растворителей цигостатиков естественных сред организма (крови, лимфы, плазмы, костного мозга) (Альникин А.Б., 2001; Сидоренко Ю.С, 2002; Чертова НА, 2003; Мороко Е.Б., 2004; Непомнящая Е.М., Моисеенко Т.Н., 2004 и др.). Актуальным является также поиск путей подведения максимально высоких доз цигостатиков непосредственно к опухоли, что осуществимо при внугриопухо-левом введении химиопрепаратов.
Положительные результаты лечения методом аутобиохимиогерапии, а также эффективность и простота внутриопухолевого введения химиопрепаратов явились предпосылкой проведения внугриопухолевой аугогемохимиотера-пии (АГХТ) на первом Этапе комплексного лечения местно-распространенных злокачественных опухолей верхней челюсти.
Цель исследовании
Улучшить непосредственные и ближайшие результаты лечения месгно-распространенных злокачественных опухолей верхней челюсти путем внутри-опухолевой аутогемохимиотерапии.
Поставленная цель достигалась решением следующих задач:
разработать схему и методику проведения внугриопухолевой аутогемохимиотерапии больных местно-распространенными злокачественными опухолями верхней челюсти;
изучить характер и выраженность побочных реакций при внугриопухолевой аутогемохимиотерапии;
оценить непосредственные и ближайшие результаты лечения больных по разработанной методике в сравнении с традиционными методами лечения;
проанализировать лекарственный патоморфоз опухоли под воз-
5 действием внугриопухолевой аугогемохимиогерапии;
5. определить влияние внугриопухолевой аугогемохимиогерапии на некоторые биохимические и иммунологические показатели. Научная новизна работы
Впервые разработан и применен метод внугриопухолевой аугогемохимиогерапии в качестве неоадьювантного компонента комплексного лечения местно-распространенньж злокачественньж опухолей верхней челюсти (решение патентной экспертизы о выдаче патента РФ от 16 июля 2004 г. по заявке на изобретение «Способ лечения местно-распространенньж злокачественньж опухолей полости носа, околоносовьж пазух и носоглотки» №2003116543/14(017631)).
Впервые описаны характер и выраженность побочных реакций при внугриопухолевой аутогемохимиотерапии.
Впервые оценено воздействие предлагаемого метода на показатели иммунного статуса больных, показано отсутствие иммуносупрессивного влияния внугриопухолевой аутогемохиотерапии.
Впервые изучено изменение показателей антиоксидантной и гидролитической систем в опухоли и ее перифокальной зоне в процессе лечения, показано снижение инвазионного и пролиферативного потенциала опухолевой ткани после лечения, а также предотвращение развития обусловленной свободноради-кальными механизмами лекарственной резистентности клеток опухоли.
Впервые изучен лекарственный пагоморфоз опухолей верхней челюсти под влиянием внугриопухолевой аутогемохимиотерапии, показано уменьшение паренхиматозного и увеличение стромального компонентов опухоли. Практическая значимость работы
Разработанный метод лечения опухолей верхней челюсти позволяет сократить размеры первичного очага, снизить возможные осложнения от токсического влияния химиопрепаратов на организм, требующих дополнительного лечения, увеличить длительность безрецидивного периода и чувствительность опухоли к лучевому воздействию.
Проведенные исследования позволяют рекомендовать применение внут-
риопухолевои аутогемохимиотерапии на первом этапе комплексного лечения больных местно-распространенными злокачественными опухолями верхней челюсти.
Внедрение результатов исследования
Метод внутриопухолевой аутогемохимиотерапии внедрен и применяется в клинике Ростовского научно-исследовательского онкологического института. Основное положение, выносимое на защиту
Целесообразность и возможность применения внутриопухолевой аугоге-мохимиогерапии на первом этапе комплексного лечения больных место-распространенными злокачественными опухолями верхней челюсти.
Апробация диссертации состоялась 09 сентября 2004г. на заседании Ученого Совета Ростовского научно-исследовательского онкологического института.
Публикации. По теме диссертации опубликованы 4 печатные работы. Объем и структура диссертации
Диссертационная работа изложена на 165 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, характеристики клинического материала, методик обследования и лечения, 4 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 140 отечественных и 151 зарубежньж литературньж источников. Работа содержит 30 таблиц и иллюстрирована 30 рисунками.
