Введение к работе
Актуальность проблемы. Рак молочной железы - наиболее распространенный вид опухолей среди женского населения Европы, Америки и некоторых стран Азии (Берзин С. А., Демидов С. М, Зотова И. Б. 2000; Берштейн Л.М. 2000). В течение последних 20 лет в мире, а также в России наметилась устойчивая тенденция к росту заболеваемости этим видом рака, особенно в городах и мегаполисах (Ашрафян Л.А., Киселев В.И.,Муйжнек Е.Л. 2009; Ашмарин И.П., Летягин В.П. 2005; Берзин С.А., Демидов СМ., Зотова И.Б. 2000). С 1985 года он занимает первое место среди онкологических заболеваний у женщин, составляя 31,2% (Ашрафян Л.А., Киселев В.И., Муйжнек Е.Л. 2009).
Известно, что развитие опухоли связано с нарушением роста и дифферен-цировки клеток и злокачественным их перерождением. Во многих случаях такие нарушения обусловлены мутациями или резким повышением активности клеточных онкогенов - нормальных генов, которые участвуют в регуляции клеточного цикла, передаче сигналов и в других процессах жизнедеятельности клеток. Наряду с опасными для здоровья факторами окружающей среды, профессиональными факторами, а также курением хроническим алкоголизмом, неправильным питанием, важнейшими факторами риска для канцерогенеза, заслуживающими особого внимания, являются хроническое носительство онкос-пецифических вирусов (в частности, папилломавирусов, вирусов Эпштейна-Барр) и гормональный фактор.
Развитие и биологические характеристики рака молочной железы во многом определяются метаболизмом эстрогенов. К наиболее значимым проявлениям действия эстрогенов относят активацию пролиферации, ингибирование процессов апоптоза, а так же стимуляцию выработки факторов роста (Берштейн Л.М., 2000). Вышеперечисленные эффекты могут обуславливать развитие про-лиферативных гиперпластических процессов и рака в эстраген-зависимых тканях.
В настоящее время при определении прогноза заболевания и выбора наиболее адекватной тактики лечения больных раком молочной железы основываются на ряде факторов, определяющих как особенности организма (возраст, состояние менструальной функции), так и биологические характеристики самой опухоли (размер опухоли, наличие метастазов в регионарные лимфоузлы, тип опухолевого роста, гистологическая принадлежность, степень злокачественности, инвазия кровеносных и лимфатических сосудов, уровень экспрессии рецепторов эстрагенов и прогестерона и др.). Однако результаты лечения далеко не всегда являются удовлетворительными. И в настоящее время ведется поиск новых, более информативных параметров, позволяющих адекватно учитывать молекулярные механизмы развития опухолевого процесса.
С нашей точки зрения, наиболее значимые направления, которые требуют сегодня пристального внимания - это эндокринологическое и инфекционное. Опираясь на хорошо изученную модель рака шейки матки, мы, прежде всего, решили уделить внимание роли метаболитов (16а-ОН и 2-ОН), вируса папилломы человека, различным выриантам герпес-вируса и ретровирусу, родственному вирусу опухолей молочных желез мышей, или MMTV (от англ. Mouse Mammary Tumor Virus).
Для нас было важным на основе современных методологий, на одном клиническом материале обозначить эти два направления и убедиться в их реальной значимости.
Цель работы. Изучение роли эндокринологической (метаболиты, эстроге-новые рецепторы) и инфекционной составляющей в этиопатогенезе рака молочной железы.
Реализация этой цели сопряжена с решением следующих задач:
-
Изучить уровень метаболитов эстрогенов (2-ОН/16а-ОН) при раке молочной железы и в контрольной группе.
-
Изучить уровень эстрогеновых рецепторов при раке молочной железы.
-
Изучить спектр инфекционных агентов (вирусов) при раке молочной железы и в контрольной группе (в ткани молочной железы и в генитальном тракте).
-
Обосновать вероятную модель этиопатогенеза рака молочной железы.
Научная новизна исследования. В работе исследовался уровень метаболитов эстрогенов в моче и их соотношение, для доказательства необходимости проведения антиэстрогенной терапии при любом варианте рака молочной железы. В работе проведен анализ большого количества материала по изучению уровня экспрессии ДНК-содержащих вирусов и продуктов их жизнедеятельности в генитальном тракте и в ткани молочной железы при раке молочной железы и в контрольной группе. Так же в работе изучен уровень экспрессии MMTV в ткани молочной железы основной и контрольной групп.
Практическая значимость работы. Низкий коэффициент соотношения метаболитов 2-ОН к 16а-ОН является фактором риска развития рака молочной железы, что требует профилактической патогенетической коррекции. Учитывая особенности промоторного варианта гормонального канцерогенеза, целесообразна антиэстрогенная терапия при всех случаях рака молочной железы.
Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в практику работы лаборатории комбинированных методов лечения гинекологических заболеваний отдела лучевой терапии ФГУ «РНЦРР» Минздравсоц-развития России. Рекомендуется для практического использования в специализированных лечебных учреждениях - научно-исследовательские институты, онкологические диспансеры и профильные стационары (отделения онкогинеко-логии, гинекологии)
Основные положения, выносимые на защиту
1. Для реализации гормонального эффекта в присутствии такого «агрессивного» метаболита как 16а-ОН, достаточно минимального уровня эстрогено-вых рецепторов. Это допущение позволяет констатировать, рак молочной железы - гормоноиндуцируемое (в том числе, индуцируемое метаболитами эстрогенов) заболевание.
2. Низкая частота (6,7%) ВПЧ-положительных образцов при раке молочной железы по сравнению с контрольной группой (13,3%) и отсутствие герпес-вирусов в обеих группах свидетельствует о сомнительной роли ДНК-содержащих вирусов в этиопатогенезе рака молочной железы. Частота выявления вируса MMTV в тканях опухолей молочных желез пациенток основной и контрольной групп так же свидетельствует о сомнительной роли данного вируса в этиопатогенезе рака молочной железы.
Апробация работы. Апробация диссертации состоялась 28 июня 2010 года на научно- практической конференции ФГУ «РНЦ РР» Минздравсоцразви-тия России.
Материалы диссертации доложены на VII съезд онкологов 29-30 октября 2009г. Москва.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 4 научные работ.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 102 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, 2 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 162 источника, из них 57 отечественных и 105 зарубежных. Работа иллюстрирована 12 таблицами, 7 рисунками.
