Введение к работе
Актуальность темы. В структуре онкологических заболеваний населения России рак мочевого пузыря (РМП) занимает 8-е место среди мужчин и 18-е среди женщин. Отмечается сохранение тенденции к постоянному увеличению числа заболевших. Заболеваемость РМП увеличилась с 10,7 до 11,9 на 100 тыс. у мужчин и с 1,5 до 1,7 на 100 тыс. населения у женщин (Б.П. Матвеев, 2011; Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН – 2011). Ежегодно диагностируется более 386 тыс. новых случаев РМП. Данное заболевание становится причиной смерти 130 тыс. человек, при этом соотношение между мужчинами и женщинами равняется 3,8:1 (EAU- Guidelines on bladder cancer. // Eur Urol, 2009; Ploeg M, et. al., 2009).
Немышечно-инвазивный (НМИ) РМП включает в себя опухоли в стадиях Та, Т1 и Тis. Более 90% опухолей мочевого пузыря (МП) представлены переходно-клеточным раком, оставшиеся 10% составляют плоскоклеточный рак и аденокарцинома. По данным многих авторов, у 75-85% больных при установлении диагноза РМП обнаруживается поверхностная стадия заболевания (Fleshner et. al., 1996; Witjes J. et. al., 2007; Kulkarni G.S., et. al., 2009). Различные стадии НМИ РМП характеризуются совершенно противоположным прогнозом. Более неблагоприятный прогноз наблюдается у больных со стадией Т1 со степенью анаплазии опухоли G3, лечение которых до сих пор вызывает трудности и не приводит к существенному улучшению долгосрочной выживаемости (Матвеев Б.П., 2011; Панахов А.Д. и др., 2006).
Важную роль в диагностике и лечении НМИ РМП занимает трансуретральная резекция (ТУР). На сегодняшний день ТУР практически вытеснила открытую резекцию, так как имеет мало осложнений, ее можно выполнять неоднократно, и операция не приводит к уменьшению емкости МП.
По данным литературы, отмечается высокая частота ранних рецидивов (до 70%) в первые 2-8 недель после ТУР. Через 3 месяца частота рецидивов увеличивается до 80%, а в первые 5 лет достигает 90%, что наводит на мысль, не являются ли так называемые рецидивы РМП опухолями, пропущенными при первоначальной ТУР (Brauers A, et. al., 2001; Jahnson S, et. al., 2005; Sylvester RJ, et. al., 2006; Herr H.W, et. al., 2007).
Доказано, что однократное внутрипузырное введение химиопрепаратов после ТУР в течение 24 ч снижает процент рецидивов на 12% как для одиночного, так и для множественного НМИ РМП (Sylvester R.J, et. al., 2006). Адъювантная внутрипузырная химиотерапия и иммунотерапия после ТУР МП уменьшает частоту рецидивов (Bhle A, et. al., 2003; Herr H, Dalbagni G. 2011). Сочетание внутрипузырной иммунотерапии и химиотерапии (ХТ) может привести к определенному положительному результату у больных с НМИ РМП после ТУР, однако такой опыт ограничен и рассматривается как экспериментальное исследование (Shelley M.D, et. al. 2001; Han R.F, et. al. 2006). От радикальности выполненной первичной ТУР зависит правильность установления стадии, предотвращение рецидива опухоли и прогрессирования заболевания.
Возникновение рецидивов обусловлено мультицентричностью опухолевых зачатков, присутствием недиагностируемых участков карциномы in situ, и возможностью имплантации опухолевых клеток во время ТУР (И.Г. Русаков и др. 2003). Кроме того, отмечается значительный риск наличия остаточной опухоли после ТУР (до 33-65%) и недооценка стадии заболевания (до 30%) в образцах, где мышечная ткань не изучена или отсутствует. Так как лечение опухолей Т1 и Т2 кардинально различается, а также с целью контроля качества выполненной первичной ТУР было предложено проведение повторной ТУР (second look ТУР, SL ТУР) (Herr H.W., 1999; Klan R, et. al., 1991).
Большое количество рецидивов после первичной ТУР требует поиска возможности выполнения более радикальных вмешательств, раннего выявления рецидивов, установления истинной стадии заболевания и проведения профилактической терапии. Все перечисленное обуславливает актуальность выбранной темы.
Цель исследования: улучшить результаты лечения больных немышечно инвазивным РМП у больных с высоким риском заболевания.
Задачи исследования:
-
Определить частоту нерадикальности первичной ТУР больных РМП.
-
Изучить частоту ошибок стадирования РМП G-3 при помощи повторной (second look) ТУР.
-
Сравнить частоту рецидивирования и прогрессии заболевания у больных после однократной и повторной (second look) ТУР.
-
Сравнить выживаемость у больных РМП Т1 после однократной и повторной (second look) ТУР.
Научная новизна исследования
Впервые на большой когорте проанализированы данные больных НМИ РМП высокого риска после SL ТУР и выработаны дифференциальные подходы к дальнейшей тактике лечения. Впервые показана возможность SL ТУР больных с НМИ РМП высокого риска, как способ определяющий радикальность первичной ТУР и повышающий период безрецидивной выживаемости (БРВ).
Научно-практическая значимость исследования
В исследовании научно обосновано, что SL ТУР у больных НМИ РМП высокого риска обеспечивает более точное стадирование, что, в свою очередь, может изменить тактику лечения для каждого больного. Применение SL ТУР в сроки от 2-8 недель после первичной ТУР у больных с НМИ РМП позволяет снизить частоту рецидивирования и прогрессирования заболевания, увеличить длительность безрецидивного периода, соответственно улучшая качество жизни больного. Раннее выявление прогрессии заболевания служит показанием к ранней цистэктомии.
Апробация диссертации
Материалы диссертации доложены на совместной научной конференции 21 июня 2012 г. ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН с участием кафедры онкологии лечебного факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.Н. Пирогова Минздрава России, отделения урологического и хирургического отделения диагностики опухолей НИИ клинической онкологии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН, кафедры онкологии ФУВ ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.Н. Пирогова Минздрава России, кафедры онкологии лечебного факультета ГБОУ Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России, кафедры онкологии ФПДО ГБОУ ВПО МГМСУ Минздрава России, кафедры онкологии хирургического факультета ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава России.
Внедрение результатов в клиническую практику
Результаты исследования внедрены в практическую деятельность урологического и хирургического отделения диагностики опухолей НИИ клинической онкологии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН.
Публикации по теме диссертации
По теме диссертации опубликовано 3 научные работ, из них 3 в журналах, рекомендованных ВАК РФ.
Объем и структура диссертации