Введение к работе
Актуальность проалемы. 3 нашей страна и многих заруйегных странах рак гєлудка го-прнгнену остается одним мз самых распространенных зидсз злокачественных новообразований, оызываищугм сущост-венные социальные и зкеномичеекма потери.
ОФд;ан пятилетняя выгизамемость согласно наиболее ясстозерным статистикам, несмотря на некоторую сорность в объ-ектионоети этего-показателя, нэ превышает 15-207. (Смуралиєв А. І9В0 г«,Бяох!ЛН Н.Н. с сосат. 19ЭВ г., !Сл>лменксз А. А. с соаот. 1989г., ffeyer et al. 1989 г» і, Анализ современной литературы позволил оыделить осноаные причины малой эффективности лечения рака голудкаг високая частота зоаньчкносенілп рецияипоэ рака в культе аелудка, чти в большинстве? случзео свидетельствует об ошийках, допускаемых при первичном яе— чгнм'-л данного Еаеолеианпп? ограиячекиыа возможности кмрургмчєского истода» что связано с йиологичеекмиь. особенностями распространения опухолевый клеток за пределы макроскопически определяемой спуколілі низкая эффективность комйинироэгкних методоэ лечения» включающих
ПУЧЄСУ» П СИСТЕМНУЮ ХИМІ'.ОТЄрг.рі.'!'?.
ГЪ данным литературы, рєцілділз рака аелудка возникает в срєд-НЭ1 > rJO-70% паш-гднтоэ (Байичсз СИ. с соаот. 1966г., Еаэакз А. В. 19S2 г., Еоэтсп В.it. І9В0 г., Lengua ct al 19В? г.» Schlag P.. 1987г.) 5 о сраднгм через 12sB-26»i м'эсгщ псспо оперстизмого смэ-пдтсльстаа (Langue et al. 19S9 г.)
У ґ.апьки'л г-ссгтг'сстрансэнкым рдкен кекудка о смывах ма брізшной попести до 72-90% случаев ойнару2і*зсі»тсл сиойодные раковые клетки s с-ріманой полости, о 47-52% случаев определяются ммкромйтастазы река о йР!;кі.іну, в 21% - в пячонь, с 33 - а другие органы ерюаной полости (Kaibera ct ai. 1987 г., tv'agermr et al. 1933 г., Habu H. ~t -.1. 193? г., Hatsusaka ct al. 19S9 г.). Источником раавитмп иа-TSCTC0O3 ТЄ.ІСЕІ2 лпяггитст; епухопсгвые клетки, ЦИРКУЛМРУ'.СЇІЛЯе а крозп-ктзм русг.е, выврсс которых d крозь узалмчизаатсл посла моЁилигаць'кл геэпуйка СЧиссоз с соавт. 1933 г.). В этой связи, ooshoshccti/i йи-рургичсского иатода о плана единственного сродства лечені/ія рака -а.іудка сесьма ограничены и он позаоляэт излечиться от данного за— йолевэкия нееольиому колімєстоу йольных. Очевидна необходимость применэкип дополнительных средств . поаволйятачх ПРОИЗВЕСТИ ПРЄДОПВ-
- 2 -рационную деаиталиоацииг опухоли и оставшихся после оперативного вмешательства ракоаык клеток в Єрюшной полости.
Оеычно применяемые для комбинированного лечения рака хелудка системная химиотерапия и интенсивная лучевая терапия малоэовектиа-ны из—са высокой химио- и радиорезистентности опухолей.
Однако в последние годы появились методы, усилизающие повреждающий эффект лучевого ы химиотерапевтического воздействия, такие как локальная гипертермия, искусственная гипергликемия и др. Исходя'из-вышесказанного» применяй современные модификаторы лучевой и химиотерапии а так«е за счет разработки новых путей доставки лекарственных веществ к опухолевой ткани у больных с распространенным раком хелудка, по нааему мнению могно достичь улучшения ре-еультатсо лечения.
Цель настоящего исследования заключаетеи с разработке путей повышения эффективности хирургического и комбинированного лечении ёольнык раком яелудка.
' Основные задачи работы!
І.Выявить основные причины возникновения рецидива рака желудка после хирургического леченияг оценить эФФектпаность хиругти-ческого и комбинированных методос лечения рецидивов рака желудка.
2»Оценить эффективность применения предоперационной интенсивной теяєгаммсггєрагіиіл, а такге ее сочетания с локальной СВЧ-гипер-тер.миай и с индукцией эндогенного интерФереноойрагзооанир. куранти-лом» о комбинированном лечении вольных раком гепудка.
3.Разработать новый метод комбинированного лечения рака ке-лудка с и-пользозанием предоперационной внутриартериальней су-пєгкеєлектйзной полихимиотерапии и искусственной гипергликемии, оценить его непосредственные и отдаленные результаты.
4.Оценит1 эффективность применения комбинированного метода лечения с испольерзанием послеоперационной амутрмйрюшинной полихи-м.иотєкапии в сочетании с тактивимом.
5,«.0ценить эроектианость применения комбинированного метода лечения с-использованием послеоперационной внутрисрюшинной полихи-миотєрапии в сочетании с церулоплазмином.
б.Оценить эффективность применения епервые разработанного метода комйинирозанного лечения рака хелудка с использованием послеоперационной палииимиотерапии в сочетании с ДМСО.
Научная новизна.
Впервые разработан м применен у больных раком 'яелудка метод комбинированного лечения с использованием предоперационной су-персеяектизной внутриартериальной полихимиотерапии и искусственной гипергликемии, позволивший существенно улучшить результаты лечении (получено положительное решение на изобретение).
Впервые разработан и применен метод комбинированного лечения больных раком зелудка с использованием послеоперационной полихимиотерапии с ДМСО, позволивший увеличить выживаемость пациентоо Получено пологительное решение на изобретение).
Выязлены основные причины возникновения рецидивов рака хелуд-ка, проведена сравнительная характеристика хирургического' и комбинированного методов лечения.
Установлено, что применение локальной СВЧ-гипєртєрмии модифицирует предоперационную интенсивную телегамматерапим а лечении больных раком зелудка, что сопровождается увеличением выхиваемости больных.
Впервые изучена вазмохность и показана высокая эффективность применения индуктора эндогенного интерФеронообразования при проведении предоперационной интенсивной лучевой терапии у больных раком хелудка.
Впервые разработаны методы комбинированного лечения больных раком хелудка, включающие послеоперационные курсы внутрибрюшинной полихимиотерапии в сочетаний с тактивином и церулоплазмином. Их использование позволило исключить токсическое действие цитостати-коз на показатели периферической крови и их иммунодєпрєссивноє влияние.
Практическая значимость работы. Показана, что при возникновении рецидивов заболевания больные могут подвергаться повторному хирургическому и комбинированному лечению. При применении комбинированного лечения с использованием послеоперационной химиотераии достигается увеличение двухлетней выхиваемости больных по сравнению с применением только Хирургического метода на 46,6% <с 20 до 66,6%).
Доказано, что применение локальной СВЧ-гипєртєрмии в сочетании с предоперационной лучевой терапией способствует в сравнении с хирургическим лечением достоверному увеличению трехлетней выхивае-
-4-, мости на 22,ЗХ (с 35,5+4,9% до 57,6%+6,3%> и пятилетней - на 21,3% <с ЗО,IX до 51,4+6,6%}.
Констатировано, что применение предоперационной суперселек-тивной внутриартериапьной попиниииотерапи'л и искусственной гипєрг-ликемии способствует увеличэнию двухлетней выживаемости больных по сравнению с применением хирургического метода на 45,9% (с 49,5+5,1% го 95,4+4»3%0 и по сравнению с применением послеоперационной системной химиотерапии - на 44,5% (с 51,0+6,2% до 95,4+4,3%), Прогнозируемая пятилетняя оыхизаемоить составила 85,3+12,9%.
Использование послеоперационной анутрибрюшинной полихимиотерапии в сочетании с тектиаином, церулоплазмином м ДМСО позволило упучиалть результаты трехлетней еыгиоаемости по сравнении с применением только хирургического метода соответственно на 23,9%, 27,7 % и 32,4% (с 35,6+4,97. до 59,4+В,3%; 63,2±7,6%! 67,9+10,2%), а прогнозируемая пятилетняя выживаемость составила соответственно 51,0+6,1%} 49,0+5,1% и 51,2+3,9%, тогда как при применении послеоперационной внутрийрюшинной полихимиотегапии без модификаторов -41,3+3,2% и при применении только хирургического метода -30,1+4,7%.
йппробация работы. Материалы диссертации дологены и оесугдени на I к П Всесоюзных симпозиумах "Метастазияование злокачестоеннык опухолей" (Киео, 1987, 1991), VtU Республиканской.конференции молодых ученый-медикоа по актуальным оопросам гастроэнтерологии (Днепропетровск, 19S7), XV респуеликанской научной коноеренции молодых ученых медиков Грузии (Тбилиси, 1980), I республиканской научной конференции "Актуальные проблемы иммунотерапии" (Ворошиловград, 19S8), республиканской конференции "Актуальные проблемы онкологии и медицинской радиологии" (Млнск, 1989), конференции молоды* ученых Московского научно-мсследовательского онкологического института им. П.А.Герцена ИЗ РС0СР {Москва, 1989), XVT1 чаучной конференции молодых ученых Харьковского НИИ эндокринологии и химии гормонов (Харьков, 1990), Xffi мегдународнор- симозиуме по клинической ги-пертермии (Акрі j Израиль, 1990), 2-ом Всесоюзном симпозиуме с международным участие»- "Гипертермия с. онкологии" (Минск, 1990), XIV конференции молодых учене Кіл», зского НИИ онкологии (Киев, 1990), VS съезде онкологов УССР (Донецк, 1990), заседании Киевского го-
родского іл областного научного общества анкалогса (Киев, 1990, 1991), Всесоюзном симпозиуме "Биохимия опухолевой к"летки" (Минск, 1990), Латвийской научно-практической конференции. "Современные методы диагностики и лечения злокачественных опухолей молочных хелез и хелудочно-кишечного тракта" (Даугавпилс, 1990), Республиканской онкологической конференции "Эффективность современных методов диагностики и лечения злокачественных опухолей" (Хмельницкий, 1991),Республиканской научно-практической конференции "Диагностика и лечение рака п^'-цеварительного тракта" (Одесса, 1991), III съезде онкологов БССР (Минск, 1991), Всесоюзной научной конференции "Рентгеноэндоваскулнрная хирургия в онкологии" (Ленинград, 1991), Научной конференции Дгорджтэунского университета (Вашингтон, США, 1993).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 45 научных работ.
Внедрение. Основные положения диссертации внедрены в работу Киевского научно-исследовательского института онкологии, Республиканского онкологического диспансера МЗ Латвии (г.Рига), Даугав-пппского онкологического диспансера, Крымского, Севастопольского, Донецкого, Волынского, Чернозицкого областных онкологических диспансеров.
На два изобретения "Способ лечения рака желудка" и "Способ лечения злокачественных опухолей брюшной полости" получены положительные решения. По теме диссертации МЗ Украины издано три информационных письма "Индивидуальный подход к применению терморадиоте-рапии у больных раком г^лудка", "Послеоперационная внутрибркэшинная полихимиотерапия с проведением иммунотерапии тактиеинои у больных раком гелудка", "Комбинированное печение рака желудка с применением предоперационной селективной внутриартериальной полихимиотерапии ".
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа излохе-нч на 210 страницах машинописного текста и состоит из введения, шести глав, заключения и выводов. Работа иллюстрирована 53 таблицами, 11 рисунками. Библиографический список содержит 711 источников, из них 277 отечественных и 434 иностранных.
