Введение к работе
Актуальность проблемы. Онкологическая проблема лечения рака пищевода до настоящего времени не разрешена. Подавляющее большинство больных раком пищевода попадает в онкологические учреждения с распространенными формами заболевания, отягощенными рядом сопутствующих заболеваний, что обусловливает невозможность проведения им радикального хирургического или комбинированного лечения (Л. П. Спмбнр-цсва с соавт., 1969, 1985; Б. Е. Петерсоп, 1976; 10. Е. Березов, 1079; А. С. Мамонтов, 1979; К. Ж. Мусулмаибеков, 1979; В. П. Симанчев, 1983; Ш. Алшлназаров, 1983; Б. Е. Пстерсон, В. И. Чиссов, 1985; А. С. Мамонтов с соавт., 1936; Г. В. Голдо-бепко с соазт., 1987; В. И. Столяров с соавт., 1987; Д. Kelsen, 1982; Д. Сане с соавт., 1985 и др.). По данным Московского научно-исследовательского онкологического института им. П. А. Герцена в РСФСР менее 2% больным раком пищевода выполняются радикальные оперативные вмешательства (И. Н. Ватинов с соавт., 1986). Методы консервативного лечения рака пищевода (дистанционная гамма-терапия, химио-лучевпя терапия, сочетан-ная лучевая терапия, химиотерапия) не удовлетворяют своими непосредственными и особенно отдаленными результатами (С. К. Кушербаев с соавт., 1975; А. И. Рудерман, 1979; А. С. Сма-гулов с соавт., 1979; Н. Н. Блохин, Н. И. Переводчпкова, 1984; А. И. Пирогов с соавт., 1986; Н. А. Тихонова с соавт., 1986; И. Г. Исаев, 1988; Germimani с соавт., 1978; Schalldach с соавт., 1984 и др.).
Приведенные данные свидетельствуют о необходимости II актуальности развития новых способов консервативного лечения местпораспространепного рака пищевода.
Одним из путей повышения эффективности лечения злокачественных опухолей является иммунотерапия, в частности, применение неспецифическои актизпой иммупостнмуляцип.
Несмотря па то, что вопросы механизма реализации противоопухолевого иммунитета до настоящего времени остаются невыясненными, многими авторами сообщаются положительные результаты от применения неспецифическои иммунотерапии вакциной БЦЖ и другими иммуиомодуляторами при раке молочной железы, желудка, мочевого пузыря, мелапоме, лимфогранулема-
тозе и других локализациях (А. И. Теличипас с соавт., 1982; Н. Н. Трапезников с соавт., 1985; Л. П. Симбирцева, 1985; II. В. Ильин, 1985; Д. Ы. Лазарева с соавт., 1985; В. А. Шуклинов с соавт., 1985; И.Н.Васильев с соавт., 1986; В.Л.Ганул с соавт., 1986;В.М.Дильмапссоавт., 1986; В. Я. Фель, 1987; S. Ikeuchi с соавт., 1978; Т. lluttori с соавт., 1978; Т. Nishihira с соавт., 1983; N. R. Netto с соавт., 1984; S. Gardilcic с соавт., 1984 и др.).
Вопросы песпецифической активной иммупостимуляции при раке пищевода в настоящее время практически не разработаны. Недостаточно изучены возможности введения иммупомодулято-ров в лимфатическую систему при раке пищевода. Вместе с тем сочетание иммунокорригирующих воздействий с лучевой терапией может быть успешным при местнораспространепном раке пищевода.
Целью исследования явилось улучшение непосредственных н отдаленных результатов консервативного лечения местнораспро-страненного рака пищевода с помощью эндолимфатического введения и мму по модуляторов.
Задачи исследования: 1. Изучение непосредственных и отдаленных результатов хнмио-лучевого лечения местпораспростра-непного рака пищевода.
-
Изучение возможности проведения дистанционной гамма-терапии через растр с одновременной химиотерапией у больных местпораспространенпым раком пищевода, осложненном сопутствующими заболеваниями.
-
Разработать новый способ консервативного лечения мест-нораспространенного рака пищевода, включающий предварительную эпдолимфатическую иммунохимиостимуляцию живой вакциной БЦЖ и малыми (на порядок ниже общепринятых курсовых) дозами метотрексата с последующей лучевой терапией.
-
Изучить возможности введения пммуномодуляторов в лимфатические сосуды нижних конечностей.
-
Разработать показания и противопоказания к проведению эндолимфатической нммунохимиостимуляции живой вакциной БЦЖ и метотрексатом.
-
Разработать способ подготовки больного к эидолимфатиче-скому введению.
-
Разработать методы прогнозирования непосредственного результата иммупо-лучевого лечения и продолжительности жизни в течение двух лет у конкретного больного раком пищевода на основе исследования параметров гомеостаза и некоторых иммунологических показателей.
-
Изучить в сравнительном аспекте реакции и осложнения у
ольных раком пищевода при нммуко-лучевом и химио-лучевом ечешш.
9. Изучить и сравнить непосредственные и отдаленные ре-^льтаты иммуно-лучевого и химио-лучевого методов лечения естнораспространениого рака пищевода.
Научная новизна работы. Полученные данные позволили раз-аботать и успешно применить новый способ консервативного ечення местиораспрострапенпого рака пищевода, на который одана заявка на изобретение и получено авторское евнде-гльство.
Разработан способ подготовки больного к проведению эндо-имфатической инфузии (авт. спид, на изобретение № 905532 от 1 октября 1981 г.), облегчающий нахождение лимфатического эсуда.
Впервые получена возможность прогнозирования пепоеред-гвепного результата лечения и двухлетне:"! продолжительности :изпи у конкретного больного раком пищевода.
Впервые проведен сравнительный анализ результатов нмму-о-лучевого и химио-лучевого лечения местиораспрострапенпого ака пищевода как по критерию выживаемости, так и по реак-иям и осложнениям, сопутствующим каждому из указанных ме-эдов лечения.
Практическая ценность полученных результатов Новый спо-эб консервативного лечения местиораспрострапенпого рака пи-[евода с эндолнмфатическим введением пммупомодуляторов и оследующей лучевой терапией расщепленным курсом имеет репмущество по критерию выживаемости с известными спосо-ами лучевого и хнмио-лучевого лечения. Пятилетняя выживае-ость больных местпораспрострапепным раком пищевода повнилась до 20,5% по сравнению с 2—14% при других методах онсервативного лечения. Применение иммуно-лучевого способа ечення не вызывает у больных раком пищевода осложнений со гороны органов кроветворения, больным не требуется перели-ания донорской крови, что приводит к снижению стоимости ле-ения одного больного на 50 рублей по сравнению с химпо-луче-ым способом лечения. Применение расщепленного курса дис-анционной гамма-терапии приводит к снижению общих и мест-ых лучевых реакции: общая лучевая реакция снизилась с 16,1% ри химио-лучевом лечении до 6,7%, лучевые эзофагиты — с 4,8% до 5,0%, иульмоинты —с 16,8 до 3,3%.
Внедрение в практику. Разработанный способ пммупо-луче-ого лечения местиораспрострапенпого рака пищевода успешно рименяется в радиологическом отделении Ростовского научно-хледовательского онкологического института; в онкологических
диспансерах гг. Ростова-па-Допу, Шахты, Таганрога этому способу лечения обучено 7 врачей. Данные проведенного исследования используются в учебно-педагогическом процессе кафедрог онкологии и факультетом усовершенствования врачей Ростов скою ордена Дружбы пародов медицинского института. Подготовлены к изданию методические рекомендации.
Апробация работы. Фрагменты работы докладывались ш IV Всесоюзном (Ленинград, 1986) и III Всероссийском (Ростов 1986) съездах онкологов, па заседаниях научных областных обществ рентгенологов (Ростов, 1983) и онкологов (Ростов, 1984) Основные положення диссертации опубликованы в периодической печати, обсуждены на заседании Ученого Совета Ростовского научно-исследовательского онкологического институт? (Ростов, 198G); па совместной научной конференции I, II, III, 1\ хирургических, радиологического отделений, лабораторий эндокринологии и иммунологии злокачественных опухолей ордене Трудового Красного Знамени Ленинградского НИИ опколопп им. проф. П. Н. Петрова, кафедры онкологии 1 Лепипградскогс медицинского института им. проф. И. П. Павлова (Ленинград 1989).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 27 работ Имеется 2 авторских свидетельства па изобретения.
Объем и структура работы. Диссертация изложена т 202 страницах машинописного текста, состоит из введения, семі глав, заключения, выводов и указателя литературы, включающе го 202 источника отечественной и 91 зарубежной литературы Текст иллюстрирован 22 таблицами и 47 рисунками.
