Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. В последние оды час юга заболевании раком толстой кишки неуклонно возрастает и 10 темпам роста эта опухоль занимает первое место среди злокачественных новообразований других локализаций (II.И. Блохин, 1983; Д.Г. Заридзе, 1982; В.И. Кныш и соапт.,1984; Н.Н. Трапезников и соавт., 1996). Вместе с тем, несмотря на успехи, достигнутые в клинической диагностике, совершенствовании хирургических методов лечения, смертность от рака толстой кишки остается довольно высокой (В.В. Пророков, 1985; I'.A. Ожиганов, 1985). При этом у 60-75% больных при выявлении опухоли одновременно обнаруживаются регионарные пли отдаленные метастазы и продолжительность жизни этих пациентов составляет в среднем 2,2 года (A.M. Гарин, 1980; В.Д. Федоров, 1979).
Большинство ore1 ественных и зарубежных исследователей дальнейший прогресс и повышении эффективности лечения рака толстой кишки связывают с рациональным использованием не только комбинированных п комплексных методов лечения, но и разработкой принципиально новых патогенетических методов терапии этого заболевания (П.И. Ьлохип и Н.Н. Переводчикова, 1984; Р.А. Мельников и еоаві., І98.>; К).II. Соловьев, 1982). Одним из принципиально новых и, возможно, перспективных в разработке более эффективного патогенетического лечения рака толстой кишки может быть, сформировавшееся м последние і оды, представление об этой опухоли, как гормоночувствптелыюй (К.М. Пожарисский и В.И. Анисимов, 1975; СМ. Слипчак, 1970). Этому предшествовали эпидемиологические, экспериментальные исследования, а также клинические наблюдения, которые показали прямую связь между распространенностью рака толстой кишки и таких гормонозависимых опухолей, как рак молочной
железы, эндометрия, предстательной железы. Общим патогенетическим звеном в канцерогенезе рака толстой кишки и вышеуказанных гормонозависнмых опухолей ряд исследователей рассматривает нарушение обмена половых стероидных гормонов в организме под влиянием различных факторов внутренней и внешнем среды (B.C. Турусов, 1983). Подтверждением этому служи экспериментальные исследования, которые продемонстрировали значение дисбаланса стероидов в развитии опухолей толстой кишки. Кроме того, некоторые исследователи выявили рецепторы стероидных і ірмоиов в нормальных энтероцитах у экспериментальных животных, а пчеже в злокачественных новообразованиях у больных раком толеюч кишки. Последнее обстоятельство может считаться наиболее оГм.сктивным критерием гормоночувствительности опухоли.
Изучение рецепторов стероидных гормонов в настоящее время широко применяется в отборе больных для эндокринного лечения, что позволило значительно повысить э(| })ект эндокринной іерапии у больных раком молочной железы, эндометрия, предстательной железы. В настоящее время уже получены первые клинические результаты по исследованию цитоплазматических рецепторов стероидных гормонов в опухолях толстой кишки (Т.В. Короткова и соавт., 1986). Однако интерпретация их затруднена ввиду небольшої о числа наблюдений, использования различных методологических подходов по определению рецепторов стероидных гормонов. Вместе с тем, наметились тенденции в оценке связи рецепторов стероидных гормонов в злокачественных новообразованиях толстой кишки с такими клин іко-морфолої ическими показателями, как возраст и пол больных, степень дифферспнировки опухоли, стадия заболевания Т.В. Короткова, Г'86; Л.М. Берппейн и
оавт., 1987). Однако до настоящего времени і іс шуюна ролі, тероидных гормонов в прогнозе рака толстой кишки.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ - изучение клинической шачимоои (нределения рецепторов апдрогенов, эстрогенов, прої сторона и люкокортп кондов в цитозолмюй фракции опухоли с > четом 00 юновных клинико-морфолошчеекпх характеристик, а іакжс и проикпс аболевания у радикально оперированных больных раком голсгоіі :шики.
1.Изучить частоту выявления и уровни специфическою -нязывапия шдрогенов, эстрогенов, прогестерона и глюкокортикоидон . белками-ецепторами в цитозолыюй фракции злокачественных опухо ч.іі тлетой :иніки.
2.Сопоставить частоту выявления и \ровни рецепюрон і юропдных ормонов в опухоли с основными клинико-морфо.юі ичеекпми арактерисгиками заболевания (возраї >м и полом больных, стадией аболевання и степенью дифференцировки опухоли).
3.Изучить влияние неоадъювантиой лучевой терапии на частоту выявления и уровни рецепторов стероидных гормонов н опухолях олстой кишки.
4.Изучить роль рецепторов стероидных гормонов в прогнозе рака олстой кишки.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ. Работа представляет еоретический интерес для анализа роли стероидных і ормонов в «ехапизмах роста и метастазирования рака толстой кишки, а также юзволяет выделить патогенетические варианты клиническою течения аболевания на основании оценки чувствительное і и опухоли к тероидным гормонам. Результаты проведенною исследования
()
позволяют дифференцированно подходить к выбору адекватны; методов лечения и дают новые критерии для определения прогноз: заболевания.
основании анализа результатов проведенного исследования дат рекомендации в клинику по интерпретации результати определени рецепторов стероидных гормонов п опухолях толстой кишки, а такж обоснованы возможные виды эндокринной терапии рака толпой кишкі в комплексных методах его лечения.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Диссертация апробирована н совместной научной конференции отделений проктологии абдоминальной онкологии, диагностического, лаборатории ктиническо биохимии, отдела патологической анатомии опухолей человек Онкологического научного центра им. II.II Ьлохина РАМН 20 мая І997і
ПУБЛИКАЦИИ. По материалам диссертации опубликованы дв научные работы.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ. Диссертация состоит и введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы», двух гла результатов собственных исследований, обсуждения получении результатов, выводов и указателя литературы. Общий объем дпесертаци 100 листов машинописного текста. Указатель литературы содержит 8 работ отечественных и 91 работу зарубежных авторов. Дпесертаци иллюстрирована 4 таблицами и 15 рисунками.
Похожие диссертации на Клиническое значение рецепторов стероидных гормонов в опухолях толстой кишки : Отдаленные сроки наблюдения - 10 лет
