Введение к работе
Актуальность темы. Рак молочной железы (РМЖ) является одной из основных причин смертности у женщин в возрасте 35 - 54 лет. В настоящее время это заболевание рассматривают как1' системную патологию, основными методами лечения которой остаются операция, лучевая терапия, химиотерапия и эндокринная терапия. В качестве одного из основных подходов к решению вопроса об увеличении продолжительности жизни таких больных рассматривается контроль за "микрометастазами". С этой целью всесторонне изучаются различные аспекты патогенеза, клиники и лечения РМЖ. В результате в отечественной и мировой литературе отражен огромный фактический материал, который помогает выяснению сущности взаимоотношений между злокачественной опухолью и организмом, поиску и совершенствованию новых методов лечения.
Одно из направлений такого совершенствования заключается в индивидуализации способов лечения, основывающейся на учете биологических особенностей опухоли и состояния гомеостатических систем организма (Семиглазор В.Ф. и соавт., 1980 -1994). Не вызывает сомнений, что важное место здесь принадлежит иммунной системе, но в настоящее время еще нет полной ясности относительно взаимосвязи между особенностями реактивности организма больных с опухолью молочной железы и его устойчивостью к развитию метастазов или рецидива после программы радикального лечения.
Известно, что центральным элементом иммунного гомеостаза является Т-лимфоцит. В последнее время на экспериментальных моделях показано, что соотношение регуляторных субпопуляций этих клеток определяет не только силу, но и направленность иммунного ответа, в том числе, при опухолевом росте (Bloom В. et.al., 1992). Более того, выявлена способность фенотипичесхи однородной популяции иммунокомпетентных клеток (лимфоцитов, макрофагов) в различных ситуациях проявлять разнонаправленную активность (Петров Р.В. и соавт., 1983, 1986; Окулов В.Б. и соавт., 1988, 1992).
Ответ иммунной системы на любое воздействие зависит от многих внешних и
БНуТрСИКИл ^іаКТОрОВ. *^рсДИ ПОСЛЕДНИХ НапиСЛсс ЗНаЧИМЬШИ ПрсДСЇаБЛЯЮїСЯ
количество иммунокомпетентных клеток, соотношение регуляторных субпопуляций Т-клеток, уровень их исходной активности и резервной способности, состояние супрессорных механизмов и пр. В свете рассматриваемой проблемы внешними для иммунной системы факторами являются биологические особенности опухоли: прежде всего, ее антигенный состав и скорость роста,
клинические проявления, индивидуальность которых обусловлена разнообразием патогенетических вариантов злокачественных опухолей молочной железы. Нам представляется, что дальнейшее планирование лечебных мероприятий должно все более широко опираться на понимание взаимоотношений "внутреннего" и "внешнего" с учетом их особенностей, что, естественно, требует их предварительного детального изучения. Это будет способствовать улучшению индивидуального прогноза заболевания (Семиглазов Ъ.Ф. и сотр., і 985) и, следовательно, повышению эффективности лечения и предотвращению рецидивов и метастазирования.
Целью работы является изучение фенотипических вариантов и функциональной полноценности Т-клеток у больных РМЖ в динамике комплексного лечения и в оценке, на основании полученных результатов, их диагностического и прогностического значения.
В рамках этой цели были сформулированы следующие задачи:
1. Охарактеризовать количество, соотношение и функциональное состояние
фенотипических вариантов Т-клеток в периферической крови и регионарных
лимфатических узлах у первичных больных РМЖ
в связи с биологическими характеристиками опухолевого процесса: стадией заболевания, темпом роста опухоли, ее местно-регионарным распространением;
в связи с физиологическими характеристиками организма, имеющими непосредственное отношение к РМЖ: возрастом, менструальной функцией;
- в связи с патогенетической формой заболевания.
-
Охарактеризовать количество, соотношение и функциональное состояние фенотипических вариантов Т-клеток в периферической крови больных РМЖ в процессе комплексного лечения и последующего наблюдения.
-
Охарактеризовать количество, соотношение и функциональное состояние фенотипических вариантов Т-клеток в периферической крови больных РМЖ в ремиссии и при рецидиве заболевания.
Научная новизна. В работе впервые
- проведен параллельный анализ основных субпопуляций Т-лимфоцитов в
периферической крови и регионарных лимфатических узлов у больных РМЖ в
динамике лечения с помощью реакции спонтанного розеткообразования (РСР) и иммуноцитохимического метода;
изучено состояние Т-лимфоцитов у больных РМЖ в связи со стадией заболевания, темпом роста опухоли, менструальной функцией, патогенетической формой заболевания в динамике лечения;
установлено, что больные РМЖ в репродуктивном периоде и больные в менопаузе имеют исходно различные показатели Т-клеточного иммунитета;
- обнаружено, что при эффективном ответе на лечение нормализуется
количество теофиллин-резистентных клеток, а при рецидиве заболевания
происходит падение числа теофиллин-чувствительных клеток в периферической
крови.
Практическое значение работы состоит в следующем:
- РСР позволяет выявлять различное иммуномодулирующее влияние
хирургического, химиотерапевтического, гормонального и лучевого лечения на
показатели Т-клеточного иммунитета у больных РМЖ, и в определенных
ситуациях информативность выявляемых этим методом показателей превышает
таковую, получаемую с помощью иммуноцитохимического анализа. Это может
лечь в основу иммуномониторинга больных РМЖ с помощью РСР;
- показано, что нормализация раннее повышенного или повышение ранее
пониженного количества теофиллин-резистентных клеток под влиянием лечения
характеризует его эффективность и клиническую ремиссию.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Для начальных стадий РМЖ и фиброаденоматоза молочных желез характерно увеличенное содержание функционально полноценных Т-лимфоцитов в периферической крови.
-
Местное и/или регионарное распростанение РМЖ происходит на фоне низкого содержания основных иммунорегуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов а периферической крови и регионарных лимфатических узлах I и II этапа метастазирования.
3. При эффективном ответе на лечение нормализуется количество
теофиллин-резистентных клеток, а при рецидиве заболевания происходит
падение числа теофиллин-чувствительных клеток в периферической крови.
Апробация работы. Результаты работы доложены на годичной конференции гематологов и иммунологов стран СНГ и Германии (Гомель, Белоруссия, 12.05.95); на совместной научной конференции лаборатории экспериментальной и клинической онкоиммунологии, клинико-диагностической лаборатории и I хирургического отделениия НИИ онкологии им.проф. Н.Н.Петрова 4. 04. 1996 г.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 4 работы; получено удостоверение на рационализаторское предложение N 510 от 7.04.88.
Внедрение результатов исследования. Иммуноцитохимический метод определения субпопуляций Т-лимфоцитов в периферической крови больных в сочетании с анализом РСР применяются в лаборатории экспериментальной и клинической онкоиммунологии НИИ онкологии им.проф.Н.Н.Петрова, внедрены в лаборатории клинической иммунологии Санкт-Петербургского медицинского университета, в лаборатории иммунологии больницы им.С.П.Боткина (Санкт-Петербург), в клинико-диагностической лаборатории Санкт-Петербургского диагностического центра N1.
Структура диссертации. Диссертация изложена на ... страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 4 глав результатов собственных исследований, обсуждения, выводов и списка литературы (262 источника, в том числе 42 отечественных). Работа проиллюстрирована 46 рисунками, содержит 19 таблиц.
![Клинико-эпидемиологические особенности дисгормональных заболеваний и рака молочных желез у мужчин в процессе адаптации к условиям среды обитания [Электронный ресурс]](/i/i/4607/176829.png "Клинико-эпидемиологические особенности дисгормональных заболеваний и рака молочных желез у мужчин в процессе адаптации к условиям среды обитания [Электронный ресурс] Мельников Алексей Александрович")