Введение к работе
Актуальность проблемы
Внутриглазные опухоли занимают второе место среди новообразований органа зрения, уступая по частоте лишь опухолям век (Пачес , Г Г Зиангирова, А Ф Бровкина, 1984 г, А Ф Бровкина, 2002 г) Подавляющее большинство (85%) опухолей хориоидеи у взрослого населения представлено меланомами, реже встречаются гемангиомы (J Shields, 1987 г, D Char, 2004 г)
Сегодня уже не вызывает сомнений, что органосохраняющее лечение в плане витального прогноза предпочтительнее ликвидационного Энуклеация не решает проблему неопластического процесса кардинально (Zimermann L Е, McLean IW, 1990г, 2002г) В мировой практике описаны случаи развития метастазов меланомы хориоидеи спустя 30 лет после энуклеации (Мооу С М, 1990г) Сопоставление показателей 5-ти и 10-летней выживаемости среди пациентов с увеальной меланомой (УМ), свидетельствует о лучшем прогнозе и исходах заболевания в случае применения органосохраняющих методов лечения, чем ликвидационных (АФ Бровкина 1987, 1991, Lommatzsch РК , Jensen О А, 1992, D Char, 2004)
Наряду с этим, удаление глаза как органа зрения, предоставляющего 90% информации об окружающем мире, и косметического органа существенно ухудшает качество жизни и без того тяжелого контингента больных В связи с чем, поиск способов расширения возможностей органосохранных методов без повышения степени риска развития метастазов чрезвычайно актуален
За последние полвека арсенал органосохраняющих методов существенно расширился Сегодня предпочтение отдается тем технологиям, которые, наряду с высоким лечебным потенциалом, обладают избирательностью воздействия, а, следовательно, менее травматичны для функционально значимых структур глаза, не вовлеченных в неопластический процесс Именно эти методы наиболее перспективны для зрительных функций
Принципиальные различия механизмов разрушения, лежащих в основе этих методов, позволяют комбинировать эти технологии, потенцируя эффекты
Цель работы разработать, экспериментально обосновать и апробировать в клинике способы повышения эффективности термотерапии внутриглазных опухолей
При достижении цели были поставлены следующие задачи: 1 Проанализировать характер распределения лазерного излучения длиной волны 810 нм в тканях глаза, фотосенсибилизованных фотосенсом, методом компьютерного моделирования
Изучить в эксперименте и клинике характер распределения температуры на границе склера/хориоидея/опухоль при транссклеральном воздействии лазерным излучением на фотосенсибилизированные и нефотосенсибилизированные ткани глаза in vitro и in vivo
Исследовать в эксперименте и клинике характер патоморфологических изменений, развившихся в фотосенсибилизированных и нефотосенсибили-зированных тканях глаза при транссклеральной доставке излучения в зависимости от его мощности, представить обоснование указанного подхода для термотерапевтического воздействия на внутриглазные опухоли
Определить показания и противопоказания к транспупиллярной и/или транссклеральной термотерапии внутриглазных опухолей как единственного вида лечения, их комбинации с обоснованием очередности применения методов, а также в комбинации с другими органосохранными методами
Дать сравнительную оценку эффективности классической термотерапии в монорежиме и в комбинации с транссклеральной термотерапией
Отработать способы повышения чувствительности опухоли к термотерапии с помощью отечественного химиотерапевтического препарата аранозы и фотосенсибилизатора фотосенса
Проанализировать возможные осложнения и нежелательные эффекты на фоне химиотерапии и фотосенсибилизации в ранние и отдаленные сроки, наметить пути их устранения
Научная новизна
Методом компьютерного моделирования получены данные о характере распределения лазерного излучения длиной волны 810 нм в тканях глаза, фотосенсилибилизованных фотосенсом
Представлены данные о характере распределения температуры на границе склера/хориоидея/опухоль при транссклеральном воздействии лазерного излучения длиной волны 810 нм на фотосенсибилизированные и нормальные ткани глаза и опухоли in vitro и in vivo
Проанализирован характер патоморфологических изменений в тканях глаза и опухоли при транссклеральном воздействии лазерного излучения длиной 810 нм в зависимости от мощности излучения на фоне фотосенсибилизации фотосенсом и без нее, а также представлено обоснование транссклералыюго доступа для термотерапии внутриглазных опухолей
Впервые представлены доказательства повышения чувствительности меланомы хориоидеи к термотерапевтическому воздействию лазерного излучения
5 длиной 810 нм с помощью фотосенсибилизации фотосенсом
Впервые представлены доказательства химиотерапевтического действия аранозы на меланому хориоидеи с оценкой эффективности и характера патоморфологических изменений в опухоли на световом и электронно-микроскопическом уровне
Практическая значимость
Экспериментально обоснованы и раскрыты возможности применения комбинации транспупиллярной и транссклеральной термотерапии, как органосохраняющего метода лечения внутриглазных опухолей
Представлены практические рекомендации к использованию комбинированного органосохраняющего лечения (ТТТ+ТСТ) с обоснованием показаний и противопоказаний, а также очередности применения методов при внутриглазных опухолях
Усовершенствована технология ТТТ и разработаны способы повышения чувствительности опухоли к термотерапевтическому эффекту с оценкой их клинической эффективности
Раскрыты возможности прогнозирования клинического эффекта термотерапии на основе клинико-эхографических показателей
Выявлены возможные побочные эффекты и осложнения некоторых из этих комбинаций, а также намечены пути их устранения и профилактики
Основные положения, выносимые на защиту:
Применение химиотерапевтического препарата аранозы в неоадъювантном режиме и/или фотосенсибилизация фотосенсом повышают термотерапевтический эффект лазерного излучения длиной 810 нм
Термотерапевтическое воздействие на внутриглазные опухоли возможно при транспупиллярной и транссклеральной доставке лазерного излучения длиной 810 нм
Использование различных комбинаций лечебных методов на основе индивидуального подхода и прогнозирования эффекта расширяет возможности органосохраняющего лечения внутриглазных опухолей без ухудшения витального прогноза
Основные положения работы доложены на. > научно-практической конференции «Современные возможности в диагностике и лечении витреоретинальной патологии» (г Москва, Россия, 2004 г)
VI и VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Отечественные противоопухолевые препараты» (г Москва, Россия, 2005 г, 2006)
IX Российском онкологическом конгрессе (г Москва, Россия, 2005 г )
обществе офтальмологов г Москвы (г Москва, Россия, 2007г) Публикации.
По теме диссертации опубликовано 17 печатных работ, из них 9 в центральной печати Приоритетность исследований подтверждена 5 патентами на изобретения Получены положительные решения на 2 заявки на изобретения
Объем и структура диссертации
