Введение к работе
Актуальность проблемы.
Увеиты занимают одно из важных мест в общей структуре воспалитель-х заболеваний глаз, составляя 5-12 % всей глазной патологии. Преимущест-іноє поражение лиц молодого и трудоспособного возраста, выраженное тяже-е течение воспалительного процесса, часто приводящее к потере зрения и ут-ге трудоспособности, а также длительное лечение, существенно влияющее на іество жизни - все это определяет важную медицинскую и социальную значи-сть проблемы [A.M. Южаков, 1991; Л.А. Кацнельсон, В.Э. Танковский, 1998; А. Катаргина с соавт., 2000; Y. Guex-Crosier, 1999; J. Correia et al., 1998].
В настоящее время большое внимание уделяется изучению патогенеза еитов, в частности, выяснению закономерностей развития и особенностей тения воспаления, участия иммунной, эндокринной и других систем [Л.Н. Тара-ва с соавт., 1998-2000; Chan С.-С. et al., 1998]. Несмотря на значительные дос-жения в этой области, многие аспекты, особенно связанные с молекулярными новами болезни, остаются нерешенными.
Установлено, что при различных по этиологии и патогенезу заболевани-. глаза создаются благоприятные условия для изменения стационарного состоя-ія свободнорадикальньгх реакций с участием активных форм кислорода (АФК) ..И. Деев с соавт., 1999; М.И. Винецкая с соавт., 2000; R.C. Rose et al., 1998; С. Chiou, 2001], которые в норме являются важным звеном метаболизма,
В литературе обсуждается вопрос о значении нарушений процессов сво-іднорадикального окисления (СРО) в патогенезе увеального воспаления. Экс-;риментальными и немногочисленными клиническими исследованиями' показа-) изменение содержания некоторых продуктов липопероксидации, субстратов сисления и антиокислителышх ферментов при увеитах [Г.А. Винькова, 1999; J. Augustin, 1996; F. Bosch-Morell et al., 1999; G.S. Wu, 1991-1999; N.A. Rao, )86-2000].
В лечении увеитов широко рекомендуется применение антиоксидантной VO) терапии, в то же время назначение данных препаратов зачастую осуществится эмпирически, без учета состояния генерации АФК. Кроме того, установ-гно, что многие медикаменты обладают, наряду со своим основным фармаколо-іческим эффектом, способностью влиять на СРО и проявлять как анти-, так и роокислительные свойства [Г.И. Клебанов, 1988-1999; P.P. Фархутдинов, 1987-301; А.М. Mouithys-Mickalad et al, 2000].
Исследование процессов генерации АФК при увеитах, подбор лекарст-гнньгх препаратов, влияющих на течение свободнорадикальных реакций, дает озможность уточнить причины и общие закономерности развития воспаления, ести целенаправленный поиск эффективных способов лечения, что представляет аучный и практический интерес.
К одним из способов изучения СРО относится регистрация хемилюми-есценции (ХЛ) - сверхслабого свечения, возникающего при взаимодействии вободных радикалов (СР). ХЛ является интегральным показателем, позволяющим оценить состояние системы СРО. Метод обладает высокой чувствительно-
стью, прост, удобен в исполнении, не вносит изменений в состояние биологиче
ского материала [Ю.А. Владимиров, 1991-1999, О.И. Пикуза с соавт., 1996, А.
Rodaetal., 2000].
Исследования процессов генерации АФК при увеитах в клинике требуют разработки, апробации и внедрения способа регистрации ХЛ биологического материала, оценки возможности использования метода при выборе и контроле эффективности лечения.
С учетом вышеизложенного были сформулированы цели и задачи исследования.
Цель: обоснование патогенетических подходов к лечению увеитов с учетом состояния генерации активных форм кислорода в слезной жидкости и влияния лекарственных препаратов на процессы свободнорадикального окисления.
Задачи:
-
Разработать объективный метод комплексного исследования процессов генерации активных форм кислорода в слезной жидкости на основе хемилюми-несцентного анализа.
-
Изучить влияние некоторых лекарственных препаратов, традиционно применяемых в лечении увеитов, на процессы свободнорадикального окисления in vitro.
-
Исследовать состояние генерации активных форм кислорода при увеитах.
-
Определить новые подходы к патогенетическому лечению увеитов с учетом роли свободнорадикального окисления.
Научная новизна.
Впервые разработан объективный метод комплексного исследования
процессов генерации АФК на основе ХЛ анализа фракций СЖ, полученных ме
тодом центрифугирования и заключающийся в определении интегральных пока
зателей суммарной антиокислительной активности супернатанта (АОАСЖ) в
модельной системе, генерирующей АФК и спонтанного люминоя- зависимого
свечения осадка СЖ. .'
Впервые на экспериментальных модельных системах (МС) изучено
влияние пятнадцати лекарственных препаратов, традиционно ' применяемых в
лечении увеитов, на процессы. СРО, дана оценка" их про- и антиоксидантний ак
тивности. ' ,:
Показано, что значения ХЛ СЖ зависят от активности увеального воспа
ления., Уменьшение активности увеита сопровождается повышением АОАСЖ и
снижением спонтанной светимости осадка СЖ.
Обосновано новое положение о том, что применение ХЛ исследования слезной жидкости в комплексном обследовании больных увеитами дает возможность определять состояние свободнорадикального статуса, контролировать эффективность проводимого лечения.
На основании проведенных исследований определены новые подходы в патогенетически ориентированному медикаментозному лечению увеитов, базирующиеся на рациональной антиоксидантної! терапии с учетом состояния гене-
эации АФК и АО свойств применяемых медикаментов.
Практическая значимость работы.
Впервые предложен, апробирован и внедрен в клиническую офтальмологическую практику удобный неинвазивный экспресс - метод регистрации ХЛ СЖ для изучения состояния генерации АФК и АО активности при заболеваниях глаза, в частности при увеитах.
Комплексное исследование состояния СРО в СЖ, заключающееся в
оценке АО активности супернатанта и спонтанной ХЛ осадка СЖ, использовано
в клинике с целью объективной диагностики степени активности воспаления у
больных увейтами (заявка о выдаче патента Российской Федерации "Способ оп
ределения активности воспалительного процесса у больных увейтами", №
2001118897 от20 июля2001г.). '"
Установленная способность препаратов, традиционно применяемых в лечении увеитов, в различной мере влиять на генерацию АФК была использована как дополнительный фактор патогенетически ориентированной терапии увеаль-ного воспаления.
Параметры ХЛ СЖ использованы в качестве критериев эффективности проводимого медикаментозного лечения.
Обоснованы новые подходы к патогенетическому лечению увеитов, основанные на рациональном применении препаратов с АО активностью при динамическом мониторировании состояния генерации АФК.
Положения, выносимые на защиту.
Т. Разработанный комплексный метод ХЛ анализа процессов СРО с участием АФК, заключающийся в исследовании АОАСЖ и спонтанной светимости осадка СЖ позволяет оценивать свободнорадикальный статус и способствует выбору рациональной тактики лечения.
-
Лекарственные препараты, традиционно применяемые в лечении увеитов в различной мере оказывают влияние на состояние СРО in vitro.
-
Показатели АОАСЖ и спонтанной светимости осадка СЖ, отражающие состояние генерации АФК,: находятся в,зависимости от активности воспаления при увеитах и могут служить критериями эффективности проводимого лечения.
-
Новые подходы к патогенетическому лечению, основанные на оценке состояния генерации АФК в СЖ и выборе лекарственных препаратов с учетом их влияния на СРО, повышают эффективность лечения увеита.
Внедрение результатов работы в практику.
Работа выполнена в рамках плана научных исследований Всероссийского центра глазной и пластической хирургии.
Разработанные методы внедрены в практику Всероссийского центра глазной и пластической хирургии; Методы скрининга антиоксидантних и проок-сидантных свойств лекарственных, препаратов применяются'также в Центральной научно-исследовательской лаборатории Башгосмедуниверситета, Республи-
канской клинической больнице (г. Уфа). Новые данные, полученные при вьшол нении исследования введены в учебную программу и включены в.курс лекциі для курсантов и слушателей кафедры глазной и пластической хирургии Института последипломного образования Башгосмедуниверситета.
Апробация работы и публикации.
Основные положения работы представлены на юбилейной научной кон ференции, посвященной 80-летию профессора В.В. Волкова "Офтальмология н< рубеже веков" (Санкт-Петербург, 2001); на международном конгрессе "Новьк медицинские технологии" (Санкт-Петербург, 2001); на Национальной научно практической конференции с международным участием ."Свободные радикалы антиоксиданты- и болезни человека" (Смоленск, 2001); на. ХП научно практической конференции "Новые технологии микрохирургии глаза" (Оренбург 2001); на IX научно-практической конференции Екатеринбургского Центр; МНТК "Микрохирургия глаза" (Екатеринбург, 2001). Работа обсуждена на со вместном заседании Ученого совета Всероссийского центра глазной и пластиче ской хирургии, кафедры глазной и пластической хирургии Башгосмедуниверси тега и Научно-технического совета Центральной научно-исследовательской ла боратории Башгосмедуниверситета.. Автором опубликовано 27 печатных работ, і том числе 9 - по теме диссертации. Подана заявка о выдаче патента Россиискоі Федерации (№ 2001118897 от 20 июля 2001 г.)..
Структура и объем диссертации.
Диссертация изложена на 165 страницах машинописного текста, состой-из разделов "Введение", "Обзор литературы", "Материалы и методы исследова ния", "Результаты собственных исследований", "Обсуждение", "Выводы", "Прак тические рекомендации", "Список литературы". Работа иллюстрирована 28 таб лицами, 31 рисунком. Библиографический список содержит 296 работ, из них 5! отечественных и 238 зарубежных авторов.
Похожие диссертации на Обоснование патогенетических подходов к медикаментозному лечению увеитов с учетом состояния свободнорадикального окисления
