Введение к работе
Актуальность проблемы
Жидкие перфторорганические соединения обладают уникальными для офтальмохирургии физико-химическими свойствами: прозрачность, близкие оптическим средам глаза коэффициенты преломления, химическая инертность, а главное - высокий удельный вес, почти в 2 раза больший, чем у СТ. Благодаря этому ЖПФОС стали незаменимым «инструментом» при выполнении витреоретинальных хирургических вмешательств [Глинчук Я.И. и др., 1992; Федоров С.Н. и др., 1994; Chang S. et al, 1987, 1989; Cool G.E. et al, 1995; Peyman G.A, etal, 1995;].
В то же время следует отметить отсутствие единой точки зрения на проблему использования жидких перфторуглеродов в хирургии сетчатки и СТ. Большинство применяемых в настоящее время ЖПФОС оказывают, при длительном пребывании в витреальной полости, выраженное в той или иной степени местное раздражающее действие на ткани глаза [Ронкина Т.Н. и др., 1993; Chang S., 1987; Velikay М. et al, 1993], что вынуждает использовать данные препараты лишь интраоперационно и заменять их в конце хирургического вмешательства на более инертный материал [Greve M.D.G., et al, 1994; Stolba U. et al, 1995]. Другие исследователи утверждают, что некоторые ЖПФОС можно оставлять в полости СТ [Тахчиди Х.Н. и др., 1995; Bottom F„ et al, 1994], но при этом называют разные сроки допустимого интравитреального пребывания одних и тех же веществ.
Значимость проблемы определяется тем, что все жидкие имплантаты СТ кроме ЖПФОС имеют удельный вес меньше 1,3 г/см3, вследствие чего их тампонирующее воздействие на оболочки глазного яблока зачастую, особенно при осложнении послеоперационного периода пролиферативной витреоретинопатией, оказывается недостаточным и развивается рецидив отслойки сетчатки. Поэтому экспериментальное изучение толерантности тканей глаза при интравитреальном применении ЖПФОС с целью опреде-
ления допустимых сроков инграокулярного пребывания этих препаратов является актуальной проблемой современной вигреоретинальной хирургии. В ходе этих исследований осуществляется поиск соединения из числа ЖПФОС, которое можно бьшо бы в конце хирургического вмешательства оставить в полости СТ для надежной фиксации сетчатки по меньшей мере на 15 сут - минимальный срок, необходимый для формирования хориоре-тинальньгх сращений в зонах лазеркоагуляции или криоашшикации.
Решение проблемы осуществляется в двух направлениях. С одной стороны в результате усовершенствования технологии производства синтезируются уже известные ЖПФОС с повышенной химической чистотой, которые лучше переносятся тканями глаза [Velikay М, et al, 1995], с другой -предлагаются новые жидкие перфторорганические соединения [Глинчук Я.И. и др., 1996; Blinder K.J., et al, 1991; Flores-Aguilar M. et al, 1995].
На предприятиях РНЦ «Прикладная химия» (г. Санкт-Петербург), во-первых, синтезируется целый ряд ЖПФОС, во-вторых технология очистки перфторуглеродов, кроме общепринятых операций, включает оригинальный приоритетный сорбционный метод, позволяющий достичь не менее 99% массовой доли основного продукта. Поэтому мы в своей работе реализовали оба указанных направления изучения жидких перфтороргани-ческих имплантатов СТ. Следует отметить, что ЖПФОС производства РНЦ «Прикладная химия» ранее не изучались ни в экспериментальной, ни в клинической офтальмологии.
Цель работы
Экспериментальное обоснование возможности применения высоко-чистых ЖПФОС производства РНЦ «Прикладная химия» в витреорети-нальной хирургии.
Задачи исследования
1. Выработать методику экспериментального витреоретинального хирургического вмешательства, адекватного цели исследования.
-
Провести стандартизацию используемых электрофизиологических показателей для данной популяшш животных, системы аппаратуры и лаборатории.
-
Обосновать возможность и длительность интравитреального применения высокочистых ПФТБА, ПФД и 6МФ-130.
-
Определить характер клеточной реакции, развивающейся в полости СТ при длительном интравитреальном применении изучаемых ЖПФОС.
-
Исследовать газообмен высокочистых ПФТБА, ПФД и 6МФ-130 при длительном интравитреальном применении.
-
Подготовить материалы для получения разрешения на клиническое испытание высокочистых ПФТБА, ПФД и 6МФ-130 в витреорети-нальной хирургии.
Научная новизна
-
Экспериментально обоснована возможность клинического испытания высокочистых ПФТБА, ПФД и 6МФ-130 производства РНЦ «Прикладная химия» в вигреоретинальной хирургии.
-
Определены допустимые сроки безопастного интравитреального применения высокочистых ПФТБА, ПФД и 6МФ-130.
-
Рекомендован для временной послеоперационной тампонады вит-реальной полости перфторполиэфир 6МФ-130.
-
Продемонстрированы возможности и преимущества сканирующей электронной микроскопии в качественной и количественной оценке клеточной реакции, развивающейся в полости СТ при длительном интравитреальном применении ЖПФОС;
-
Обосновано применение регистрации рОг и рСОг в качестве показателей биологической активности ЖПФОС.
Практическая значимость Подготовлены материалы и получено разрешение (протокол заседания Ученого Совета Военно-медицинской академии № 9 от 29.04.1996 г.)
на клиническое испытание ПФТБА, ПФД и 6МФ-130 производства РНЦ «Прикладная химия» в витреоретинальной хирургии.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Высокочистые ПФТБА, ПФД и 6МФ-130 производства РНЦ
«Прикладная химия» могут быть рекомендованы для клинического испы
тания в витреоретинальной хирургии.
-
Высокочистые ПФТБА и ПФД имеют ограниченный срок безопа-стного интравитреального применения и могут быть использованы преимущественно интраоперационно.
-
Высокочистый перфторполиэфир 6МФ-130 может быть использован как интраоперационно, так и для временной послеоперационной тампонады оболочек глазного яблока.
-
При длительном интравитреальном применении ЖПФОС вызывают неспецифическую воспалительную клеточную реакцию, направленную на отграничение и изоляцию чужеродного материала.
-
Химическая инертность - обязательное, но не единственное требование к ПФОС, применяемым интравитреально. Важное значение имеет также биологическая инертность препарата.
Апробация работы Материалы диссертации доложены на IX Международном симпозиуме по изучению перфторуглеродных соединений в медицине и биологии «Perfluorocarbon' 96» (Пущино, 1996), III Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1996), XXXIX научной конференции студентов и аспирантов медицинских вузов и НИИ Санкт-Петербурга (Санкт-Петербург, 1996), XL конференции студентов и аспирантов морфологических кафедр и лабораторий Санкт-Петербургских вузов и НИИ, посвященной 125-летию со дня рождения академика АМН СССР профессора В.Н. Шевкуненко (Санкт-Петербург, 1997), III Международной конференции стран СНГ по функциональной нейроморфологии,
посвященной 100-летию со дня рождения чл.- корр. АН и АМН СССР Н.Г. Колосова (Санкт-Петербург, 1997), Офтальмологической подсекции хирургической секции УМС ГВМУ МО РФ (Санкт-Петербург, 1997), Всеармейской научной конференции «Физиологически активные вещества на основе перфторуглеродов в военной медицине» (Санкт-Петербург, 1997). Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 173 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, восьми глав собственных исследований, заключения и выводов.
Список литературы содержит 185 наименований, из которых 64 отечественных и 121 иностранных.
Работа иллюстрирована 67 рисунками и 5 таблицами.
