Введение к работе
Актуальность темы
Почечная недостаточность является одним из наиболее частых и серьезных осложнений многих урологических заболеваний и развивается в основном у больных, поступающих для оперативного лечения
Воспалительные осложнения со стороны почек сопровождаются ухудшением их функциональных способностей, развитием острой почечной недостаточности или прогрессированием хронической почечной недостаточности Это связано не только с прямьш действием микробных токсинов на почку, но и с изменением почечной микроциркуляции вследствие нарушения пассажи мочи по мочевым путям и развивающейся при этом ишемии почечной ткани (Н А Лопаткин - 1975 ,1989 , Н А Лопаткин, А П. Данилков, В А Козлов -1990., Э К Яненко, Л Г. Кульга - 1986.) Дополнительное негативное воздействие на почечную гемодинамику оказывают нарушения реологических свойств крови (Н П Александрова, Е.Б.Петухов.-1986 ), артериальная гипертензия (А П. Данилков -1988.), острая гиповолемия (В М. Боголюбов - 1968 , С.Клара - 1987 ), пожилой и старческий возраст больных (Л М Гориловский - 1987 ), развитие острой дыхательной недостаточности. Немалая роль в снижении функциональных способностей почек принадлежит объему оперативного вмешательства и его длительности (Е.Ф Клюева - 1967), негативному влиянию наркоза (Н И Оболенцев - 1972 ,В В.Суслов, В В Кульчицкая - 1976 , В В Суслов, В Ф Ковельский - 1984), развитию острого воспалительного процесса в мочевых путях (А Л Шабад, Т 3 Климова, В Н Синюхин - 1987 , НППак - 1978) Роль ишемического фактора значительно усиливается у больных, перенесших операцию на почке с пережатием почечных сосудов (секционная нефролитотомия, резекция почки и др.) (М В Биленко - 1989 ) Крайним проявлением действия токсического и ишемического факторов является развитие инфекционно-токсического шока, являющегося прямой угрозой для жизни больного (Н А Лопаткин, В А Козлов, А. П Данилков - 1989, Б Р ГелыЬана. О А Мамонтова - 2002 )
Сохраняющаяся актуальность проблемы инфекции мочевых путей, особенно в условиях госпитальной инфекции, быстро развивающаяся почечная недостаточность у тяжелых и ослабленных больных с иммунодефицитом и пониженной резистентностью в послеоперационном периоде, низкая эффективность антибактериальной, детоксикационнои, заместительной терапии при тяжелых гнойных процессах в почках у больных с прогрессирующей хронической почечной недостаточностью - все это требует поиска новых подходов к решению задачи лечения и профилактики почечной недостаточности инфекционного и ишемического генеза в урологии
В настоящее время в экспериментальных и клинических работах дока
зано положительное влияние метода непрямого электрохимического окисле
ния крови (НЭХО) раствором гипохлорита натрия на течение воспалительного
процесса при консервативной терапии острого пиелонефрита (А ГТ Данилков,
В И Кирпатовский, Ю.В Кудрявцев - 1998.) Гипохлорит натрия (NaCLO") яв
ляется переносчиком активного кислорода и рассматривается как модель ци-
тохрома Р-450 системы детоксицирующих ферментов печени (Н А Лопаткин,
ЮМ Лопухин - 1989, ВИСергиенко, ЮМ Лопухин - 1996, А Уайт,
Ф Хендлер, Э Смит - 1981). Однако экспериментальное и клиническое изуче
ние этого препарата выявили не только способность к детоксикаци
(А К Мартынов, Н А Чечков, Э А Петросян-1988, В Дергунов, ВДрич -
1991 Г А Бояринов, Н Ю Векслер - 1997 С Н Соколова-1998 ,
Н М Федоровский, В К Гостшцев -1998 , Р Белломо - 2002 ), но и такие свойства, как дезагрегация клеток крови (М.А Мурина, В Н Кузнецов, Д И Рощупкин -1986 , М А Мурина, Н Н Трунилина, В И Сергиенко - 1992 ), гипокоагулянтное воздействие (Н А Лопаткин, А.П Данилков-1999 ), коррекция метаболического ацидоза (Н М Федоровский, К С Каперская, А Ю Полонский - 1992 ), стимуляция клеточного иммунитета и фагоцитоза ВИСергиенко, ЭАПетросян, Р АХанферян-1989, ПА Федотов, Н М Федоровский, Л О Шкроб - 1992), прямое антибактериальное действие 4
дачи исследования. Повыше іаіичноста: Лтйтатйшои"'
(А.Д.Лелянов, С.А.Косумян,А.М.Грачева - 1991., Р.М.Мавлян - Хаджаев, Н.А.Дехкан -Хаджаев - 1991.,Э.А.Петросян, В.А.Петросян - 1991.)- При этом, используя раствор гипохлорита натрия в качестве лечебного и профилактического средства, до сих пор не изучена возможность предупреждения или уменьшения функциональных нарушений почек при тяжелых инфекционных осложнениях урологических заболеваний. Не изучено влияние гипохлорита натрия на фактор ишемии, вызывающий развитие или прогрессирование хронической почечной недостаточности. Не сформулирован в полной мере механизм действия метода непрямого электрохимического окисления крови раствором гипохлорита натрия, объясняющий его защитное влияние на почки при ишемическом и инфекционно-токсическом повреждениях. 11 U ],і/)ЛҐ\2-~^Рл^ ? задачи исследования. Повышение эффективности
течения упбчечной недосчншчноети,иВустГОвфённой йЩ ишемическом повреждением почек в послеоперационном периоде.
Для достижения поставленной цели планировали решить следующие задачи:
-
Оценить влияние введения гипохлорита натрия в до и постишемическом периодах на функциональные и метаболические последствия ишемии почки в эксперименте.
-
Изучить влияние внутривенного введения гипохлорита натрия на функционального состояния почек у урологических больных в послеоперационном периоде, осложнившимся воспалительно-гнойным процессом.
-
Определить роль метода непрямого электрохимического окисления крови в лечении и профилактике прогрессирования хронической почечной недостаточности ишемического и инфекционного генеза.
-
Обосновать целесообразность применения метода при инфекционно-токсическом шоке у урологических больных.
5. Сформулировать механизм действия раствора гипохлорита натрия свя-занный с сохранением функциональных способностей почек при ихинфекционно-токсическом и ишемическом повреждениях. Научная новизна. Выявлены особенности восстановления структурных, метаболических и функциональных нарушений почек при введении гипохлорита натрия в остром периоде постишемической почечной недостаточности, а также при его профилактическом введении в доишемическом периоде в эксперименте. Описано влияние гипохлорита натрия на функциональные показатели почек, характеризующее состояние как клубочкового, так и канальцевого аппарата у больных с почечной недостаточностью инфекционного генеза и у больных с инфекционно-токсическим шоком. Сформулирован механизм защитного действия гипохлорита натрия при почечной недостаточности ишемической и инфекционно-токсической природы, который заключается в ослабленной имитации ишемических изменений клеточного метаболизма. За счет этого происходит стимуляция резервных возможностей клеток, ограничивающая выраженность развивающегося повреждения; доказано ускорение развития репаративных процессов в почках. Экспериментально обоснована оптимальная концентрация гипохлорита натрия при лечении больных с почечной недостаточностью.
Практическая значимость. Выработаны показания к применению метода непрямого электрохимического окисления крови раствором гипохлорита натрия в лечении и профилактике почечной недостаточности ишемического и инфекционного генеза; определены оптимальные процентные концентрации раствора гипохлорита натрия. Доказана целесообразность назначения внутривенных инфузий раствора гипохлорита натрия больным с инфекционно-токсическим сосудистым шоком. Сформулированный механизм действия гипохлорита натрия в отношении функциональной сохранности почек при их инфекционно-токсическом и ишемическом повреждениях обосновывает необходимость его профилактического использования перед урологическими one-
рациями с предполагаемой ишемией почек или других органов мочевой системы Зыработаны оптимальные сроки применения метода непрямого электрохимического окисления крови раствором гипохлорита натрия у больных с инфекционно-токсическим шоком
Положения, выносимые на защиту.
1. Парентеральное введение 0,06 % раствора гипохлорита натрия в предишемическом периоде увеличивает толерантность почек к ишемиче-скому повреждению.
2 Гипохлорит натрия индуцирует ускорение развития репаративной реакции в почках после их ишемии.
* 3. Внутривенные инфузии 0,06 % раствора гипохлорита натрия целесообразно использовать в лечении инфекционно-токсического шока в качестве средства, стабилизирующего гемодинамику пациентов и нормализующего очистительную функцию почек.
4. Гипохлорит натрия - эффективное средство консервативного лечения прогрессирующей хронической почечной недостаточности, обусловленной активным воспалительным процессом в почках и мочевых путях. Связь работы с научными программами.
Работа выполнена по плану НИИ урологии в соответствии с проблемной комиссией № 24.03 Межведомственного научного совета № 24 по урологии и оперативной нефрологии РАМН и МЗ РФ Номер государственной регистрации 01.9.30.005061.
Апробация диссертации.
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на. 3-ей со вместной научно-практической конференции Координационного Совета HHV урологии МЗ РФ и сотрудников городской больницы № 47 г Москвь 23 03 2004г 1 На Всероссийской конференции Сорбционные, электрохимические и гравитационные методы в современной медицине - М -1999г
-
На международной конференции: Биомедприбор.- М - 2000г.
-
На четвертой международной конференции нефрологов - М - 2004г Публикации.
По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, в том числе - 4 публикаций в центральной печати
Внедрение в практику.
Результаты исследования внедрены в практику работы отдела эфферентных методов лечения НИИ урологии МЗ РФ и урологических отделений Го-эодской клинической урологической больницы № 47 г Москвы
Объем и структура диссертации.
