Введение к работе
Актуальность проблеми.
По мнению большинства исследователей около 20% населения земного шара страдает грибковыми заболеваниями как кожи, так и других органов (В.М. Рукавишникова, 1989; Г.Н. Михеев, 1991; I. Buxton, 1988). В тоже время микоз стоп является доминирующей инфекцией и составляет 78-92% среди всех грибковых заболеваний. Возбудителем заболевания в основном является T.rubrum и значительно реже - Т, Mentagrophytes interdigitale (Г.М. Новикова, В.Г. Сыркина, 1976; П.Н.Кашкин, В.В. Лисин, 1983; Л.Н. Ковалева, Н.В. Ксшик, 1994). Широкая распространенность микоза стоп, несмотря на многочисленные исследования, объясняется недостаточно изученными вопросами эпидемиологии, механизма развития, терапии и профилактики этой инфекции ( Н.Д. Шеклаков, В.М. Рукавишникова, 1971; Г.И. Суколин с соавт., 1991; Ю.А.Петрук с соавт, 1995 ). Одним га ведущих факторов механизма развития микозов стоп являются нарушения иммунного статуса. Несмотря на обилие работ по этой тематике, многие стороны изменений реакций иммунитета остаются не изученными, поскольку не до конца выяснен характер ответных реакций организма на антигенное воздействие возбудителей с участием различных иммуннокомнетентных органов и клеток (В.П. Федотов, 1980; А.Д. Юцковский, 1985; А.Б. Сулейманова, 1996; J. Корнмейн, С. Асгар, 1983 ).
До настоящего времени нет еще законченной концепции высокоэффективной комплексной терапии, направленной как на устранение этиотрогшого фактора, так и нормализацию нарушенных функций организма. Из этиотропных препаратов общего действия широко применяют гризеофульвин, низорал, ламизил и другие средства. Однако, эти препараты в основном импортные, дорогостоящие, нередко гепатотокснчные, лечение продолжительное, нередки рецидивы ( Н.Д. Шеклаков, В.М. Лещенко, 1979; D. Wheatleyetall., 1988). Определенное место в лечении микоза стоп занимают наружные средства. Однако эти препараты в основном зарубежного производства, мало доступны для нашего населения, не всегда
достаточно эффективны, обладают раздражающим действием (И.М. Корсунская с соавт., 1988; Ж.В. Степанова с соавг., 1996). По этому разработка антимикотических средств для наружного применения отечественного производства является весьма перспективным направлением и экономически выгодным, и после внедрения в практическое здравоохранение позволит расширить арсенал фармакологических средств в терапии микоза стоп.
Все это и послужило предпосылкой для проведения данного клинико-экспериментального исследования.
Цель исследования. Разработать показания, методику и дать оценку комплексной терапии больных микозом стоп с использованием иммуномодуляторов, а также наружно мази мебетизоловой, предварительно изучив ее биофармацевтические, фунгицидные и токсические свойства в условиях микробиологического эксперимента у животных, зараженных грибной инфекцией.
В соответствии с целью, были поставлены следующие задачи : 1.У больных микозом стоп в зависимости от клинических особенностей, течения и длительности инфекции в динамике наблюдения изучить активность неспецифических факторов защиты, состояния Ти В. звеньев иммунитета, обратив особое внимание на роль нейтрофилов в формировании инфекционного процесса.
-
Основываясь на сопоставительном анализе клинических особенностей и течения микоза стоп, длительности инфекции, наличия сопутствующей патологии, состояния иммунного статуса, неспецифических факторов защиты распределить изученных больных в патогенетически обоснованные клинико-терапевтические группы.
-
Основываясь на данных биофармацевтических исследований, результатов микробиологического эксперимента и изучения
фармакокинетики препарата дать оценку аятифунгальных и проникающих свойств мебетизола, разработать его оптимальную ингибирующую концентрацию с целью разработки технологии изготовления мази мебетизоловой.
-
Определить биофармацевтические и фунгицидные свойства мази мебетизоловой, а также на основании клинических , микроскопических., микологических, гистоморфологических данных, дать оценку ее эффективности в лечении экспериментальго микоза у животных, выяснив при этом возможность ее токсического, раздражающего и сенсибилизирующего влияния на организм.
-
Разработать методику и дифференцированные показания комплексной терапии больных микозом стоп с использованием иммунномодуляторов и наружно мази мебетизоловой с последующей кликико-лабораторной оценкой ближайших и отдаленных результатов лечения, предложить рациональную профилактику.
Научная новизна.
При комплексном изучении иммунного статуса, во взаимосвязи с активностью неспецифических факторов защиты, состоянием Т-и В- звеньев иммунитета, дана оценка функциональной активности макрофагов при грибковой инфекции стоп.
Впервые больные с микозом стоп объединены в клинико-терапевтические группы, что позволило разработать и научно обосновать дифференцированные показания и методику комплексной терапии с использованием нммуномодуляторов и наружно мази мебетизоловой.
Впервые для наружного лечения микоза стоп предложен мебетизол в виде мази, предварительно изучены его физико-химические, фармацевтические и микробиологические характеристики, определены его ф>лшпвздные свойства, предложен состав и технология изготовления ебетизоловой мази 5%.
Разработана оригинальная модифицированная методика
инфицирования животных красным трихофитоном и показана высокая эффективность мебетизоловой мази 5% в терапии экспериментального микоза.
В процессе комплексного лечения больных микозом стоп с использованием нммуномодуляторов и наружно мебетизоловой мази 5% дана клшшко-лабораторная оценка эффективности его, не установлены токсические и аллергизируюгдие свойства препарата.
Практическая ценность работы
Практическому здравоохранению предложены дифференцированные показания и методика комплексного лечения болыагх микозом стоп с использованием этиотрогашх средств, нммунномодуляторов и наружно мебетизоловой мази 5%.
Врачам дермато-венерологам предложен рациональный доступный способ определения принадлежности больного микозом стоп к той или иной клинико-терапевтической группе.
Для широкого применения и внедрения в практическое
здравоохранение разработана и рекомендуется в качестве нового антимикотического средства мебетизоловая мазь 5%, которая эффективна в наружной терапии больных микозом стоп.
Внедрение в практику
Мазь мебетизоловая 5 %, утверждена фармакологическим комитетом СССР для медицинского применения у взрослых в качестве противогрибкового средства для лечения микозов стоп от 13.02.91, протокол№1.
Препарат «Мазь мебетизоловая 5%» разрешен Фармакологическим комитетом Украины к медицинскому применению и промышленному выпуску. На препарат и его субстанцию- мебетизол утверждены временные
формакопейлые статьи (ВФС 42У-87-94 и ВФС 42У-86-94, соответственно).Разработан технологический регламент на мазь мебетизоловую 5%, экспериментальный выпуск которой осуществлен на ОАО «Лубныфарм».
МЗ Украины и НПО «Укрфармация» утверждены и изданы методические рекомендации «Лекарственные формы для лечения дерматофитий и кандидоза, приготовленные в условиях аптеки. Киев,1993,стр.9».
Издан и разослан во все дерматовенерологические диспансеры Украины информационный лист «5% мебетизоловая мазь в комплексной терапии больных микозом стоп», утверждено Ученым Советом ДГМА, 27 ноября 1997 г., ПротоколЖХШ.
Материалы диссертации внедрены в практику работы
дерматовенерологических учреждений Ставропольского края,
Днепропетровской, Тернопольскои, Хмельницкой и Кировоградской областей и используются в процессе преподавания на кафедрах кожных и венерических болезней Днепропетровской и Ивано-Франковской государственных медицинских академиях, Луганского, Одесского и Донецкого государственных медицинских университетов.
Основные положения выносимые па защиту.
І.Мебетизол обладает выраженной фунгицидной активностью в отношении Trichophiton mentagrophytes, Candida albicans .Microsporum canis.
2.Препарат лишен токсичности и сенсибилизирующего действия, проникает в глубокие слои дермы и в кровь, сохраняя в течение 5-7 часов фунпщидную концентрацию про одноразовом введении.
3.У становлена эффективность мази мебетизоловой %5 в терапии экспериментального микоза.
4.Для успешной терапии больных микозом, обусловленным Tr. rubrum, пациенты подлежат делению на две клинико-терапевтические группы, основьшаясь на возрасте, наличии сопутствующих и перенесенных заболеваний, клинических проявлениях, течении микоза, состоянии иммунного статуса, с дифференцированным использованием иммуномодуляторов и наружно мебетизоловой мази 5%.
Апробация работы и публикации.
Основные положения диссертации изложены и обсуждены на: В Первом конгрессе дерматовенерологов Казахстана (г.Алма-аты) в 1997
году; В Научно-практической конференции (г.Владивосток) в 1997 году; В Обласной научно-практической конференции в г. Харькове в 1997 году; В Обласной научно-практической конференции в г. Запорожье в 1997 году; В Обласной научно-практической конференции в г. Днепропетровске в 1996
и в 1997 годах. В На научно-практической конференции в г. Хмельницкий в 1996 году.
По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ.
Структура и объем работы.
