Введение к работе
Актуальность проблемы. Проблема заболеваний, передающихся половым путем, в том числе сифилиса, является актуальной во всем мире, и в особенности для России (Аковбян В.А. и соавт., 1998; Чеботарев В.В и соавт., 1997) Во многом это связано с приспособляемостью бледных трепонем к антибиотикотерапии и, как следствие, с их изменчивостью в сложных условиях паразитирования в организме хозяина, связанной с морфофункциональными особенностями его организма
В связи с этим большое значение приобретает разработка способов, направленных на создание новых лекарственных форм, в том числе липосомальных, оказывающих в рамках паразитоценоза двоякое действие: бактерицидное - на микроорганизм и иммуностимулирующее - на ткани хозяина (Ефременко В И., 1999). Способы лечения липосомальными формами антибиотиков различных инфекций в литературе представлены широко (Гребёнкина М.Б и др., 1993, Ефременко В.И и др., 1995, Кузнецов СМ и др , 1999, Мисетова Е.Н, 2003; Medda S et al, 1995, и др ) Тем не менее, данных о лечении сифилитической инфекции в эксперименте липосомальными формами антибиотиков нами не обнаружено
Неотъемлемой частью конструирования липосомальных препаратов на основе конкретного лекарственного средства является экспериментальное подтверждение их эффективности путем изучения биологических свойств возбудителя, важнейшим из которых является его патогенность, то есть способность наносить ту или иную степень вреда организму хозяина, наиболее ярко проявляющуюся клинико-морфологическими особенностями и иммуногенностью возбудителя.
Известно, что именно эти характеристики являются объективным отражением факторов патогенности, свойственных возбудителям инфекционных болезней (инвазивности, адгезии, факторов агрессии и других) Литературные сведения о факторах патогенности Treponema pallidum спорны и малочисленны Поэтому экспериментальное изучение клинических, патоморфологических и иммунологических показателей хозяина в исследуемой паразитарной системе позволит восполнить этот пробел и составить мнение не только о характере взаимоотношения макроорганизма и возбудителя, но и об изменчивости его биологических свойств под влиянием новых липосомальных форм антибиотиков, разработанных нами
Поскольку сведений о патоморфологических изменениях в макроорганизме на введение липосомальных антибиотиков при различных инфекциях крайне мало (Таран Т.В , 2004), то необходимым этапом исследований является и исключение возможных повреждений клеток различных органов на введение липосомальных лекарственных средств при сифилитической инфекции, так как этот факт также может влиять на факторы патогенносте возбудителя или изменять его вирулентность.
В связи с этим решение задач, связанных с изучением клинических, патоморфологических и иммунологических показателей организма лабораторных животных, обусловленных патогенными свойствами Treponema pallidum, под влиянием новых антибактериальных липосомальных препаратов, является своевременным и актуальным
Цель исследования: оценить особенности влияния липосомальных препаратов антибиотиков в сравнении с их интактными формами на патогенные свойства возбудителя сифилиса, паразитирующего в организме экспериментальных животных
Основные задачи исследования:
-
Получение и характеристика липосомальных форм экстен-циллина и натриевой соли бензилпенициллина, оказывающих бактерицидное действие на возбудитель сифилиса in vivo
-
Изучение особенностей клинических проявлений первичного и вторичного сифилиса у экспериментальных животных как критерия оценки меры патогенносте возбудителя под влиянием интактных и липосомальных форм антибиотиков, в зависимости от схем их применения.
-
Оценка динамики изменений серологических показателей у животных с экспериментальным сифилисом при введении им интактных и липосомальных форм антибиотиков.
-
Сравнительное изучение патоморфологических изменений как интегративного показателя взаимоотношений макроорганизма и возбудителя в паразитарной системе, в органах больных сифилисом животных, получавших антибиотики в свободной и липосомальной формах.
Научная новизна.
1. Впервые на основе комплекса клинических, морфологических и иммунологических показателей установлено влияние новых липосомальных форм антибиотиков на степень болезнетворного действия Treponema pallidum на организм лабораторных животных, яв-
ляющегося следствием его патогенных и иммуногенных свойств.
2 Разработаны схемы лечения первичного и вторичного экспериментального сифилиса, полученными липосомальными формами антибиотиков, и доказаны их преимущества перед интактными лекарственными препаратами
-
Показана возможность оценки эффективности действия ли-посомальных антибиотиков на организм экспериментальных животных при лечении сифилитической инфекции с помощью серологических реакций
-
Проведена сравнительная оценка патоморфологических изменений в органах и тканях животных, которым вводили интактные и липосомальные антибиотики при лечении экспериментального сифилиса.
-
Результаты применения новых схем лечения сифилиса с использованием липосомальных форм антибиотиков являются научно-экспериментальным обоснованием усовершенствования существующих в практическом здравоохранении схем лечения сифилитической инфекции.
Практическая и теоретическая значимость исследований. Результаты исследования имеют как теоретическое, так и практическое значение, поскольку впервые в рамках одной работы представлены новые аспекты получения, оценки эффективности использования липосомальных форм экстенциллина и натриевой соли бензилпени-циллина для лечения экспериментального сифилиса. Полученные результаты существенно дополнили имеющиеся сведения о закономерностях паразитирования Treponema pallidum в организме под влиянием антибактериальных препаратов, в частности липосомальных форм антибиотиков
Использование липосомальных форм антибиотиков позволило предложить новую схему лечения, что повысило эффективность проводимой терапии экспериментального первичного и вторичного сифилиса.
Теоретические положения и практически значимые результаты диссертационной работы включены в цикл лекций и практических занятий для студентов на кафедре дерматовенерологии и косметологии Ставропольской государственной медицинской академии
Материалы диссертации легли в основу методических рекомендаций «Получение липосомальных форм антибиотиков для лечения экспериментального сифилиса» и «Разработка схем лечения экспери-
ментального сифилиса липосомальными формами антибиотиков», одобренных Ученым советом и утвержденных ректором Ставропольской государственной медицинской академии (протокол заседаний Ученого совета СГМА № 6 от 22 февраля 2006 года).
Основные положения, выносимые на защиту.
1 Получены высокоэффективные, стабилизированные липосо-мальные антибиотики, оказывающие выраженное лечебное действие, заключающееся в снижении степени патогенности микроорганизма при его паразитировании в организме лабораторных животных
2. Под влиянием новых липосомальных форм антибиотиков на паразитарную систему макроорганизм-трепонема, применяемых в рекомендуемых схемах, существенно ускоряется полное исчезновение и нивелирование клинических проявлений инфекционного процесса, а также снижается интенсивность повреждений в органах и тканях
3 Оценка специфических серологических реакций заражённых сифилисом животных свидетельствует о высокой эффективности липосомальных форм антибиотиков в качестве лечебных препаратов.
Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы доложены на научно-практической конференции дерматовенерологов, посвященной 50-летию Краевого кожно-венерологического диспансера (Ставрополь, 2001), конференциях молодых учёных СГМА (Ставрополь, 2002, 2003), Всероссийском съезде дермато-венерологов (Москва, 2005)
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 11 работ, в том числе одна из них в периодическом издании из перечня ведущих рецензируемых научных журналов, утвержденных ВАК Министерства образования и науки России и рекомендованных для публикации основных научных результатов диссертации на соискание искомой ученой степени.
Структура и объём работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 6 глав собственных исследований, заключения, выводов и списка использованной литературы Она изложена на 110 страницах компьютерного текста, содержит 9 таблиц, 13 рисунков Список литературы включает 147 отечественных и 34 зарубежных источников.
