Введение к работе
з
Актуальность проблемы. Широкое распространение среди возбудителей локальных гнойно-воспалительных процессов штаммов, резистентных к антибиотикам, является одной из причин возникновения тяжелых госпитальных инфекций, появления хронических форм заболеваний, лекарственной аллергии, снижения иммунитета среди населения и постлекарственной инфекционной патологии дисбактериоза и кандидамикоза (Планельес Х.Х., Харитонова A.M., 1955; Сингур Л.Г., 1986; МельН.П., 1990; Гудкова Е.И., 1993; Емельянова И.Н., 1999).
Приобретите выраженной устойчивости микроорганизмов к антимикробным препаратам обусловлено различными механизмами. Ведущее значение среди них имеет наличие факторов защиты у возбудителей, кодирующих и реализующих лекарственную резистентность (фактор RTF), различных эписомальных структур и ферментов, способных разрушать и преобразовывать антибиотики (Планельес Х.Х., 1956; Кудлай Д.Г., 1969; Livermole D.M., 1995). К последним, в частности, можно отнести фермент - бета-лактамазу.
На этом фоне особое значение для комплексного лечения локальных гнойно-воспалительных процессов приобретает поиск и применение безвредных антисептических препаратов широкого или универсального спектра действия (Кузин М.И., 1986; Larsen R. Et al., 1989). Перспективным в этом направлении является создание и разработка новых антимикробных препаратов природного происхождения. В качестве потенциальных источников таковых наибольшее внимание привлекают жиры морских рыб, антимикробные свойства которых давно отмечены народной медициной и установлены рядом ученых (Kabara J.J., 1987; Esterbauer Н., 1993; Takamura Н., Gardner H.W., 1996).
В ТИНРО-центре получен новый антимикробный препарат (НАЛ) из липидов морских рыб (Патент № 2043725), обладающий высокой
4 биологической активностью в отношении возбудителей порчи рыбных продуктов и возбудителей пищевых токсикоинфекций (Бывальцева Т.М., 1997). Изучение химического состава консерванта позволило установить, что наиболее активными компонентами его являются продукты окислительной деградации липидов (Рыбин В.Г., 2000).
Медико-биологические исследования, проведенные в Институте питания РАМН (г. Москва), показали абсолютную безвредность препарата при использовании его в качестве пищевого антисептика. Иммунобиологические испытания, выполненные во Владивостокском государственном медицинском университете, установили его безопасность при наружном и парентеральном применении.
Вместе с тем, исследований о влиянии НАЛ из липидов морских рыб на возбудителей гнойно-воспалительных заболеваний с целью использования его в качестве наружного антисептического препарата в комплексном лечении локальных инфекций до нашей работы не проводилось.
Целью работы явилась оценка биологического действия нового антимикробного препарата из липидов морских рыб на возбудителей локальных гнойно-воспалительных заболеваний и обоснование перспективности его использования в клинической практике для лечения больных с местной инфекционной патологией.
Задачами для достижения указанной цели служили:
Проведение анализа литературы об антисептических препаратах, применяемых в этиотропной терапии гнойно-воспалительных инфекций мягких тканей, кожных покровов и слизистых оболочек у человека.
Выделение из локальных воспалительных очагов в моно-культурах возбудителей и их идентификация.
- Изучение антибиотикорезистентности микробных изолятов из
локализованных воспалительных поражений и одного из ее механизмов -
бста-лактамазной активности.
- Исследование спектра влияния НАЛ из липидов рыб на выделенные
штаммы бактерий, простейших и микроскопических грибов in vitro.
Определение количественных характеристик биологического действия препарата на возбудителей гнойно-воспалительных инфекций in vitro и в биотопах.
Выяснение возможного действия НАЛ на некоторые ферменты патогенности микробов.
Проведение анализа эффективности препарата из липидов морских рыб на основе результатов клинико-лабораторных испытагшй.
Научная новизна и теоретическая ценность
На основе результатов бактериологического исследования проведен комплексный анализ моно-культур возбудителей гнойно-воспалительных инфекций кожи, мягких тканей и слизистых оболочек. Определены и идентифицированы доминирующие и сопутствующие микробные виды.
Изучены резистентность выделенных возбудителей гнойно-воспалительных процессов к используемым в клинической практике антибиотикам и способность превращать активную форму антибиотика в неактивную за счет продукции бета-лактамаз.
Установлено выраженное антимикробное действие препарата из липидов рыб на возбудителей гнойно-воспалительных инфекций in vitro. Установлен механизм антимикробного действия НАП из рыбьего жира. Впервые доказано ингибиторное влияние его на ферменты патогенности микроорганизмов.
Научно, теоретически и практически обоснована перспективность эффективного использования нового препарата из липидов морских рыб как антисептического средства для наружного применения в комплексном лечении больных с гнойными, термическими и травматическими ранами, а также дерматовенерическими заболеваниями.
Новизна исследований подтверждена заявками на патенты РФ «Способ лечения инфекций, передаваемых половым путем» (приоритетная
6 справка № 2000103593/14(003534) от 14.02.2000 г), «Способ лечения микробной экземы» (приоритетная справка № 2000117402/14(018405) от 03.07.2000 г), «Способ лечения гнойных ран» (приоритетная справка N 2000117528/14(018439 от 05.07.2000 г).
Практическая значимость работы
На основе анализа и обобщения результатов научных экспериментальных исследований нами и в соавторстве разработаны и предложены:
Новый антисептический препарат из липидов морских рыб для наружного применения в клинической практике.
Действующие клинические концентрации НАЛ на возбудителей местных гнойно-воспалительных инфекций.
Способы применения препарата из липидов рыб при местном лечении гнойно-воспалительных очагов.
Методические рекомендации «Антимикробный препарат из липидов рыб в терапии и профилактике местных инфекционных заболеваний».
Проведены клинические испытания НАЛ при местном лечении больных с гнойными ранами и дерматовенерическими заболеваниями (получены 3 акта).
«Метод местного лечения уреаплазмоза» с применением НАП внедрен для практического использования на кафедре дерматовенерологии ВГМУ и во Владивостокском городском кожно-венерическом диспансере, «Метод лечения гнойных ран» - в клинике Дальневосточной центральной клинической бассейновой больнице (ДЦКББ).
Материалы научных разработок внедрены в учебный процесс кафедры микробиологии, вирусологии, иммунологии ВГМУ (г. Владивосток).
Апробация результатов исследований
По теме диссертации опубликовано 9 работ, 2 - приняты в печать. Основные фрагменты работы были представлены и доложены на X научно-практической конференции дерматологов и венерологов Амурской области с
7 всероссийским участием «Актуальные вопросы дерматологии и венерологаи» (г. Благовещенск, БГМИ. 1998); Всероссийской научной конференции молодых ученых медиков «Актуальные проблемы экспериментальной и теоретической медицины» (г. Москва, Медицинская Академия им. ИМ. Сеченова, 1998), 1-й Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых ученых медиков с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины (Владивосток, ВГМУ, 2000); Всероссийской научно-практической конференции «Совремешше аспекты диагностики и лечения хронического простатита» (Курск, КГМУ, 2000), Всероссийской научно-практической конференции «Внутриутробные и урогенитальные инфекции в условиях Сибири и Севера» (Красноярск, Институт медицинских проблем Севера, 2000).
Структура диссертации
Диссертация размещена на 193 страницах, включает 26 таблиц и 42 рисунка, состоит из введения, обзора литературы (1 глава с 3 разделами), собственных исследований (5 глав), заключения, общих выводов, рекомендаций для внедрения в практику, указателя литературы из 255 источников, в том числе 162 - отечественных и 93 - иностранных. В конце работы представлены Приложения.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
1. Антимикробный препарат из жиров морских рыб, представляющий
собой комплекс продуктов окисления липидов, обладает выраженным
действием на возбудителей локальных гнойно-воспалительных процессов.
2. Антимикробный эффект препарата из липидов рыб на
возбудителей местных инфекций обусловлен антиферме}ггным механизмом
действия.
3.Целесообразность применения нового НАП в комплексном лечении местных инфекций подтверждена серией клинических испытаний.
