Введение к работе
Актуальность проблемы
Бронхиальная астма является одним из самых распространенных заболеваний человечества, которому подвержены люди всех возрастов. В настоящее время число больных Б А во всем мире достигло 300 млн. человек [Материалы ВОЗ 2011].
Ухудшение экологической обстановки, высокая распространенность инфекционных заболеваний, особенно смешанных форм инфекций, неконтролируемое применение различных лекарственных препаратов, рост аллергических заболеваний приводит к увеличению заболеваемости бронхиальной астмой. Ежегодно смертность от БА продолжает расти несмотря на современные достижения в лечении и профилактике заболевания [Материалы ВОЗ 2011].
Ряд авторов указывают на зависимость тяжести течения БА от инфекционно-воспалительных заболеваний в анамнезе и от возбудителей этих заболеваний [Болотина А.Ю., 2000; Ненашева Н.М., 2011].
Рецидивирующие инфекции бактериального, вирусного и грибкового происхождения представляют собой большую социальную проблему для больных, страдающих БА. Наличие инфекционно-воспалительного процесса может утяжелять течение БА, приводя к повышению специфической и неспецифической гиперреактивности бронхов, учащению обострений заболевания и торпидности к проводимой терапии. Отсутствие своевременной санации очагов инфекции является одной из важнейших причин нестабильного состояния пациентов с БА [Латышева Т.В., Медуницина Е.Н., 2011].
При длительном течении инфекционного процесса в условиях персистенции бактериальной или вирусной инфекции высока вероятность сенсибилизации к инфекционным аллергенам и впоследствии утяжелению состояния пациента. При развитии сенсибилизации к инфекционному агенту происходит формирование инфекционно-аллергической (неатопи-ческой) формы БА, которая имеет, как правило, более тяжелое течение. В последнее время активно изучается роль атипичных, внутриклеточных возбудителей (Chlamydia pneumoniae, mycoplasma pneumoniae) в развитии неатопической Б А [Назаренко Н.М., 2004, Овсянников Д.Ю., 2006], бактериальных антигенов (Streptococcus pneumoniae, streptococcus haemolyticus и др.) [Чучалин А.Г., Балкарова Е.О., 2010], а также респираторных вирусов [Nafstad P., Brunekreef В., 2007].
По мнению ряда авторов, одной из причин частых рецидивов БА и торпидности к проводимой терапии являются развивающиеся нарушения в системе местного и системного иммунитета с формированием ВИДС, что по-видимому, является следствием длительного воспалительного инфекционного процесса. [Хаитов Р.М.,2009, Латышева Т.В. 2011].
Несмотря на большой вклад исследователей в изучение вопросов этиологии, патогенеза и терапии БА, в настоящее время не существует единого мнения о влиянии инфек-ционно-воспалительных заболеваний на развитие и течение данной патологии, о механизмах формирования ИДС у пациентов БА и о роли инфекционных антигенов в развитии ИДС при БА. Указанное определяет актуальность изучения данных вопросов.
Цель исследования
Изучить влияние микробного антигена на состояние иммунитета у пациентов с различными формами БА и необходимость включения в комплексную терапию иммуномоду-лирующих препаратов.
Задачи исследования
1. Изучить влияние вирусно-бактериальных возбудителей на степень тяжести иммунологических нарушений у пациентов атопической и неатопической БА различной степени тяжести
-
Изучить особенности клеточного иммунитета у пациентов атопической и неатопи-ческой БА различной степени тяжести
-
Изучить особенности гуморального иммунитета у пациентов атопической и неато-пической БА различной степени тяжести
-
Изучить особенности макрофагально-фагоцитарного звена иммунитета у пациентов атопической и неатопической БА различной степени тяжести
-
Изучить особенности противовирусного иммунитета у пациентов атопической и неатопической БА различной степени тяжести
-
Выявить группы пациентов с различными формами БА, предрасположенные к развитию ИДС
-
Выделить группы пациентов с БА, требующих назначения иммуномодулирующей терапии
Научная новизна
Впервые среди больных БА выделены группы пациентов с высоким риском нарушения иммунитета.
Впервые изучены особенности и взаимосвязь клеточного, гуморального, макрофагально-фагоцитарного, противовирусного иммунитета у больных с БА в зависимости от микробного антигена.
Получены данные, уточняющие механизмы иммуноэтиопатогенеза БА, которые позволяют рассматривать бактериально-вирусную инфекцию в качестве фактора риска развития вторичных иммунодефицитных состояний.
Определены бактериально-вирусные возбудители, к которым относятся: Chlamydia pneumoniae, mycoplasma pneumoniae, human herpes virus type 1,2,4,5, streptococcus pneumoniae, streptococcus haemolyticus, staphylococcus aureus, оказывающие влияние на тяжесть течения ИДС.
Впервые при комплексном исследовании больных БА выявлены группы пациентов, нуждающихся в диспансерном наблюдении и назначении иммуномодулирующей терапии.
Практическая значимость
Результаты проведенных исследований выявили высокую частоту развития ИДС среди пациентов БА.
Наличие в анамнезе вирусно-бактериальной инфекции позволяет диагностировать различные комбинации иммунологических нарушений у пациентов БА.
Прогностически неблагоприятными маркерами тяжести течения БА является наличие в анамнезе вирусно-бактериальной ассоциации С. pneumoniae, М. pneumoniae; Human herpes virus type 1,2,4,5; Streptococcus pneumoniae, haemolyticus; Staphylococcus aureus.
Иммунная недостаточность, развивающаяся на фоне повторных вирусно-бактериальных инфекций имеет комбинированный характер. Синдром иммунной дисфункции при БА носит в основном характер дефектного функционирования за счет количественного и качественного дефицита основных иммунокомпетентных клеток.
Обоснована необходимость назначения иммуномодулирующей терапии у пациентов с различными формами БА.
Положения, выносимые на защиту
-
Развитие комбинированных форм ИДС у пациентов БА чаще встречаются у больных с 3 ступенью заболевания, при наличии хронического вирусно-бактериального инфицирования.
-
Развитие комбинированных форм ИДС у пациентов БА реже встречаются у больных с 1 ступенью заболевания. В анамнезе у пациентов с 1 ступенью БА преобладает моноинфицирование.
-
Развитие изолированных форм ИДС у пациентов БА чаще встречаются у больных с различными ступенями БА при наличии моноинфекции в анамнезе.
-
При инфицировании герпесвирусами отмечается глубокое угнетение системы ИФН.
-
При инфицировании Staphylococcus aureus регистрируется глубокое угнетение макрофагально-фагоцитарного звена иммунитета.
-
Выявление стрептококково-стафилококковой и хламидийно-микоплазменной микст-инфекции приводит к нарушению практически всех звеньев иммунитета.
Внедрение в практику
Основные положения, результаты исследования, выводы и рекомендации диссертации внедрены в педагогический процесс кафедры микробиологии и вирусологии и кафедры госпитальной терапии медицинского факультета Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Российский университет дружбы народов» и используются при проведении семинаров студентам, интернам, ординаторам, аспирантам. Полученные результаты внедрены в практическую деятельность учреждений здравоохранения г. Москвы: ГКБ № 53 и филиала «Мединцентр» ГлавУпДК при МИД России.
Апробация диссертационной работы
Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на совместном заседании кафедры микробиологии и вирусологии и кафедры госпитальной терапии медицинского факультета Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Российский университет дружбы народов» и сотрудников терапевтических отделений ГКБ № 53 и филиала «Мединцентр» ГлавУпДК при МИД России.
Публикации
По теме диссертации опубликованы 5 печатных работ, из них 3 публикации в рекомендованных ВАК рецензируемых изданиях.
Объем и структура диссертации
