Введение к работе
Актуальность проблемы
Бальнеотерапия остается одним из наиболее востребованных, эффективных и безопасных видов восстановительного санаторно-курортного лечения (Разумов, 2004; Anderson, 1993). Несмотря на значительные успехи, достигнутые в разработке общих механизмов воздействия природных лечебных факторов, изучение данного раздела курортологии остается весьма актуальной задачей. Углубление знаний о путях воздействия минеральных вод (MB) на организм человека является залогом их успешного применения. При изучении механизмов лечебных эффектов MB внимание традиционно уделяется влияниям минерализации и компонентов химического состава. Определенным резервом здесь можно считать изучение взаимодействия MB с микрофлорой, колонизирующей организм человека. Роль микробньж биоценозов в поддержании состояния гомеостаза в организме человека, а также в патогенезе многих заболеваний общеизвестна. Антимикробные же характеристики MB недостаточно отражены в литературных источниках как клинического, так и микробиологического профиля.
Известно, что каждая MB является по-своему уникальной, поэтому экстраполяция данных, полученных при исследовании одной воды, на другую, не всегда корректна (Куликов, 1986). Вопросы оценки антимикробных свойств большинства используемых в практике MB еще ждут своего решения.
В связи с началом эксплуатации на курорте «Усть-Качка» источника новой питьевой сульфатно-хлоридной кальциево-натриевой MB, получившей название «Усть-Качкинская», возникла необходимость проведения комплексного клинико-экспериментального исследования (в том числе и микробиологического), что позволило бы оценить ее антимикробную активность, выяснить природу и степень этой активности, обосновать показания к применению данной воды в санаторно-курортном лечении и разработать методики ее использования. Важно было изучить, как применение MB «Усть-Качкинская» отражается на колонизации организма челове-
ка нормофлорой и условно-патогенной микрофлорой, а также какое влияние оно оказывает на клиническое течение заболеваний, в патогенезе которых важную роль играет микрофлора.
В исследованиях, посвященных оценке антимикробной активности MB, изучаются, как правило, лишь показатели выживаемости тех или иных бактериальных видов в исследуемой MB (Максимович, 1984; Пономарев, 1993; Феодосиади, 1970; Kerr, 1999; Sato, 1999). Реже оценивается влияние MB на выраженность отдельных свойств микробных культур: токсинооб-разование, ферментативную активность, подвижность, фагочувствитель-ность и т.д. (Соковнина, 1999; Соловьева, 2002; Brandi, 1999), набор которых с точки зрения клинической медицины является достаточно случайным и не всегда обоснованным. Поэтому, несмотря на имеющийся опыт по изучению антимикробной активности различных MB, вопросы клинического значения этой характеристики MB остаются недостаточно изученными ни с общеклинических, ни с микробиологических позиций.
Антимикробную активность MB все чаще связывают с присутствием аутохтонной микрофлоры, структурные компоненты и метаболиты которой способны оказывать влияние на микробные клетки (Феодосиади, 1970, 1972; Пономарев, 1993). Однако подобные наблюдения, как правило, ограничивались констатацией факта присутствия того или иного вида в MB. Поэтому эксперименты, раскрывающие антагонистические свойства микрофлоры, обитающей в MB, позволили бы расшифровать механизмы взаимодействия MB и микробиоценозов человеческого организма.
С другой стороны, экспериментальная оценка антимикробной активности той или иной MB дала бы возможность более объективно обосновать возможности ее лечебного применения. Влияние MB на клинически значимые свойства микроорганизмов также позволили бы обосновать использование бальнеотерапии при заболеваниях, в патогенезе которых микробный компонент играет важную роль.
5 Цель работы
Разработка принципов комплексного клинико-микробиологического анализа антимикробных свойств сульфатно-хлоридной минеральной воды «Усть-Качкинская» и оценка микробиологических эффектов ее применения в бальнеотерапии воспалительных заболеваний микробной природы, а также дисбиотических состояний.
Задачи исследования
1. В опытах in vitro изучить действие минеральной воды «Усть-
Качкинская» на выживаемость культур условно-патогенных микроорга
низмов, скорость их размножения.
-
Выявить возможные механизмы антимикробного действия минеральной воды «Усть-Качкинская», в частности, оценить роль ее аутохтон-ной микрофлоры.
-
Проследить влияние минеральной воды «Усть-Качкинская» на уровень лекарственной устойчивости культур условно-патогенных микроорганизмов и на выраженность факторов вирулентности.
-
Дать обоснованную клинико-лабораторную оценку возможности использования минеральной воды «Усть-Качкинская» в бальнеотерапии тонзиллитов и фарингитов.
5. Оценить возможность применения минеральной воды «Усть-
Качкинская» в лечении кишечного дисбактериоза и бактериального ва-
гиноза.
6. Разработать рациональные методики применения минеральной во
ды «Усть-Качкинская» в терапии хронического тонзиллита и фарингита,
кишечного дисбактериоза и бактериального вагиноза.
Научная новизна Впервые в условиях эксперимента изучено влияние MB «Усть-Качкинская» на различные свойства микробных культур. Показано, что эта вода обладает антимикробной активностью. Контакт MB с бактериальными и грибковыми культурами приводит к замедлению их темпов
размножения на плотных и жидких питательных средах (Патент РФ № 2233167 от 27.07.2004; Свидетельство на интеллектуальный продукт №73200300106 от 25.05.2003).
Впервые подробно изучено влияние MB на уровень антибиотикочув-ствительности культур дрожжеподобных грибков, грамположительных и грамотрицательных бактерий. Установлено, что после контакта микроорганизмов с MB «Усть-Качкинская» происходит повышение их уровня чувствительности к антимикробным препаратам (патент РФ № 2207863 от 10.07.2003).
Впервые изучен состав аутохтонной микрофлоры MB «Усть-Качкинская» и выявлено постоянное присутствие бактерий Flavobacterium odoratum. Впервые в условиях эксперимента показано наличие антагонистического влияния аутофлоры изучаемой воды на различные микроорганизмы.
Впервые проанализирован механизм антимикробной активности MB «Усть-Качкинская» и выяснено, что проявление антагонизма связано с комплексным влиянием метаболитов аутохтонной микрофлоры, структурных компонентов бактериальных клеток, которое усиливается за счет химических компонентов (прежде всего, микроэлементов) MB «Усть-Качкинская».
Впервые изучен комплекс клинических, лабораторных и микробиологических показателей при бальнеотерапии с применением MB «Усть-Качкинская». Дан клинико-лабораторный анализ результатов комплексного применения МБ «Усть-Качкинская» при лечении хронического тонзиллита и фарингита и показано, что в результате лечения наступает клиническое улучшение, снижается уровень колонизации небных миндалин условно-патогенной микрофлорой (патент РФ № 2204398 от 20.05.2003). Впервые установлено, что применение МБ «Усть-Качкинская» способствует нормализации состояния кишечного и вагинального микробиоценозов при дисбиотических состояниях (патент РФ № 2195290 от 27.12.2002 и патент
7 РФ № 2204373 от 20.05.2003, соответственно). Предложен новый метод лечения бактериального вагиноза и новое оборудование для его реализации (Свидетельство на полезную модель № 25408 от 10.10.2002). Показана положительная динамика клинических, лабораторных и микробиологических показателей при данном методе лечения.
Теоретическая и практическая значимость
Полученные данные расширяют представления о механизмах воздействия сульфатно-хлоридных минеральньж вод на микрофлору организма человека, развивают новое направление в бальнеотерапии, раскрывающее саногенетические механизмы данного лечебного метода, связанные с антимикробной активностью минеральньж вод и их аутохтонной микрофлорой.
Изучен состав аутохтонной микрофлоры новой питьевой MB курорта «Усть-Качка» - «Усть-Качкинская». Показано значение аутофлоры в реализации антимикробных эффектов, воздействие химических компонентов MB «Усть-Качкинская» на облигатную и транзиторную микрофлору организма человека.
В условиях эксперимента и в клинике изучены возможности и результаты использования нового источника MB на курорте «Усть-Качка», что существенно расширяет лечебные возможности курорта.
Практическая значимость исследования состоит в том, что на основе проведенных клинических, лабораторных и микробиологических исследований предложены ряд новьж методик и их аппаратурное оформление для лечения хронического тонзиллита и фарингита, а также ряда дисбиотиче-ских состояний (бактериального вагиноза и кишечного дисбактериоза). Показано, что использование разработанных технологий в комплексе лечебных мероприятий повышает эффективность терапии этих заболеваний.
Проведенные исследования открывают перспективы комплексного клинико-микробиологического изучения новьж MB, основанного на ис-
следовании антимикробной активности MB, выявления аутохтонной микрофлоры и изучения ее антагонистических свойств, а также использовании микробиологических подходов при оценке эффективности бальнеолечения.
Внедрение результатов исследования Предложенные способы лечения бактериального вагиноза, коррекции кишечного дисбактериоза, терапии хронического тонзиллита и фарингита и ряда других заболеваний с использованием MB «Усть-Качкинская» изложены в 6 методических рекомендациях для врачей. Данные методики внедрены в практику работы курорта «Усть-Качка», Пермской областной клинической больницы, детской городской клинической больницы № 15. Положения диссертации используются в учебном процессе на кафедрах госпитальной терапии №1, факультетской терапии, клинической фармакологии, физиотерапии и традиционных методов лечения и микробиологии Пермской государственной медицинской академии. Издана монография: «Усть-Качкинская» минеральная вода и ее антимикробные свойства» (Пермь, 2004 г).
Апробация работы
Основные положения работы представлены и обсуждены на I Всероссийской научно-практической конференции «Здоровье и образование ребенка» (Пермь, 2002), Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование» (Пермь - Анталия, 2003), региональной научно-практической конференции «Новые технологии в охране репродуктивного здоровья» (Пермь, 2003), научно-практической конференции «Итоги медицинской, научной и организационно-методической работы курорта «Усть-Качка» за 2003 год и перспективы на 2004 год» (Усть-Качка, 2004), итоговых научных конференциях Пермской государственной медицинской академии (Пермь, 2002, 2003, 2004), межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы курортологии» (Пермь-
Ключи, 2004), международной научно-практической конференции «Здоровье и образование. Медико-социальные и экономические проблемы» (Париж, 2004), IV Международном конгрессе «Здравница-2004» (Санкт-Петербург, 2004), II Всероссийской научно-практической конференции «Здоровье и образование ребенка» (Пермь, 2004).
По материалам диссертации опубликована 41 печатная работа. Издана 1 монография. Получено 8 патентов на изобретения, 1 свидетельство на интеллектуальный продукт и 1 свидетельство на полезную модель.
Диссертационная работа апробирована на совместном заседании Центральной научно-исследовательской лаборатории, кафедры микробиологии и кафедры факультетской терапии, физиотерапии, курортологии и традиционных методов лечения Пермской государственной медицинской академии 15 июня 2004 года.
Объем и структура диссертации
