Содержание к диссертации
Введение
ГЛАВА 1. Клинико-лучевая диагностика ишемических инсультов (обзор литературы). 10
1.1. Ишемический инсульт (общие положения) 10
1.2. Экспериментальные исследования. 15
1.2.1. Экспериментальные исследования при артериальной гипертензии и ишемическом инсульте. 15
1.2.2. Метаболические изменения при артериальной гипертензии и ишемическом инсульте. 17
2. Лучевая диагностика. 20
2.1. Рентгеновская компьютерная томография . 20
2.2. Магнитно-резонансная томография. 22
2.3. Ультразвуковая допплерография. 29
3. Фармакологическая коррекция нарушений метаболизма при ишемическом инсульте. 30
ГЛАВА 2. Общая характеристика материала и методика исследования. 3 6
2.1. Общая характеристика материала. 3 6
2.2. Методы исследования. 40
2.2.1. Методика создания артериальной гипертензии в эксперименте 40
2.2.2.Мето дика создания экспериментальной ишемии головного мозга 40
2.2.3.Методика создания фармокологической коррекции нарушений метаболизма в эксперименте 42
2.2.4. Гистохимические методы исследования активности ферментов в нейронах и микрососудах ткани головного мозга у крыс 42
2.3.Методика исследования пациентов 42
2.3.1 .Исследование неврологического статуса 43
2.3.2.Нейрофизиологическое исследование 43
2.4.Методика световой и электронной микроскопии аутопсийного материала животных и человека 44
2.4.1 Световая микроскопия 44
2.4.2.Электронная микроскопия 44
2.4.3.Биохимические методы исследования аутопсийного материала 45
2.4.4.Гистохимические методы исследования аутопсийного материала 46
2.5. Цитофотометрия 47
2.6. Лучевые методы исследования 47
2.6.1 .Транскраниальная ультразвуковая допплерография 47
2.6.2.Магнитно-резонансная томография пациентов 47
2.6.3.Методика спектроскопического исследования головного мозга 48
ГЛАВА 3. Р езультаты экспериментальных данных при артериальной гипертензии и ишемии головного мозга у крыс. 50
3.1. Результаты экспериментальных данных при артериальной гипертензии. 50
3.2. Результаты экспериментальных данных при ишемии. 59
3.3. Результаты исследования метаболизма фармакологических
препаратов при лечении экспериментальной ишемии. 75
ГЛАВА 4. Результаты обследования больных с ишемическими инсультами по данным МРТ и МРС. 83
ГЛАВА 5. Результаты обследования больных с ишемическими инсультами по данным допплерографии (ТКДГИДС). 109
ГЛАВА 6. Результаты лечения неирометаболическими препаратами (пирацетам, ГОМК) больных с ишемическими инсультами. 120
Заключение. 128
Выводы 142
Практические рекомендации 144
Список литературы. 145
- Экспериментальные исследования при артериальной гипертензии и ишемическом инсульте.
- Рентгеновская компьютерная томография
- Методика создания артериальной гипертензии в эксперименте
- Результаты экспериментальных данных при артериальной гипертензии.
Введение к работе
Введение Актуальность. Совершенствование методов диагностики и лечения ишемических инсультов относится к числу наиболее актуальных проблем клинической медицины. Это обусловлено широким распространением и тенденцией к росту острых нарушений мозгового кровообращения (ОНМК). По данным ВОЗ смерть, наступившая в результате инсульта, занимает второе место в структуре смертности. При этом уровень инвалидизации через год после возникновения ОНМК достигает 68-82% [25, 28]. В России показатель заболеваемости ишемическим инсультом достигает 600 случаев на 100 000 населения и ежегодно увеличивается на 6,5-9,2% [76].
Эпидемиологические исследования причин развития ОНМК и, в частности, ишемического инсульта, показывают, что до настоящего времени на первое место выходят патологические состояния, обусловливающие развитие артериальной гипертонии [42], возникновение атеросклеротической ангиопа-тии, гипоксии и ишемии мозга с возникновением различных структурных изменений [34, 117,157]. После возникновения подобных изменений развиваются глиоз и микрогеморрагии, которые усугубляют ситуацию, а результатом является диффузное нарушение мозгового кровообращения [61]. Однако если связь артериальной гипертензии с возникновением геморрагического инсульта установлена, то при ишемическом инсульте повышение артериального давления как причины возникновения заболевания, недостаточно ясна. Поэтому одна из ведущих ролей в изучении механизмов, позволяющих понять причины возникновения и дальнейшее течение ишемии головного мозга, принадлежит экспериментальным исследованиям. В большинстве экспериментальных работ, посвященных изучению артериальной гипертензии, исследователи отмечали повышение периферического сопротивления и нарушение функции почек, как основной причины возникновения артериальной гипертензии. И.В. Ганнушкина с соавторами (1974) в эксперименте доказала, что повреждающее действие может оказать также избыточная перфузия за счет перерастяжения стенки сосудов.
Лучевые методы исследования (УЗДГ,КТ, МРТ) занимают центральное место в диагностике поражений головного мозга при различных заболеваниях, в том числе, при острых и хронических нарушениях мозгового кровообращения. В последние годы проведен ряд исследований, направленных на изучение метаболических нарушений в зоне поражения с помощью протонной магнитно-резонансной спектроскопии ( Н МРС) [81]. Однако возможности современных технологий МРТ и других методов лучевой визуализации при повторных нарушениях мозгового кровообращения изучены недостаточно. В частности, практически отсутствуют исследования, посвященные оценке динамики патологических изменений и определения роли Н МРС в прогнозировании течения заболевания. Противоречиво освещен в литературе также вопрос о роли транскраниальной допплерографии в диагностике повторных ОНМК.
В настоящее время для лечения острых нарушений мозгового кровообращения используется большое число фармакологических средств, что связано с многообразием этиологических факторов, сложностью патогенеза, индивидуальными различиями клинической характеристики сосудистых заболеваний головного мозга [5]. В большинстве случаев у этих препаратов главный эффект - антигипоксическое действие, находится на втором плане и проявляется только при использовании в больших и, часто, токсических дозировках [71]. Поэтому актуальным направлением является поиск новых медикаментозных средств, уменьшающих влияние гипоксии на организм и выявление противогипоксических свойств у известных малотоксичных препаратов.
Таким образом, все вышеизложенное обусловливает, высокую актуальность изучения современных возможностей методов лучевого исследования в прогнозировании повторных ишемических инсультов, а также экспе 7 риментального обоснования и клинического анализа влияния артериальной гипертензии на течение заболевания.
Цель и задачи исследования. Целью исследования является изучение возможностей комплексной лучевой диагностики в определении особенностей течения патологического процесса при гипертензии и ишемическом инсульте, а также экспериментальное и клиническое обоснование действия ан-тигипоксических препаратов и нейрометаболических церебропротекторов.
Для достижения поставленной цели следовало решить следующие задачи:
1. Изучить характерные особенности изменений ткани головного мозга в условиях экспериментальной артериальной гипертензии различной степени выраженности и церебральной ишемии;
2. Исследовать протективное действие антигипоксических препаратов при экспериментальной ишемии;
3. Определить роль МРТ, МРС и УЗДГ в изучении особенностей течения патологического процесса при артериальной гипертензии и ишемическом инсульте.
4. Оценить эффективность антигипоксических препаратов и нейрометаболических церебропротекторов при лечении пациентов с ишемически-ми инсультами.
1. Научная новизна. Впервые обобщены возможности различных лучевых методов исследования (УЗДГ, МРТ, MP А, Н МРС) при артериальной гипертензии и ишемии головного мозга. Уточнено диагностическое значение определения объемов зоны ишемии и очагов энцефалопатии для определения течения и развития патологического процесса при повторных ишемических инсультах и артериальной гипертензии. Уточнена роль соотношения концентраций метаболитов головного мозга и активности патологического процесса. Установлено значение полученных данных для определения прогноза течения и исхода ишемического инсульта. Впервые для определения дальнейшего развития инсульта использованы данные при исследовании цереброва 8 скулярного резерва с помощью ТКДГ. В эксперименте и в клинике впервые изучено влияние артериальной гипертензии на возникновение повторных острых нарушений мозгового кровообращения на фоне имеющихся зон ишемии. Изучены особенности течения ишемии мозга в эксперименте и проведено сопоставление экспериментальных, клинических и морфологических данных.
Практическая значимость. Установлены диагностические возможности, роль и место лучевых методов исследования (УЗДГ, МРТ, Н МРС) при ишемии головного мозга. Разработана оптимальная методика использования этих методов в определенной последовательности для прогнозирования исходов ишемических инсультов. При магнитно-резонансной спектроскопии уточнено значение соотношений концентраций метаболитов в определении исхода патологического процесса. Сформулированы практические рекомендации по применению MPT, MP А, !Н МРС, УЗДГ для диагностики повторных НМК. Использование полученных данных при обследовании пациентов с цереброваскулярными заболеваниями существенно расширит диагностические возможности МРТ, УЗДГ и определит их роль в прогнозировании исхода ишемического инсульта.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Применение МРТ, МРС и УЗДГ позволяет у больных с артериальной гипертензиеи при наличии ишемических инсультов определить степень поражения головного мозга и прогнозировать течение заболевания.
2. Применение комплексного лучевого обследования дает возможность количественной оценки степени выраженности церебральной атрофии в сопоставлении с клиническими проявлениями артериальной гипертензии и ишемии головного мозга Апробация и внедрение результатов работы
Результаты научного исследования доложены и обсуждены на: Итоговой научной конференции слушателей 1-го факультета подготовки врачей Военно-медицинской академии (СПб., ВМАД996); на конференции: "Современные проблемы реабилитации больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями в загородном санатории" (СПб.,1998); на конференции: "Современные подходы к диагностике и лечению нервных и психических заболеваний" (ВМА., СПб., 2000); на конференции: "Система реабилитации неврологических больных" (СПб., 2002).
По теме диссертации опубликовано 7 работ: статей в отечественных журналах- 1, в материалах научных конференций, симпозиумов и сборниках научных трудов - 6. Результаты диссертационной работы нашли отражение в лекциях, семинарах и практических занятиях со студентами, врачами, клиническими ординаторами, аспирантами ЦНИРРИ, кафедры нервных болезней ВМА, кафедры неврологии и нейрохирургии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. Результаты исследования используются в практической работе отдела лучевой диагностики ЦНИРРИ, СПбГМУ им.акад. И.П. Павлова.
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 6 глав собственного исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа содержит 41 рисунок, 29 таблиц. Список литературы включает 173 источника (86 отечественных и 87 зарубежных). Текст диссертации изложен на 162 страницах.
Экспериментальные исследования при артериальной гипертензии и ишемическом инсульте.
Причины повышения артериального давления (АД) и возникновения на этом фоне ишемического инсульта головного мозга во многом остаются неизвестными. Одна из ведущих ролей в изучении механизмов запускающих различные факторы риска принадлежит экспериментальным исследованиям. 1.2.1. Экспериментальные исследования при артериальной гипертен-зии и ишемическом инсульте.
Так, в большинстве экспериментальных исследований на мелких животных при создании у них экспериментальных моделей артериальной гипер-тензии исследователи отмечали повышение периферического сопротивления и нарушение функции почек [10,11]. Данные изменения часто сопровождаются спазмом гладкой мускулатуры артерий. При этом многими исследователями было отмечено сходство изменений, несмотря на различные эксперимен 16 тальные модели, что подтверждает сходные повреждения механизмов регуляции при различных первичных причинах повышения АД [115, 172].
Большое число работ посвящено также изучению патологии мозгового кровотока, нарушение которого приводит к развитию ишемического инсульта головного мозга. Как результат повышения АД сосуды головного мозга находятся в состоянии спазма, возникает отек ткани мозга и развивается гипоксия, и ишемия [97]. Однако, Ганнушкина И.В. с соавторами (1974) доказала, что повреждающее действие может оказать избыточная перфузия за счет перерастяжения сосудов. Это приводит к выходу элементов крови за пределы стенки сосуда, что в свою очередь способствует утолщению стенки и сужению просвета сосуда. После возникновения подобных изменений развиваются глиоз и микрогеморрагии, которые усугубляют ситуацию, а результатом является диффузное нарушение мозгового кровообращения [61].
Имеется ряд работ, в которых описываются изменения, возникающие при экспериментальной АГ различного генеза. Существуют структурные различия между тканью мозга гипертензивных и нормотензивных крыс. В процессе эксперимента у гипертензивных крыс было выявлено уменьшение количества и размеров нейронов. В артериолах могут возникать два типа изменений: деструктивные и недеструктивные. Локализация и степень выраженности этих изменений зависит от тяжести течения артериальной гипертензии (АГ) [43]. По данным исследователей было установлено, что недеструктивные изменения являются стертой формой деструктивных повреждений. Так например, при АГ область инсульта, в большинстве случаев, локализуется в коре больших полушарий. В меньшей степени повреждается мозжечок и подкорковые узлы. При макроскопическом осмотре очаги ишемии представляют собой участки 0,1-0,2 мм, которые при микроскопическом исследовании являются участками некроза. В своих исследованиях Е.И. Гусев (1999) доказал, что у большинства животных некроз ткани головного мозга может возникать и при свободном просвете сосудов. В последние годы появились экспериментальные работы, подтверждающие что, кроме гемодинамических нарушений, приводящих к возникновению инсульта, нарушения метаболизма ткани мозга также могут влиять на развитие и течение ишемии. Так, при скрещивании спонтанно гипертензив-ных крыс склонных к инсульту и контрольных нормотензивных животных, была отмечена высокая частота развития спонтанного ишемического инсульта, хотя цифры АД были близки к нормальным .
Таким образом, в литературе нет единого мнения о влиянии артериальной гипертензии на возникновение ишемических инсультов. Встречаются единичные работы позволяющие предположить, что АД может быть одной из причин возникновения ишемии, особенно при ХНМК или при ТИА. Поэтому необходим комплексный подход к изучению механизмов возникновения, развития факторов повышения АГ и влияния их на течение и исход ишемического инсульта.
Рентгеновская компьютерная томография
Компьютерная рентгеновская томография является самым распространенным методом лучевой диагностики инсультов головного мозга и часто используется как скрининговый метод [80]. КТ- обладает многими преимуществами перед неврологическим обследованием. Однако считается, что при ОНМК по ишемическому типу процент ошибочных заключений по данным КТ может составлять до 15%. В большинстве лечебных учреждений КТ продолжает оставаться основным методом обследования пациентов с подозрением на ишемический инсульт.
По данным ряда исследовательских работ, частота выявляемое инсультов при КТ диагностики достигла 95%, особенно у больных с поражением полушарий головного мозга. Однако, такая высокая диагностическая способность данного метода относится в большей степени только к обширным зонам поражения.
Первостепенное значение имеют сроки выявления ишемического поражения головного мозга. Однако, несмотря на большое число исследований, по этому вопросу нет единой точки зрения.
В течение первого десятилетия существования КТ визуализация инфаркта была ограничена техническими возможностями. Считалось, что при церебральном инфаркте видеть патологические изменения на компьютерных томограммах головного мозга ранее, чем через 24 - 48 часа после начала заболевания невозможно [20,21]. Позже, с развитием новых технологий КТ, особенно спиральной КТ, стали выявляться едва уловимые, ранние признаки церебрального инфаркта. Однако возможности КТ в диагностике острых ишемических инсультов ограничены. Точность диагностики ишемического инсульта при помощи КТ зависит от времени проведения исследования с момента возникновения заболевания. По данным литературных источников изменения характерные для инфаркта мозга выявляются в течение 1-2 суток. Максимально эти изменения выявляются только на 14-30 день с момента нарушения мозгового кровообращения. Симптомы нарушения мозгового кровообращения по ишемическому типу, как правило, зависят от характера инфаркта мозга. Так для белого инфаркта характерно снижение плотности в пределах 25,0-17,0 ед.Н.
По данным Н.В. Верещагина с соавторами (1986) в эволюционном развитии инфаркта мозга необходимо выделять четыре стадии. По данным авторов в первой стадии течения ишемического инсульта в течение 6-10 часов от момента его возникновения каких-либо видимых изменений при КТ выявить не удается. Эта стадия отнесена к так называемым клиническим проявлениям. В течение второй стадии происходит увеличение масс-эффекта и снижение плотности. Максимально данные изменения нарастают к 6-8 дню течения ишемического инсульта. Третья стадия характеризуется, как правило, регрессом масс-эффекта и контрастным усилением с 10 дня возникновения инсульта. Четвертая стадия течения ишемического инсульта это практически уже исход в кисту. В доступной нам литературе описываются практически подобные КТ симптомы с некоторым уточнением изменений, ибо все инфаркты, независимо от локализации и зоны поражения, развиваются примерно по одной морфологической схеме. Единственно, что следует особо отметить это возможности КТ диагностики малых форм ишемических инфарктов, так как очень часто при подобных формах НМК клиническая картина не имеет четких характерных признаков. Так, в первые часы возникновения ишемического инсульта в базальных ганглиях было обнаружено только отсутствие островковой извилины и четкого контура лентикулярных ядер. Это связано с тем, что небольшие ишемические инфаркты выявляются значительно в более поздних сроках, чем большие, так как плотность ткани при небольшом объеме поражения практически не изменяется. Поэтому вероятность выявления лакунарных инфарктов при КТ, особенно в первые часы из возникновения, а чаще и вообще, невозможна . Также трудно выявить небольшие инфаркты ствола мозга и мозжечка из-за наличия артефактов . В связи с этим ряд авторов, для диагностики ишемических инсультов, использует такой симптом как повышение плотности стенки артерий . Однако, диагностическая значимость данного симптома очень незначительна, так как у пожилых пациентов частота кальцинации стенок сосудов высокая. Так по данным Leys (1992) из 272 обследованных пациентов с ишемическим нарушением мозгового кровообращения повышение плотности стенок артерий было выявлено в 73 случаях.
Поэтому магнитно-резонансная томография (МРТ) в последнее время особенно привлекает внимание исследователей. Однако существует мнение об одинаковой чувствительности этих методов в выявлении ишемических инсультов [30,77,90]. В других исследованиях, наоборот, утверждается, что в остром периоде ишемического инсульта КТ выявляет изменения только в 50% случаев [126] и хуже позволяет визуализировать очаг при небольших инсультах и инфарктах в области задней черепной ямки [99, 102].
Данные литературы убедительно свидетельствуют о гораздо большей чувствительности и точности диагностики ишемических инсультов в ранние сроки с использованием МРТ [84,92]. Так по данным R.N. Bryan (1983) в первые часы развития ишемии МРТ выявляет изменения в 82%, а при каждом последующем сканировании этот процент увеличивается до 88%.
Методика создания артериальной гипертензии в эксперименте
1. Для создания церебральной ишемии у крыс производили окклюзию средней мозговой артерии. Для этого использовали гипертензивных и нормо-тензивных крыс. Под колипсоловым наркозом ретроорбитально рассекали кожу и отсепаровывали мягкие ткани. Трепанацию черепа выполняли на уровне линии, отделяющей среднюю треть поверхности черепа от нижней трети, и накладывали трепанационное отверстие диаметром 2-3 мм. Через него иглой диаметром 5 мм проводили окклюзию основного ствола средней мозговой артерии ниже места ее разветвления, с учетом выявленных в процессе эксперимента топографических особенностей хода средней мозговой артерии. Через 1 и 7 дней животных забивали и проводили забор материала.
2. Для создания церебральной ишемии также использовали двустороннюю перевязку общей сонной артерии в области шеи. Под общим эфирным наркозом проводили срединный разрез кожи и подкожной клетчатки длинной до 3 см на вентральной поверхности шеи. На уровне щитовидной железы выделяли сосудисто-нервный пучок, в котором раполагается общая сонная артерия. Отсепаровывали артерию и накладывали лигатуры на обе сонные артерии.
Для фармокологической коррекции метаболических нарушений в экпе-рименте крысам препараты вводили внутрибрюшинно за 1 час до лигирова-ния общих сонных артерий. Использовались: пирацетам - 1000 мг/кг и ГОМК - 500 мг/кг. Животных забивали путем декапитации через 1 час после создания церебральной ишемии.
Для изучения метаболизма нейронов при АГ и церебральной ишемии проводили анализ состояния процессов энергетического метаболизма.
Забор и обработку материала проводили по общепринятой методике . Крыс забивали, извлекали головной мозг и выделяли его участки в границах, соответсвующих сенсо-моторной зоне коры. Парасагиттально забирали участок головного мозга, содержащий сенсо-моторную зону коры и образования палеокортекса (аммонов рог и зубчатую извилину), как зоны наиболее часто вовлекаемые в патологический процесс при различных экстремальных воздействиях [51]. Также забирали участок мозга на уровне проекции ствола.
Обследование больных с целью диагностики заболеваний ЦНС(центральная нервная система) включало в себя клинические, лабораторные и лучевые методы диагностики. В процессе исследования изучали анамнез заболевания, оценивали тяжесть состояния больного. Обращали внимание на уровень поражения ЦНС при различных заболеваниях. По данным биохимического и иммунологического исследования крови и спиномоз-говой жидкости находили признаки, характерные для каждого патологического процесса. Фиксировали внимание на данных допплерографии.
При исследовании больных с целью первичной диагностики или подтверждения диагноза заболеваний ЦНС(центральная нервная система) были использованы различные высоко информативные методы лучевого исследования, такие как КТ, MPT, МРС, УЗДГ. Для изучения морфологических изменений проводили исследование материала, полученного при аутопсии с помощью световой и электронной микроскопи
Исследование неврологического статуса осуществляли с помощью оригинальной 100 бальной шкалы оценки неврологического дефицита — ШОНД, предложенной на кафедре нервных болезней ВМА(Военно-медицинская Академия). Шкала основана на количественной оценке отдельных симптомов, складывающихся в 7 основных синдромов поражения ЦНС: пирамидный, мозжечковый, стволовой, тазовых нарушений, зрительных нарушений, чувствительных нарушений, психоинтеллектуальных нарушений. Проводили нейроофтальмологическое исследование, которое сводилось к оценке остроты и полей зрения и исследованию глазного дна. Это особенно было важно в оценке патологических изменений, развивающихся при ретро-бульбарных невритах.
Результаты экспериментальных данных при артериальной гипертензии.
Артериальная гипертензия. Полученные данные показывают, что в коре головного мозга нормотензивных крыс прослеживаются все слои и отчетливо видны неизменные оболочки головного мозга (рис. 2).
В коре во всех клеточных слоях определяются нейроны, имеющие гид-ропические изменения, встречаются признаки как интрацеллюлярного, так и перицеллюлярного отека и широкие перициллюлярные щели. Отмечается хроматолиз. Нейроны располагаются на большом расстоянии друг от друга. Ядра астроцитов по размеру заметно больше, чем в контроле, а также встре чаются дегенеративные изменения астроцитов. В аммоновом роге и зубчатой извилине ряд нейронов имеет признаки гидропических изменений - перине-арные кольца, перицеллюлярные щели. Часто встречаются клетки с гипер-хроматозными ядрами. В сером веществе и в белом веществе выявлены расширенные сосуды, вокруг которых имеются периваскулярные щели. В сосудах отсутствуют форменные элементы крови, в то время как они имеются в межполушарных артериях и венах. В препаратах головного мозга, полученных от животных с выраженной АГ, описанные изменения более отчетливы, хотя качественных отличий в гистологических препаратах крыс с умеренно выраженной и выраженной АГ не обнаружено (рис 3,4).
Как видно из рисунков 3 и 4 в препаратах коры головного мозга гипер-тензивных крыс определяются нейроны, имеющие гидропические изменения. Имеются признаки интрацеллюлярного и перицеллюлярного отека. Нейроны располагаются на большом расстоянии друг от друга.
При визуальном исследовании гистохимических препаратов разницы между препаратами нормотензивных и обеих групп гипертензивных животных не выявлено. В препаратах у всех групп определяются участки неравномерного распределения глыбок диформазана вокруг клеточного ядра, что, возможно, связано с функциональным состоянием нейронов. При количественной цитофотометрии выявлена динамика изменений активности всех исследованных ферментов в нейронах коры и гиппокампах крыс по мере нарастания АД.
По активности СДГ отмечены следующие изменения при развитии почечной АГ: в поверхностных слоях коры активность этого фермента, при на 52 Рис.5. Активность СДГ в коре и гиппокампе головного мозга. растании АД, повышается, причем различия активности статистически достоверны во всех трех исследованных группах крыс (р 0,05). В нейронах глубоких слоев коры при хроническом повышении АД происходит менее выраженное увеличение активности СДГ: оно достоверно статистически только в группах контрольных животных и у животных с выраженной АГ (р 0,01). В нейронах поля СА I гиппокампа, также выявлено достоверное повышение активности СДГ у животных с выраженной АГ по сравнению с контрольной группой крыс (р 0,05) и с группой крыс с умеренно выраженной АГ (р 0,01). Различия же между контрольной группой и умеренно гипертензионными крысами были не достоверны (р 0,1) (рис.5). 54
Также не выявлено достоверных отличий активности СДГ в нейронах зубчатой извилины при развитии почечной АГ.
Следует отметить, что при развитии почечной АГ было выявлено повышение активности фермента ГФДГ (рис. 6) В поверхностных и глубоких слоях коры головного мозга крыс с умеренной гипертензий и выраженной гипертензией было отмечено статистически достоверное увеличение активности ГФДГ (р 0,05). В то же время статистически значимых отличий активности фермента в этих группах не выявлено.
В клетках поля СА I гиппокампа и в нейронах зубчатой извилины динамика изменений активности ГФДГ сходна с изменениями СДГ. Активность ГФДГ в нейропиле гиппокампа крыс претерпевает сходную динамику изменений. Статистически достоверное повышение активности ГФДГ отмечено только между контрольной группой и группой с выраженным повышением АГ (р 0,05).
