Введение к работе
Актуальность темы. В последние годы наметилась явная тенденция к увеличению частоты заболеваний щитовидной железы, которые стали занимать одну из центральных позиций в клинической эндокринологии (Аметов А.С., Кондратьева Л.В.,2009г). Тиреоидный статус оказывает существенное влияние на течение целого ряда заболеваний других органов и систем: сердечно-сосудистой, опорно-двигательного аппарата, почек, нервно-психических расстройств и других.
Одно из центральных мест в структуре тиреоидной патологии занимают гипотиреоз и аутоиммунный тиреоидит (АИТ). Гипотиреоз является одним из самых распространенных эндокринных заболеваний. Столь высокая распространенность гипотиреоза, наряду с достаточно неспецифическими симптомами этого заболевания, подчеркивает его большое медицинское и социальное значение (Фадеев В.В., Мельниченко Г.А., 2004г). Сегодня достаточно много причин и самых разнообразных факторов оказывают неблагоприятное влияние на функцию щитовидной железы. Среди всего многообразия необходимо отметить нарастающее из года в год ухудшение экологической обстановки, дефицит йода, недостаточное поступление в организм микроэлементов, стрессовые ситуации и многие другие (Аметов А.С., Кондратьева Л.В.,2009г). Клиническое значение аутоиммунного тиреоидита заключается в том, что он, манифестируя у части больных синдромом тиреотоксикоза, в дальнейшем является одной из ведущих причин развития гипотиреоза (Мельниченко Г.А., Дедов И.И., 2002г). В основе развития клинических признаков гипотиреоза лежит длительный и выраженный дефицит специфического действия тиреоидных гормонов в организме, сопровождающихся значительным снижением потребности в кислороде, скорости окислительно-восстановительных процессов и термогенеза, накоплением продуктов обмена, ведущих к тяжелым функциональным нарушениям. Кроме того, тиреоидные гормоны проявляют выраженную антиоксидантную активность, выражающуюся в регуляции метаболических процессов, содержания антиоксидантов и перекисного окисления липидов (ПОЛ) (ХиН.идр.1999г.).
ПОЛ является нормальным физиологическим процессом, постоянно протекающим в мембранах клеток и играющим важную роль в процессах метаболизма. При накоплении продукты ПОЛ оказывают токсичное влияние на клеточные структуры, что способствует развитию патологических процессов (Dumitriu L.,1988 г Bartok R. и др.1998г.). Изменения в тиреоидном статусе приводят к изменению количества как водорастворимых, так и жирорастворимых антиоксидантов, а также к нарушению ПОЛ (Марзоев А.И., Андрюшенко А.П., Владимиров И.А.,1985г.). Учитывая имеющиеся данные литературы, можно предположить, что при снижении
уровня тиреоидных гормонов интенсивность ПОЛ снижается, а антиоксидантная активность нарушается. Вероятно эта активность нарушается вследствие выхода в кровеносное русло продуктов измененного метаболизма перекисного окисления липидов. В настоящее время не до конца выяснена связь между уровнем тиреоидных гормонов и естественной антиоксидантной защитой, в связи с чем сохраняется актуальность выявления информативных и доступных критериев оценки адекватности терапии при аутоиммунном тиреоидите и гипотиреозе с учетом уровня перекисного окисления липидов и состояния естественной антиоксидантной защиты организма.
Цель: изучить состояние перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты у больных субклиническим гипотиреозом и аутоиммунным тиреоидитом. Оценить влияние терапии тиреоидными гормонами и антиоксидантами на состояние перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты у больных субклиническим гипотиреозом и аутоиммунным тиреоидитом.
Для реализации поставленной цели были определены следующие задачи:
Изучить состояние ПОЛ и системы антиоксидантной защиты у больных субклиническим гипотиреозом и АИТ.
Оценить значение ранней терапии тиреоидными гормонами больных с субклиническим гипотиреозом и антиоксидантами больных с АИТ в регуляции уровня ПОЛ и системы антиоксидантной защиты.
Определить дополнительные критерии оценки эффективности ранней терапии тиреоидными гормонами при субклиническом гипотиреозе и антиоксидантами при АИТ.
Определить роль возможного полиморфизма генов каталазы и супероксиддисмугазы в прогнозировании результатов ранней терапии субклинического гипотиреоза и АИТ.
Научная новизна исследования:
Впервые оценено состояние системы перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной защиты при аутоиммунном тиреиодите (АИТ) и субклиническом гипотиреозе, влияние ранней терапии препаратами тиреоидных гормонов больных с субклиническим гипотиреозом и антиоксидантами больных с аутоиммунным тиреоидитом на состояние ПОЛ и уровень свободных радикалов. Впервые показана необходимость раннего использования тиреоидных препаратов при субклиническом гипотиреозе и антиоксидантов при АИТ для нормализации уровня показателей естественной системы антиоксидантной защиты.
Практическая значимость исследования:
Для нормализации уровня показателей естественной системы антиоксидантной защиты рекомендовано раннее использование тиреоидных препаратов при субклиническом гипотиреозе и антиоксидантов при АИТ, которое будет способствовать улучшению биохимических и
гормональных показателей у данной категории пациентов, что снизит степень ранней инвалидизации.
Для оценки эффективности терапии тиреоидными препаратами при субклиническом гипотиреозе и антиоксидантами при АИТ возможно использование показателей ПОЛ в крови пациентов, как чувствительных и специфичных параметров. Взаимосвязь генотипа Val/Val гена SOD2 с повышением малонового диальдегида (МДА) свидетельствует о более тяжелом течении заболевания и целесообразности проведении ранней заместительной терапии для обеспечения оптимального терапевтического эффекта при субклиническом гипотиреозе.
Личный вклад соискателя.
Автор лично проводила отбор пациентов для научного исследования, активно участвовала в их лабораторном и инструментальном обследовании. Согласно полученным данным, определялась лечебная тактика, осуществлялось динамическое наблюдение и контроль эффективности лечения. Соискатель выполнила работы по анализу, количественной оценке, систематизации и статистической обработке материалов наблюдений. Проведенный анализ полученных результатов позволил сделать представленные в конце работы выводы и разработать практические рекомендации.
Внедрение результатов исследования в практику.
Результаты проведенного исследования внедрены в практику работы поликлиники №176 и поликлиники Карабудахкентского р-на Республики Дагестан, кафедры эндокринологии и диабетологии МГМСУ. Материалы настоящей работы включены в программу практических занятий для обучения врачей на кафедре эндокринологии и диабетологии МГМСУ.
Апробация работы.
Основные положения диссертации доложены и обсуждены 3.02.2009 г. на совместном межкафедральном заседании кафедры эндокринологии и диабетологии лечебного факультета ГОУ ВПО МГМСУ, кафедры эндокринологии ФППО им. И.М. Сеченова и кафедры госпитальной терапии № 2 лечебного факультета ММА им. И.М. Сеченова.
Публикации:
По материалам исследования опубликовано 6 печатных работ, в том числе 2 работы в журналах рекомендованных ВАК Минобрнауки России.
Основные положения, выносимые на защиту:
У пациентов с субклиническим гипотиреозом отмечается значительное нарастание содержания продукта перекисного окисления липидов - малонового диальдегида. У пациентов с АИТ умеренное увеличение содержания малонового диальдегида отмечается при нарастании AT к ТПО.
При ранней терапии тиреоидными препаратами больных субклиническим гипотиреозом и
антиоксидантами больных с АИТ отмечается статистически значимое снижение уровня МДА.
Ранняя терапия тиреоидными препаратами и антиоксидантами приводит к снижению уровня ТТГ и МДА в крови у пациентов с субклиническим гипотиреозом, а также к снижению AT к ТПО и МДА, что свидетельствует об улучшении тиреоидного статуса на фоне нормализации системы антиоксидантной защиты.
При полиморфизме генов SOD2 и CAT выявляется ассоциация аллеля Val и генотипа Val/Val гена SOD2 с повышением МДА и AT к ТПО преимущественно у пациентов с высоким уровнем ТТГ и AT к ТПО.
Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, обзора научной литературы, описания материалов и методов исследования, изложения результатов собственных исследований и их обсуждения, а также выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 117 страницах, содержит 19 таблиц и 12 рисунков. Список литературы состоит из 135 источников, из них 50 отечественных, 85 зарубежных.
