Введение к работе
Системная красная волчанка (СКВ) - аутоиммунное заболевание, характерной особенностью которого является гиперпродукция широкого спектра органонеспецифичных аутоантител, реагирующих с ядерными, цитоплазматическими, мембранными антигенами и некоторыми белками сыворотки. Поражение сосудов, в первую очередь коронарных и мозговых артерий, относится к числу наиболее тяжелых проявлений заболевания и одной из причин преждевременной смерти больных, не только пожилого, но и среднего и молодого возраста (Abu-Shakra М. с соавт., 1995):
В последнее десятилетие достижения в изучении иммунопатологии СКВ, в частности, обнаружение в сыворотке крови больных антифос-фолипидных антител (аФЛ) и выделение связанного с ними антифос-фолипидного синдрома (АФС), позволило по-новому взглянуть на па-, тогенетические механизмы, лежащие в основе сосудистых катастроф. Генез последних сложен, так как определяется взаимодействием ряда факторов: иммунокомплексного воспаления; гиперпродукции аФЛ, с которой ассоциируется тромботическая васкулопатия (Насонов Е.Л. с соавт., 1993;-Asherson R.A. с соавт., 1991); и, наконец, изменениями концентрации в крови липидов липопротеидов, и как следствие этого -развитие раннего атеросклероза сосудов (Fukumoto S. с со'авт., 1987; LeongK.H. с соавт., 1994).
Если тромботические осложнения при АФС в настоящее время представляют собой предмет глубокого изучениядо проблема раннего атеросклеротического поражения сосудов у больных СКВ все еще не получила должного освещения.
Известно, что повышенная концентрация холестерина (ХС) в
крови является фактором риска заболеваний, связанных с ;исрос,<-леро-
зом. Его количество в крови определяется соотношением содержания
липопротеидов низкой плотности (ЛНП) (атерогенных липопротеидов)
-и липопротеидов высокой плотности (ЛВП) (ангиатерогенных липо-
протеидов). Большая роль в транспортной системе холестерина принадлежит апобелкам: аполипопротеину В (апоВ) в составе ЛНП, апо-липопротеину А1 (апоАІ) в составе ЛВП, а также фосфолипидам, располагающимся на поверхности липопротеидов.
Данные об изменениях липид-белковых показателей крови при СКВ немногочислены и противоречивы. Известно, что длительный прием кортикостероидов приводит к дислипопротеидемии, проявляющейся увеличением уровня триглицеридов (ТТ),'холестерина липопротеидов низкой и очень низкой плотностей (Алекберова З.С. с соавт., 1967; Bulkey Н.В. с соавт., 1975). С другой стороны, Rossner S. с соавт. (1978); Ilowite N.T. с соавт. (1988) показали, что изменения липидов липопротеидов крови выявляются и у больных, непринимавших корти-костероидные препараты, уже на ранней стадии СКВ.
Характер сдвигов липид-белкового спектра крови и точка приложения данных нарушений не совсем ясны.
Ряд авторов (Steinberg D. с соавт.,1985; Witztum J.L. с соавт., 1994)
обнаружил в сыворотке крови больных СКВ аутоантитела, реагирую
щие с окисленными ЛНП (анти-оЛНП), которые обладают атерогенной
активностью. Примечательно, что при СКВ выявлена корреляция по
вышенных уровней анти-оЛНП с аФЛ (Vaarala О. с соавт., 1993; Aho
К. с соавт., 1996). Vaarala О. с соавт. (1995) и Amengual О. с со-
авт. (1996) отметили существование тесной связи между тромботиче-скими осложнениями и атеросклеротическим поражением сосудов у больных с АФС.
Одним из медиаторов поражения сосудов является липопротеид (а) (ЛП(а)). По строению ЛП(а) напоминает ЛНП, имеет структурную гомологию с плазминогеном и способствует развитию тромбоза у больных с атеросклеротическим поражением сосудов. Показано, что увеличение уровня ЛП(а) может быть независимым фактором риска ишемической болезни сердца и инсульта (Austin М.А. с соавт., 1994; Berg К., 1994).
Механизмы атерогенности при СКВ, возможно, имеющие отно-шение"и к патогенезу АФС, исследованы недостаточно. Вместе с тем,
изучение липид-белкового профиля крови у больных СКВ и АФС по* зволит углубить наши знания о патогенезе сосудистых нарушений и совершенствовать терапевтическую тактику у этих больных.
Провести комплексное исследование параметров липид-белкового спектра крови у больных СКВ и АФС и выявить особенности системы транспорта холестерина крови.
\. Исследовать показатели липид-транспортной системы крови
больных СКВ и АФС:
а) уровни липидов (холестерина (ХС), триглицеридов (ТГ) и распределение ХС в различных классах липопротеидов (ЛНП и ЛВП);
б) уровни апобелков (апоА 1 и апоВ);
в) уровни фосфолипидов ЛВП и их фосфолипидный состав.
2. Проанализировать связь между липид-белковым профилем крови, длительностью и степенью активности СКВ, клиническими проявлениями заболевания, признаками АФС и проводимой терапией.
З.Уточнить взаимоотношение между холестерин-транспортной системой крови и различными аФЛ.
-
Выявить связь ЛП{а) с сосудистыми нарушениями при СКВ.
-
Выяснить ассоциацию анти'-оЛНП с клиническими проявлениями СКВ, липид-белковым профилем крови и аФЛ .
Впервые у больных СКВ исследованы и выявлены особенности липид-транспортной системы крови: наряду с более высоким уровнем ТГ обнаружено изменение основных компонентов ЛВП, определяющее снижение акцепторных свойств ЛВП.
Установлено, что сдвиги липид-бслкоаого спектра крови появляются на ранней стадии заболезашш и ассоциируются со ;лспе!:ъю активности СКВ.
Впервые в отечественной практике у больных СКВ и АФС показана ассоциация повышенных уровней ЛП(а) с тромбозами, чаще коронарных артерий.
Показана необходимость определения липид-белкового профиля сыворотки, уровней ЛП(а) и анти-оЛНП в ходе динамического наблюдения больных СКВ для своевременной диагностики возможных факторов риска сосудистых расстройств.
1 .Количественные и качественные изменения параметров состава ЛВП, определяющие физико-химическое состояние частицы, приводят к нарушению антиатерогенных свойств этого класса липопротеидов у больных СКВ.
2.0собенности липид-белкового спектра крови в сочетании с повышенными уровнями анти-оЛНП можно рассматривать, как факторы атерогенности системы транспорта холестерина крови у больных СКВ.
З.Увеличение концентрации анти-оЛНП у больных СКВ является маркером язвенно-некротического поражения кожи, в основе которого лежат сосудистые поражения.
По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, 3 из которых в иностранной печати, одна - принята в печать.
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседании Московского научного общества ревматологов (Москва,1997г).
Основные результаты работы используются в клинике Института Ревматологии РАМН.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ
![Клинико-патогенетическое значение определения активности гуаниндезаминазы, гуанозиндезаминазы, пуриннуклеозидфосфорилазы и гуанозинфосфорилазы в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных системной красной волчанкой [Электронный ресурс]](/i/i/4241/204213.png "Клинико-патогенетическое значение определения активности гуаниндезаминазы, гуанозиндезаминазы, пуриннуклеозидфосфорилазы и гуанозинфосфорилазы в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных системной красной волчанкой [Электронный ресурс] Брагина Татьяна Геннадьевна")