Введение к работе
Актуальность темы исследования. Заболевания щитовидной железы связывают с геохимическими, социальными, экологическими и другими факторами (Хмельницкий O.K., 2002; Фадеев В.В., 2005; Дедов И.И., 2005; Валдина Е.А., 2006; Трошина Е.А., 2010; Fatourechi V., 2003). В наибольшей степени на частоту тиреоидной патологии влияют уровни потребления йода населением (Велданова М.В. и соавт., 2001, 2004; Трошина Е.А., 2010). Дополнительным средством профилактики является йодирование пищевой поваренной соли, а также назначение таблетированных препаратов йода, особенно наиболее уязвимым слоям населения (дети, беременные и кормящие женщины). Районы, для которых характерна недостаточность йода, называют эндемичными. В России это более 30% территории, где поражения щитовидной железы встречаются более чем у 80% населения. Известно, что недостаточное содержание в организме тиреоидных гормонов приводит к расстройству структурно-функциональных взаимосвязей нервной, сердечно-сосудистой, иммунной и других систем (Дедов И.И., 2007; Трошина Е.А., 2010; Фадеев В.В., 2010). Гормоны щитовидной железы крайне необходимы для роста тканей, в процессах закладки и функционировании мозга, формировании интеллекта, регуляции и поддержании обмена веществ (Семенова Н.Б., 2005; Дедов И.И., 2006; Будневский А.В., 2009). Фармакологическая коррекция гипотиреоидного состояния организма основана преимущественно на восполнении дефицита йода и тиреоидных гормонов. Несмотря на имеющийся арсенал лекарственных средств с тиреотропным действием, необходимость в эффективных и безопасных средствах сохраняется. Используемые препараты не всегда отличаются достаточной клинической эффективностью и при длительном применении могут вызывать побочные эффекты.
В связи с этим оправдан значительный интерес к поиску новых средств, способных предупреждать и корригировать гипофункцию щитовидной железы. Задачи в этом плане являются актуальными для фармакологии и клинической практики.
Лекарственные растения являются наиболее перспективным источником биологически активных веществ тиреотропного действия. Одним из растений, применяемых в народной медицине для лечения и профилактики заболеваний щитовидной железы, является лапчатка белая (Potentilla alba L., семейство розоцветные - Rosaceae). Установлено, что извлечения из Potentilla alba L. могут применяться при коррекции гипофункции и гиперфункции щитовидной железы (Шимко О.М., 2008; Башилов А.В., 2009, 2010). Наряду с этим, учитывая зависимость ментальных процессов и клинических проявлений гипотиреоза от уровня тиреоидных гормонов в крови, развития вторичного иммунодефицита,
целесообразными представляются вопросы коррекции клинических
проявлений гипотиреоза средствами, обладающими
иммуномодулирующим, ноотропным, антигипоксическим действием. В указанном аспекте весьма перспективным является изучение влияния экстракта лапчатки белой сухого, а также комплексного растительного средства «Тиреотон» (условное название), состоящего из экстракта лапчатки белой сухого, экстракта шлемника байкальского сухого и экстракта родиолы розовой сухого в соотношении 50%, 25%, 25% соответственно, на течение экспериментального гипотиреоза.
Цель исследования: определить основные фармакологические свойства и фармакотерапевтическую эффективность экстракта лапчатки белой сухого и созданного на его основе комплексного средства «Тиреотон» при экспериментальном гипотиреозе.
Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие основные задачи:
- определить основные фармакологические свойства экстракта
лапчатки белой сухого и «Тиреотона»;
- оценить фармакотерапевтическую эффективность экстракта лапчатки
белой сухого и «Тиреотона» при экспериментальном гипотиреозе;
- выявить основные механизмы фармакотерапевтического влияния
экстракта лапчатки белой сухого и «Тиреотона» при экспериментальном
гипотиреозе.
Научная новизна. Установлено, что экстракт лапчатки белой сухой и в большей степени «Тиреотон» в экспериментально-терапевтических дозах при введении их лабораторным животным per os способны корригировать дисфункцию щитовидной железы, восстанавливая уровень тиреоидных гормонов и структуру железы, стимулируя когнитивные функции животных при гипотиреозе. Показано выраженное фармакотерапевтическое влияние указанных средств на течение экспериментального гипотиреоза, выражающееся в нормализации уровня гормонов, снижении воспалительной реакции, подавлении свободнорадикального окисления биомакромолекул. Выявлена способность экстракта лапчатки белой сухого и «Тиреотона» ослаблять супрессивное действие азатиоприна на показатели клеточного, гуморального и макрофагального звеньев иммунного ответа и восстанавливать биохимические показатели крови при интоксикации тетрахлорметаном. Основные механизмы фармакотерапевтического влияния указанных средств связаны со способностью их активировать продукцию тиреоидных гормонов на фоне стабилизации мембран клеток, благодаря ингибированию процессов перекисного окисления липидов и повышению антиокислительной защиты организма, а также наличию других свойств.
Практическая значимость работы. Результаты исследований включены в отчет по доклиническим испытаниям экстракта лапчатки белой сухого. Полученные данные используются в преподавании курсов фармакологии, клинической фармакологии и фитотерапии, терапии, эндокринологии на медицинском факультете Бурятского государственного университета (акт внедрения № 7 от 03.02.2012).
Положения, выносимые на защиту:
-
Экстракт лапчатки белой сухой и «Тиреотон» обладают тиреотропным, ноотропным, иммуномодулирующим, антигипоксическим, противоспалительным, антиоксидантным, мембраностабилизирующим действием.
-
Экстракт лапчатки белой сухой и «Тиреотон» повышают функциональную активность щитовидной железы при экспериментальном гипотиреозе, увеличивая уровень тиреоидных гормонов и ограничивая повреждение структуры щитовидной железы.
-
Экстракт лапчатки белой сухой и в большей мере «Тиреотон» стимулируют когнитивные функции у животных при экспериментальном гипотиреозе, обладают иммуномодулирующим действием, восстанавливая показатели клеточного, гуморального и макрофагального звеньев иммунной системы при азатиоприновой иммунодепрессии.
Апробация материалов диссертации: основные положения диссертации доложены и обсуждены на:
Научно-практической конференции с международным участием «Развитие традиционной медицины в России» (Улан-Удэ, 2010г.);
The 5th International Symposium: "On present situation and future development of Mongolian traditional medicine" (Ulaanbaatar, 2011);
XIV Всероссийском форуме с международным участием имени академика В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2011);
II Международной научной конференции «Разнообразие почв и биоты Северной и Центральной Азии» (Улан-Удэ, 2011);
III Международной научно-практической конференции «Экология, здоровье, спорт» (Чита, 2011);
- Монголын Мэс засал «Эмч нарын нийгэмлэг» (Улан-Батор, 2011);
- XIX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство»
(Москва, 2012).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 14 научных работ, из них 7 - в периодических изданиях, рекомендованных ВАК МО и науки РФ.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, глав
собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы. Материал изложен на 137 страницах компьютерного текста; включает 31 таблицу, 11 рисунков в виде диаграмм и микрофотографий. Список литературы состоит из 218 источников, из которых 68 - на иностранных языках.