Введение к работе
Актуальность фармацевтических исследований, направленных на создание соответствующих лекарственных форм позволяет рассчитывать на лечебно–профилактический эффект при различных патологических процессах, в том числе ВЗПО, и расширение области клинического применения отечественных лекарственных препаратов с использованием новых, эффективных мазевых основ.
Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы является создание на базе комплексных исследований мазевых основ и лекарственных препаратов с использованием различных вспомогательных веществ, и определение для них норм качества, а также доказательство возможности использования их для комплексного лечения ВЗПО в гинекологии.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
теоретически и экспериментально обосновать составы мазевых основ с применением современных вспомогательных веществ, провести биофармацевтические исследования на примере модельного препарата салицилата натрия;
изучить влияние вспомогательных веществ сополимера стирола с малеиновым ангидридом (ССМА), низкомолекулярного полиэтилена (НМПЭ), коллидона, кремафора на показатели качеств мазевых основ;
осуществить выбор мазевых основ, обеспечивающих возможность создания мягких лекарственных форм, содержащих бисульфамин с диоксидином, растительный масляный экстракт, ионол с масляным экстрактом прополиса (МЭП);
для обоснования оптимального состава мазей и технологии их производства изучить структурно–механические (реологические) и физико-химические свойства мазевых основ, установить факторы, влияющие на их стабильность и биологическую доступность;
разработать методы качественного и количественного анализа мазей по содержанию действующих веществ;
провести биофармацевтические исследования разработанных лекарственных препаратов in vitro и in vivo;
изучить условия и сроки хранения разработанных мазей;
на основании полученных результатов разработать нормативную документацию в виде проектов ТУ, ТИ и ФСП.
Научная новизна исследований
На основании проведенных комплексных технологических, биофармацевтических и фармацевтических исследований с использованием современных вспомогательных веществ и методов математического планирования эксперимента впервые обоснован состав и разработана технология стабильных мазевых основ и мазей, содержащих высоко и низкомолекулярные соединения. Впервые проведены исследования по разработке комплексной мази, содержащей бисульфамин в сочетании с диоксидином. На основании полученных результатов фармакологических исследований установлена целесообразность использования разработанных мазей для лечения ВЗПО.
С использованием предложенных мазевых основ разработаны три состава мазей: мазь, содержащая 5% бисульфамина и 0,5% диоксидина на
эмульсионной основе; 20% мазь с растительным масляным экстрактом, включающим извлечения из четырех видов лекарственного растительного сырья: цветков календулы Flores Calendulae; травы полыни горькой Herba Artemisiae absinthii; травы зверобоя Herba Hyperici; соплодий хмеля Fructus Humuli на гидрофильной (гелевой) основе и мазь, содержащая 5% ионола и 5% масляного экстракта прополиса. Изучены их технологические и биофармацевтические свойства. Определено влияние рН среды на стабильность эмульсионных и гелевой основ. Экспериментально доказана возможность использования их в качестве основ-носителей для комбинированных лекарственных средств, установлена стабильность разработанных композиций мазевых основ в интервале рН от 5,5 до 10.
Определена осмотическая активность мазевых основ и мазей с бисульфамином и диоксидином, а так же растительным масляным экстрактом. Установлено, что разработанные составы мазевых основ и соответствующие лекарственные формы обладают оптимальными реологическими свойствами, термической и коллоидной стабильностью.
В опытах in vivo определен ранозаживляющий эффект комплексной мази на эмульсионной основе, содержащей бисульфамин и диоксидин, мази на гелевой основе с растительным масляным экстрактом и мази с масляным экстрактом прополиса и ионолом.
Новизна исследований подтверждена патентами №2372093 (РФ) «Мазь с ионолом и экстрактом прополиса для лечения воспалительных заболеваний в области гинекологии» и решение о выдаче патента на изобретение. Заявка № 2010153300/15 (077075) (РФ) «Мазь с бисульфамином и диоксидином для комплексного лечения инфекционно-воспалительных гинекологических заболеваний».
Практическая значимость результатов исследования
Проведены технологические, биофармацевтические и фармакологические исследования по созданию оригинальных мазевых основ и на их основе лекарственных препаратов с бисульфамином, диоксидином, растительным
масляным экстрактом, ионолом с масляным экстрактом прополиса, обладающих антибактериальными и противовоспалительными свойствами.
Разработаны методики качественного и количественного определения действующих компонентов, содержащихся в мазях: бисульфамина, диоксидина, ионола, РМЭ и МЭП для лечения ВЗПО.
На основании проведенных фармакотехнологических исследований предложены технологические схемы производства разработанных лекарственных препаратов в заводских условиях, даны рекомендации по проведению основных этапов технологического процесса. Установлен срок годности мазей, который составил 2 года.
Внедрение результатов исследования в практику. Разработаны проекты фармакопейных статей предприятия, технические условия на производство лекарственных препаратов: «Мазь с дибунолом и масляным экстрактом прополиса»; «Мазь с растительным масляным экстрактом»; «Мазь с бисульфамином и диоксидином», которые апробированы в ГАНУ «Центр аграрных исследований» Республики Башкортостан (заключение технологической апробации от 14.12.2010г.).
Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедрах фармацевтической технологи и фармакогнозии ГОУ ВПО Башкирского государственного медицинского университета (акты о внедрении от 26.01.2011г.).
Положения, выносимые на защиту:
составы и результаты технологических исследований мазевых основ с использованием ВМС, и на их основе разработки мазей с бисульфамином и диоксидином, растительным масляным экстрактом, ионолом с масляным экстрактом прополиса, обладающих антибактериальным и противовоспалительным действием для лечения ВЗПО;
результаты изучения совместимости лекарственных веществ с мазевыми основами в разработанных лекарственных препаратах;
результаты фармацевтических и биофармацевтических исследований разработанных мазевых основ и мазей;
результаты фармакологических исследований мази, содержащей бисульфамин с диоксидином и мазь с дибунолом и масляным экстрактом прополиса;
результаты исследования реологических параметров основ и мазей и их влияния на технологическую схему производства мазевых композиций;
результаты стандартизации разработанных мазей;
результаты определения показателей стабильности разработанных мазей в процессе хранения.
Апробация работы. Основные положения диссертационной работы обсуждались на научных конференциях студентов и молодых ученых БГМУ. «Вопросы теоретической и практической медицины» и в материалах итоговых республиканских научных конференций студентов и молодых ученых с международным участием (Уфа, 2006, 2009, 2010).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, из них 2 патента и 4 статьи, в журналах, рекомендованных ВАК.
Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ БГМУ по проблеме «Изыскание и изучение новых фармакологических средств» и отвечает направлению проблемной комиссии по фармации и фармакологии.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 146 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, трех глав экспериментальных исследований, общих выводов, библиографии и приложений. Работа иллюстрирована 45 таблицами и 14 рисунками. Библиографический указатель включает 214 источников, из них 66 на иностранных языках.
