Введение к работе
Актуальность темы диссертации.
К одним из основных клинических проявлений астматической триады (АсТ), наряду с собственно бронхиальной астмой (БА) и непереносимостью аспирина и других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), относится полипозный риносинусит (ПРС).
Несмотря на то, что последнее десятилетие ознаменовалось интенсивными исследованиями в области этиологии, патогенеза ПРС, поиском новых методов лечения, созданием стандартов диагностики и лечения, ПРС остается серьезной нерешенной проблемой в связи с постоянным ростом заболеваемости, недостаточной эффективностью проводимой терапии и значительным негативным влиянием на качество жизни пациентов.
В общей популяции распространенность ПРС, по данным разных авторов^», составляет 0,5% - 4,3%. Распространенность ПРС у пациентов, страдающих БА - 7-15%, а у больных АсТ - от 36 до 96%. Наиболее тяжело ПРС протекает у больных с АсТ. По литературным данным полипы у больных АсТ труднее поддаются консервативной терапии и отличаются распространенностью процесса на все пазухи, большими размерами, резко затрудняющими носовое дыхание, а также рецидивирующим течением, требующим проведения повторных полипотомий.
Наличие полипов и воспаления в носу и околоносовых пазухах способствуют значительному усилению тяжести клинического течения БА и ухудшению прогноза. Современные стандарты лечения ПРС включают применение интраназальных или системных глюкокортикостероидов (ГКС), которые позволяют лишь временно приостановить рост полипов, а при их неэффективности рекомендовано применять хирургическое лечение полипов.
Таким образом, поиск эффективного, патогенетически обоснованного и безопасного способа лечения назальных полипов до настоящего времени остается актуальной проблемой.
По литературным данным способностью воздействовать как на воспаление, так и на патологический рост ткани обладает конъюгат гиалуронидазы с активированным производным N-оксида поли-] ,4-этиленпиперазина (Лонгидаза). Основанием для выбора конъюгата гиалуронидазы с
активированным производным N-оксида поли-1,4-этиленпиперазина, как нового способа негормонального лечения ПРС, позволяющего избежать хирургического вмешательства, послужили свойства препарата необходимые для лечения ПРС: ферментативная (гиалуронидазная) активность, противовоспалительный и иммуномодулирующий эффекты. Важной особенностью препарата является то, что соединение с адъювантом подавляет аллергические свойства фермента. Это особенно актуально для пациентов с атопией и БА, склонных к формированию гиперчувствительности к лекарственным средствам.
Цель исследования. Изучить клинико-иммунологическую эффективность фармакотерапии ПРС у больных АсТ на примере комбинированного препарата - конъюгата гиалуронидазы с активированным производным N-оксида поли-1,4-этиленпиперазина (Лонгидаза), в зависимости от способов доставки препарата.
Задачи исследования.
-
Исследовать особенности клинико-иммунологических показателей при ПРС у больных АсТ.
-
Выявить особенности спектра этиологически значимых аллергенов при ПРС у больных АсТ.
-
Определить особенности пейзажа инфекционных возбудителей верхних дыхательных путей при ПРС у больных АсТ.
-
Оценить переносимость, безопасность и влияние конъюгата гиалуронидазы с активированным производным N-оксида поли-1,4-этиленпиперазина на клиническое течение ПРС у больных АсТ в зависимости от способов доставки препарата.
-
Изучить влияние конъюгата гиалуронидазы с активированным производным N-оксида поли-1,4-этиленпиперазина на особенности клинического течения БА у больных АсТ.
-
Изучить влияние конъюгата гиалуронидазы с активированным производным N-оксида поли-1,4-этиленпиперазина на показатели мукозального иммунитета, цитологические особенности назальных секретов и особенности репертуара инфекционных возбудителей при ПРС у больных АсТ.
Научная новизна исследования.
На основании анализа результатов углубленного, комплексного клинико-лабораторного, аллергологического, иммунологического, вирусологического обследования, представлены особенности клинико-иммунологической и аллергологической характеристики ПРС у больных АсТ.
Представлены новые данные о важной роли атопии, бактериальной и грибковой инфекции в развитии ПРС у больных АсТ.
Установлено, что в видовом репертуаре инфекционных возбудителей у больных АсТ преобладают мицелярные (плесневые) грибы, главным образом грибы рода Penicillium spp.
Выявлена дисфункция мукозального иммунитета при ПРС у больных АсТ, характеризующаяся повышением уровней IgG (0,063±0,01г/л) и лактоферрина (26302±3124нг/мл), снижением активности лизоцима (29±1,2%).
Впервые предложена и разработана методика фармакотерапии ПРС у больных с АсТ комплексным препаратом - конъюгатом гиалуронидазы с активированным производным N-оксида поли-1,4-этиленпиперазина в виде аэрозольного орошения полипозно-измененной слизистой оболочки носа.
Впервые проведено сравнительное исследование по оценке клинико-иммунологической эффективности конъюгата гиалуронидазы с активированным производным N-оксида поли-1,4-этиленпиперазина в терапии ПРС у больных АсТ в зависимости от способов доставки препарата.
Практическая значимость работы.
Полученные в результате исследования данные явились основой для разработки и внедрения комплексной терапии ПРС у больных АсТ с включением антибактериальных, антимикотических, антигистаминных и иммунотропных препаратов.
Разработаны дозы, схемы и пути введения, показана высокая клиническая эффективность и безопасность конъюгата гиалуронидазы с активированным
производным N-оксида поли-1,4-этиленпиперазина в терапии ПРС у больных АсТ.
Впервые разработана и внедрена в клинику методика и схема фармакотерапии ПРС у больных с АсТ конъюгатом гиалуронидазы с активированным производным N-оксида поли-1,4-этиленпиперазина в виде аэрозольного орошения полипозно-измененной слизистой оболочки носа.
Внедрение в практику.
Основные положения работы и практические рекомендации внедрены в практику клинических отделений ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, а также используются в работе кафедры Клинической аллергологии и иммунологии факультета последипломного образования Московского государственного медико-стоматологического университета.
Разработанная методика лечения ПРС конъюгатом гиалуронидазы с активированным производным N-оксида поли-1,4-этиленпиперазина у больных АсТ используется в практике отделений ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России.
Публикации по теме диссертации.
По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ, из них 6 статей - в российских рецензируемых научных журналов, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученых степеней доктора и кандидата наук. Результаты работы представлены на 17 Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2010г.), Национальной конференции «Аллергология и клиническая иммунология - практическому здравоохранению» (Москва, 2010г.), Научно-практической конференции «Клиническая иммунология, иммуногенетика -междисциплинарные проблемы» (Ташкент 2010г.), Межрегиональном форуме «Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии - междисциплинарные проблемы» (Санкт-Петербург, 2010г.).
Объем и структура диссертации.
Диссертация изложена на 111 стр. машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, глав результатов собственных исследований, обсуждения, заключения, выводов и приложений. Библиографический указатель включает 113 источников, в том числе 42 отечественных и 71 зарубежных. Диссертация иллюстрирована 13 таблицами, 12 рисунками.
