Введение к работе
Актуальность проблемы. В настоящее время атопический дерматит (АтД) является важной медико-социальной проблемой, значимость которой определяется его широким распространением: по данным разных авторов 15-24%, а в некоторых экологически неблагоприятных регионах около 50% населения, страдает этим заболеванием. В последние годы наблюдается тенденция к развитию более тяжёлых, непрерывно рецидивирующих форм заболевания, сопровождающихся изнурительным кожным зудом, торпидных к традиционной терапии. Лечение больных АтД представляет сложную проблему ввиду особенностей патогенеза заболевания, многообразия фенотипических проявлений и стадийного течения процесса и, по общему мнению исследователей, должно носить этиопатогенетический характер [Феденко Е.С., 2005; Кунгуров Н.В., 2004].
Наружная терапия является неотъемлемой частью комплексного лечения АтД, занимая в ней ведущее место. Рациональное использование наружных лекарственных средств с учетом возраста больного, периода и тяжести заболевания в значительной степени повышает эффективность лечения и способствует регрессу кожного воспаления. Исчезновение или уменьшение кожных высыпаний и субъективных ощущений, таких как, зуд, боль, жжение, благоприятно сказывается на общем состоянии больного, улучшается качество жизни.
В соответствии с международным согласительным документом по АтД, принятым в 2006 г., предложена ступенчатая схема наружной терапии в зависимости от стадии заболевания, которая предусматривает использование топических глюкокортикостероидов (ТГКС), ингибиторов кальциневрина, увлажняющих и смягчающих средств в комплексе с элиминационными мероприятиями на всех стадиях заболевания [Akdis C., 2006].
Наружную терапию следует проводить на фоне рационального ухода за кожей, который включает в себя использование препаратов, направленных на восстановление функции эпидермального барьера. В настоящее время предпочтение отдается препаратам с высоким содержанием липидов, идентичным липидам здоровой кожи. Эффективность эмолиентов была продемонстрирована в нескольких мультицентровых исследованиях. В одном из исследований было показано, что увлажняющие препараты обладают способностью уменьшать симптомы АтД, особенно связанные с сухостью, нарушением барьерной функции кожи [Berardesca E., 2001; Mohammed D., 2011; Simpson E., 2010]. По данным других исследований оказалось, что применение эмолиентов приводит к существенному уменьшению потребности в ТГКС у больных с АтД [Ghazvini et al., 2010; Kucharekova. et al., 2003].
Большинство существующих на сегодняшний день схем топической терапии основано на принципе использования ТГКС в период обострения АтД. В последнее время все чаще выявляются случаи тяжелого течения АтД, резистентного к традиционной наружной терапии, отмечается увеличение потребности в ТГКС, длительное применение которых в ряде случаев является необходимым, хотя нередко приводит к развитию как местных, так и системных побочных эффектов.
Препараты всех используемых групп показали свою клиническую эффективность, однако до сих пор не определены критерии ее оценки с учетом иммунных маркеров воспаления в коже.
В связи с этим, локальный иммунный ответ в очаге поражения на разных стадиях АтД, а также влияние на него различных видов топической терапии является предметом перспективного изучения.
Цель работы: Изучить экспрессию генов цитокинов в коже и периферической крови у больных атопическим дерматитом под влиянием наружной терапии.
Задачи исследования:
-
Изучить экспрессию генов цитокинов в коже и периферической крови у здоровых доноров.
-
Изучить экспрессию генов цитокинов в коже и периферической крови у больных АтД тяжелого и средне-тяжелого течения в сравнении со здоровыми донорами.
-
Изучить влияние ТГКС и эмолиентов на экспрессию генов цитокинов в коже и периферической крови у больных АтД тяжелого и средне-тяжелого течения.
-
Оценить диагностическую значимость показателей экспрессии генов цитокинов в коже и периферической крови больных АтД в зависимости от проведенной наружной терапии.
Научная новизна:
Впервые проведена оценка экспрессии генов цитокинов: IL1B, IL2, IL2r, IL4, IL5, IL6, IL7, IL8, IL10, IL 12A, IL12B, IL15 (суммарный), IL15, IL17A, IL18, IL23, IL28, IL29, IFN, TNF, TGFB1, FOXP3 в коже и периферической крови здоровых доноров и больных АтД разной степени тяжести.
Впервые выявлены маркеры локального иммунного воспаления на основании исследования экспрессии генов цитокинов в коже больных АтД.
Впервые изучено влияние мометазона фуроата 0,1% крема и нейтрального увлажняющего липидсодержащего средства на экспрессию генов цитокинов в коже и периферической крови больных АтД.
Практическая значимость работы:
Изученные показатели уровня экспрессии ряда генов иммунной системы в коже и периферической крови у здоровых доноров могут служить в качестве контроля при проведении научных исследований в области дерматологии, аллергологии, иммунологии.
Показана целесообразность оценки экспрессии генов цитокинов в коже и периферической крови больных АтД для определения прогноза течения заболевания и эффективности наружной терапии.
Показана целесообразность локального исследования экспрессии генов цитокинов в органе-мишене коже, что может быть использовано при разработке новых иммунотропных препаратов местного действия.
Апробация работы:
По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ в материалах отечественных и международных конгрессов и в центральной научной печати. Результаты исследований были представлены на межрегиональном форуме «Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии – междисциплинарные проблемы» (2010 г., Санкт-Петербург, Россия), на ХI международном конгрессе «Современные проблемы иммунологии, аллергологии и иммунофармакологии» (2011 г., Москва, Россия).
Объем и структура диссертации: Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований, обсуждения полученных данных и выводов. Библиографический указатель включает 146 источников, в том числе 49 отечественных и 97 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 12 таблицами, 7 рисунками, 8 фотографиями.
