Введение к работе
Актуальность исследования.
Известно, что иммунологические процессы в организме матери определяют нормальное развитие беременности (Г.Т. Сухих, Л.В. Ванько, 2003; Н.Ю. Сотникова, 2005; А.И. Малышкина и др., 2010; V.M.Abrahams e.a., 2005), а недооценка иммунологической недостаточности негативно влияет на частоту перинатальных потерь и осложнений беременности (Т.И. Долгих, 2012; Н.М. Пастман и др., 2010; Г.Н. Чистякова и др., 2007). Особенностями иммунитета на различных этапах физиологической беременности (ФБ) являются: системная гестационная иммуносупрессия Th- 1-иммунного ответа, формирование иммунологической толерантности по отношению к полуантигенному плоду, а также активационные изменения врожденного иммунитета (R. Raghupathy e.a., 2000; J.M. Roberts, 2000; Т. Romero-Adrian e.a., 2002; Н.Ю. Сотникова, 2005). Однако при беременности необходим точный контроль активации иммунной системы, иначе это может привести к развитию различных патологических состояний (Н.Ю. Сотникова, 2005).
Хроническая фетоплацентарная недостаточность (хФПН) является довольно частым осложнением беременности, сопровождающимся гипоксией, задержкой развития плода и являющимся одной из основных причин перинатальной заболеваемости и смертности (И.С. Сидорова, И.О. Макаров, 2007; Е.В. Радзинский и др., 2009; О.А. Пересада, Г.С. Котова, 2009). В последние годы наблюдается значительный рост хФПН инфекционного генеза (В.И. Кулаков и др., 2004; А.Д. Макацария, 2004), при которой основными факторами риска внутриутробного инфицирования плода (ВУИ) и активации иммуновоспалительных процессов являются урогенитальные инфекции, хронические очаги инфекции и их обострение во время беременности (А.Н. Трунов и др., 2012). Синдром задержки развития плода (СЗРП) также является частым (3-24%) осложнением при развитии хФПН (В.Ю. Серебров и др., 2005; J.N. Bulmer e.a., 2010).
По сравнению с объемом исследований адаптивного иммунитета при ФБ и ее осложнениях, данных по оценке врожденного иммунитета недостаточно, и зачастую они имеют противоречивый характер. В этой связи, комплексная оценка факторов врожденного иммунитета на поздних сроках физиологического течения беременности и при различных вариантах течения хФПН представляется актуальной.
Цель исследования:
Определение особенностей профилей функционирования врожденного иммунитета при различных вариантах течения хронической фетоплацентарной недостаточности на поздних сроках беременности на основании изучения его клеточных и гуморальных факторов.
Задачи исследования:
-
Уточнить особенности функционирования клеточного и гуморального звена врожденного иммунитета в поздние сроки физиологического течения беременности относительно таковых у здоровых небеременных женщин репродуктивного возраста.
-
Изучить состояние клеточного и гуморального звена врожденного иммунитета у беременных с различными вариантами течения хронической ФПН.
-
На основе анализа и систематизации полученных данных определить наиболее значимые —иммунологические маркеры, характерные для различных вариантов течения хронической ФПН с уточнением иммунопатогенетической роли различных факторов врожденного иммунитета.
-
Выявить критерии адаптивных изменений в иммунной системе у беременных с хронической ФПН различной степени выраженности и компенсации.
-
Изучить характерные особенности цитокинового статуса у новорожденных, рожденных от матерей с различными вариантами течения хронической ФПН, с установлением иммунологических критериев катамнестической оценки исходов беременности и определением степени риска осложнений в раннем неонатальном периоде.
Научная новизна:
Получены новые данные о состоянии клеточных и гуморальных факторов врожденного иммунитета в поздние сроки (32-34 недели гестации) физиологического течения беременности.
Комплексная и углубленная оценка функционирования различных звеньев врожденного иммунитета у беременных с хронической ФПН позволила уточнить иммунопатогенетическую роль факторов врожденного иммунитета, определить новые иммунологические маркеры различных вариантов ее течения, в том числе, иммунологические маркеры адаптивных изменений врожденного иммунитета при компенсированных вариантах хФПН, и критерии частичного срыва адаптивных механизмов перестройки иммунной системы беременных при субкомпенсированных вариантах ее течения.
Определены новые иммунологические критерии катамнестической оценки исходов беременности и степени риска инфекционно-воспалительных осложнений в раннем неонатальном периоде, основанные на исследовании цитокинов в периферической крови новорожденных от беременных с различными вариантами течения хронической ФПН.
Теоретическая и практическая значимость:
Теоретическая значимость работы заключается в расширении
представлений об особенностях состояния врожденного иммунитета при ФБ
на сроках 32-34 недели гестации, а также в определении
иммунопатогенетической роли факторов врожденного иммунитета в
формировании различных вариантов течения хФПН. Практическая
значимость работы связана с выявлением диагностически значимых
параметров функционирования врожденного иммунитета и их
использованием в дифференциальной диагностике различных вариантов
течения хФПН. Исследование цитокинов в периферической крови
новорожденных от беременных с различными вариантами течения хФПН позволяет уточнить исходы беременности и прогнозировать вероятность инфекционно-воспалительных осложнений у новорожденных в неонатальном периоде.
Положения, выносимые на защиту:
-
-
В то время как в поздние сроки физиологической беременности имеет место преимущественная активация в различных звеньях врожденного иммунитета, при хронической ФПН имеют место как однонаправленные его изменения, так и отличительные иммунологические профили, характер и степень выраженности которых определяется наличием ВУИ, СЗРП и их сочетанием.
-
Установлены иммунологические адаптивные маркеры компенсированного течения хФПН, а также критерии частичного нарушения адаптивных иммунологических механизмов при субкомпенсированных вариантах течения данного осложнения беременности.
-
Уточнена иммунопатогенетическая роль клеточных и гуморальных факторов врожденного иммунитета в развитии хФПН и в формировании различных вариантов ее течения.
-
У новорожденных от матерей, беременность которых осложнялась хФПН, выявлены катамнестически и прогностически значимые изменения цитокинового статуса, позволяющие связать их с вариантами течения хФПН, и прогнозировать инфекционно-воспалительные осложнения в неонатальном периоде.
Внедрение результатов исследования:
Результаты проведенных исследований внедрены в практику работы врачей отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных №2 ГБУЗ «ДККБ» Департамента здравоохранения Краснодарского края; врачей МБУЗ «Родильный дом» г. Краснодара; МБУЗ «Женская консультация №2» г. Краснодара. Основные положения диссертации внедрены в учебный процесс кафедры клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС; кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии; кафедры педиатрии с курсом неонатологии ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России.
Апробация работы:
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 4-ом Российском конгрессе «Иммунология репродукции» (Пермь, 2010 г.); на Х конференции иммунологов Урала с международным участием (Тюмень, 2012 г). Апробация диссертации состоялась 11 января 2013 года на совместном заседании кафедры клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС; кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии и ЦНИЛ ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России.
Публикации :
По теме диссертации опубликовано 8 работ, в том числе 7 - в изданиях, рекомендованных Перечнем ВАК Минобрнауки РФ (4 статьи и 3 тезисов).
Структура и объем работы: Диссертация изложена на 170 страницах, состоит из введения, 5 основных глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка изученной литературы, включающего 240 источников, в том числе, 171 - отечественных и 69 - иностранных авторов; содержит 14 таблиц и иллюстрирована 29 рисунками.
Похожие диссертации на Профили функционирования врожденного иммунитета у беременных с хронической фетоплацентарной недостаточностью
-
