Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Среди доотаточно широкого спектра проблем современной нефрологии вопросы втчологии гломерулонефрите (ГН) га-винам одно из ведущих каст. Важность изучения этиологии ГН обус- -ловлена в первое,очередь неуклонно прогрессирующим течением болез-аи у большой чаоти пациентов и недостаточной эффенти:шостьв патоге-ивтического лечения.
В качестве этиологических факторов при ГН по-прежнему широко
обсуждают инфекционные агенты бактериальной природы, прежде всего
р -гемолитический отрептококн группн А. Помимо непосредственного
токоичеокого дейотвия акстрацеллюлярных продуктов огрептокркна
(стрептокиказы, гиалурокидааы, стрептолиаина-G и др.) и первичной
имплантации эндострептозииа < циоплввыатическог.о белка
отрептококка) в Ш ( Іалде С.% 1583; 6ЬгАґ S , 1585), значительную роль в раавитии почечного повреждения придают процессам политональной В-клеточиой активации продуктами биодеградации отрептококка, синтезу антяимыуноглобулвиов (3esso(. к соавт., 1986), механизму молекулярной мимикрии с непосредственным или опосредованным через тимус влиянием антигенов (АГ) стрептококка на иииунокомпетеятные клетки и присоединенном аутоиммунного компонента. Есть основания предполагать участие всех втих механизмов в развитии как острого, так и хронического постстрептококкового ГН (ОПСГН). Однако» если участие ^-гемолитического стрептококке в развитии ОПСГН не вызывает сомнений, то этиологическая роль этого кикрооргакизма при хроническом гломерулонефрите (ХГН) не столь очевидна. Несмотря на теоретическое обоснование и наличие экспериментальных моделей хронического ПСГН в клиническом отношении проблема мало изучена.
При научении заболеваний, связанных со стрептококковой инфекцией, в том чвсле ПСГН, по-прежнему «шроко используют серологические методы ввиду их достаточно высокой информативности в оценке противостроптококкового иммунитета. Ииеющиеся в литературе сообщения касаются состояния гуморального протиаострептококкового иммунитета у больных с разными морфологическими типами нефрита . (/Uzf/mzftJ/ /*?,-1982), В го яв время мало работ, посвященных, изучение противостраптококковых антител (AT) у больных нефритом во воем разнообразии его клинических форм. Остаетоя не до конца яоной связь уровня противострептококковых AT о отдельными клиническими -проявлениями ГН и обшей тенденцией развития заболевания. Актуальность проблемы обусловливается такав большой частотой скрыто протекающих форы заболевания в возможностью хронизации ОПСГН (Mf/.V, 1986).
ЦЕЛЬ исследования - определить клиническое значение противо-стрептококковых AT при гломерулонефрите. ЗАДАЧИ исследования
I. Изучить'уровень антител к отрептокинаэе (СК), стрептопа-эину-0 (АСЛО), А-полисахериду ХА-псх) и гкалуроновой кислоте капсулы стрептококка (ГК) у больных острым и хроническим гломерулонефритом.
'с. Сопоставить уровень AT к стрептококку у больных нефритом -и другими заболеваниями заведомо нестрептококковой этиологии -аиилоидозом почек, хроническими диффузными заболеваниями печени (ДДБП), периодической болезнью.
3. Оценить уровень противострептококковых AT у болышх острым-и хроническим нефритом и аиилоидозом почек в 38ВИСИМ0С5И от клинических особенностей заболевания.
-.-.>— .
4. У больных гломерулонефритом с персистирующей очаговой ин
фекцией изучить уровень секреторных AT к А-полиоахариду (в оекре-
їе слюнных желез) и определить наличие стрептококке в культуре
из зеве.
5. Установить при нефрите и аыилоидоэе связь уровня AT к стреп
тококку о клинико-лабораторныыи признаками заболевания. Определить
значение прогивострептоионновых AT в оценке прогноза гяомерулонеф-
рита.
При изучении уровня в сыворотке крови и секрете СЛЮННЫХ КЄЛЄ8 антител х зкотрвцеллювярным продуктам и отрукгурнші хоылолеятам стрептококка у больных острым и хроничеоким гломерулонефритом в оравнеиии о больными амиломдозом и заболеваниями яестреятококковой этиологии без поражения почек установлено, что гуморальный проти-воотрептогогаовмя иммунитет активирован во »сех клинических группах больных, свидетельствуя об ивфицировамюом ^-гемолитическим стрептококком пециентов в отационаре.
В то хе время выявлены нозояогичесняе различия в степени повышения уровня противострвптокохковых антител: последний был значительно выше у больных гиомерулонефритои, чем у больных ОМЯЛОИДО-эом почек и вепочечкыыи заболеваниями, находящихся в одинаковых условиях стационара. .
Самый выоовий уровень всех изученных противострелтококновнх ATj особенно AT х СК и А-пох, отмечен у больных ОГН, обследованных в рмвяе\сроки заболевания. У больных с затянувшийся течением ОГН повышен только уровень AT к СК.
У больных ХГН уровень противострептокоиковых AT прямо коррелировал о активностью заболевания и не зависел от морфологического
типа нефрита. У 1/5 части больных о обострением ХГН уровень AT к СК и AT к А-пох превышал средний фон инфицированное» пациентов в стационаре.
Обнаружена тесная корреляция между уровнем сывороточных проти-вострептококновых АІ и основными клинико-лабораторными признаками активного нефрита.
. Установлено неблагоприятное прогностическое значение высокого уровня сывороточных AT к СК и AT к А-псх у больных гломерулонефритом: в этой группе больных частота развития хронической почечной недостаточности (ХЛН) (срок наблвдевяя 60 мео) значимо выие, чем я группе больно с исходно более низкими показателями противостреп-тококковых AT.
Не выявлено связи между уровнем сывороточных противострепто-конковых антител и выделением }-гемолитического стрептококке группы А ИЗ зева и между очаговой носо-глоточной инфекцией и уровнем оекрёторных AT к А-пох.
В противоположность нефриту у больных анилоидозом уровень сывороточных антител к стрептококку не зависел от клиничеоной формы и стадии заболевания.
Выявленная связь уровня сывороточных противоотрептококковых антител о обострением гломерулонефрите обосновывает возможность использования этих показателей для оценки степени активности и прогноза заболевания. Показано, что высокая степень активации противо-стрептококкового иммунитета у больных гломерулонефритом является неблагоприятным прогностическим признаком. Дяительное сохранение высокого уровня AT н стрептокинезе у больных острым нефритом,указывает на возможную хронизацию процесса.
РЕАЛИЗАЦИЯ И ШіЩРШЕ. Результаты исследования внедрены в практику работы клинических подразделений клиники терапии и проф-болеаней им.Б.м.Тареева іША ин.И.«.Сеченова.
АПРОБАЦИЯ работы проведена на совместном заведении кафедры терапии и профзаболеваний и проблемных лабораторий нефрологии изучения стрептококковых инфекций НИЦ ММА.
ПУБЛИКАЦИИ. По гене диссертации опубликовано 4 печатные работы.
ОБЪЕМ РАБОТЫ. Диссертация изложена на Л/страницах машинописного тексте; содержит ^таблиц и --^рисунков. Список литерату-ры включает >$ источников, аз них <*У - отечественных.