Введение к работе
Аістуальность проблемы.
Авария на Чернобыльской АЭС (ЧАЭС) явилась одной из крупнейших радиационных аварий в истории человечества. Она приобрела глобальное значение в связи с тяжестью и территориальной распространенностью радионуклидного заражения, обусловившего возникновение жертв и заболеваний (Ильин Л.А. и др., 1987, 1988; Антоны-шев Л .И. и др., 1993; Беляев СТ. и др., 1993; и др.).
В результате аварии на ЧАЭС различному по плотности радиоактивному загрязнению подверглись 17 областей России, на территории которых проживает около 2,7 миллиона человек, а на территории СНГ - более пяти миллионов. В ликвидации аварии на ЧАЭС приняло участие около 600 тысяч человек. Прошедшие 12 лет после аварии свидетельствуют о наличии медицинских последствий в отношении состояния здоровья участников ликвидации последствий аварии (ЛПА) (Цыб А.Ф. и др., 1993, 1995,1996; Царегородцев А.Д., 1996; Ярмоненко СП., 1996).
В течение первых лет с момента аварии основное внимание было направлено на изучение состояния здоровья пострадавших с клинически очерченной острой лучевой болезнью, а также населения, проживающего на радиоактивно загрязненных территориях (Гуськова А.К. и др., 1987, 1993, 1996). Изучению состояния здоровья одной из основных групп риска среди лиц, пострадавших в результате аварии, участникам ЛПА посвящены исследования, касающиеся, в основном, оценки состояния их здоровья в ближайший период после аварии (Цыб А.Ф. и др., 1993; Никифоров A.M., Ляско Л.И., 1993,1994; Бахтияр В.Г. и др., 1995).
После аварии на ЧАЭС стал очевидным факт, что представления о закономерностях и механизмах биологического действия радиации в малых дозах, особенно в условиях пролонгированного воздействия весьма противоречивы и неполны. Поэтому весьма актуальным с медицинской точки зрения является изучение клинических проявлений, зависящих от влияния радиационных и нерадиационных факторов аварии в отдаленные сроки после радиационного воздействия.
Заболевания, развивающиеся вследствие поздействия на организм радиационных и других факторов внешней среды, составляют основную группу, с которыми приходится сталкиваться врачам-терапевтам. К сожалению, клиническое изучение радиационно-экологически зависимых болезней еще не заняло должного места в общей совокупности медико-экологических исследований.
Поэтому изучение воздействия радиационных факторов аварийных ситуаций как этиологических факторов заболеваний внутренних органов, а также генных мутаций как возможной причины возникновения заболева-
ний, является одной из важных и актуальных проблем в клинике внутренних болезней (Бочков Н.Б., 1993; Никифоров A.M., 1994; Воробьев А.И. и др., 1996).
Среди основных предметов изучения медицинской наукой можно выделить изучение клинических проявлении при воздействии малых доз радиации, а также поиск биологических маркеров, позволяющих дифференцировать и устанавливать причинную связь заболеваний, инвалидности и смерти с радиационными и нерадиационными факторами. .
Цель її задачи исследования.
Целью настоящей работы явилось изучение отдаленных последствий и роли радиационного облучения в дозах (до 1Гр) в развитии заболеваний внутренних органов у участников ликвидацш. последствий аварии на ЧАЭС с использованием молекулярно-гснетнчсских методов диагностики радиационного поражения.
Были поставлены следующие задачи:
-
Изучить структуру заболеваний внутренних органов у участников ЛПА на ЧАЭС с помощью комплексной диагностики.
-
Провести количественный анализ ряда генетических изменений, выражающихся в изменении спектра соматических мутаций.
3. Выявить возможную взаимосвязь имеющихся заболеваний
внутренних органов с частотой встречаемости соматических мутаций.
Научная новизна.
Впервые:
проведено комплексное обследование участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС с привлечением методик геногоксиче-ского анализа (ГФРТ - гипоксантинфосфорибоксилтрансфераза и ГФ-А - Гликофорин А - тесты), включая изучение хромосомных аберраций методом флуоресцентной in situ гибридизации (FISH);
сопоставлены результаты молекулярно-генетических исследований, соматических мутаций и диагностики широкого спектра заболеваний внутренних органов;
применительно к изучению значимости молекулярно-генетических изменений для прогноза и диагностики заболеваний внутренних органов использованы методы обработки результатов с помощью компьютерного нсйросетевого моделирования.
Практическая значимость.
Методы генотоксического и цитогенетического анализов могут быть использованы для прогнозирования и диагностики заболеваний внутренних органов у лиц, подвергшихся ионизирующему облучению з малых дозах.
Результаты исследования инициируют разработку патогенетических методов лечения и профилактики заболеваний внутренних органов.
Компьютерные нейронные сети могут применяться при прогнозе состояния здоровья у лиц, подвергшихся ионизирующему излучению.
Внедрение результатов исследования.
Результаты исследования используются в отделе специализированной диспансеризации Тульской областной больницы, НИИ Новых меднцинскігх технологий МЗ РФ, НИЛ прикладной экологии МЗ РФ, в биомедицинском отделе Ливерморской Национальной Лаборатории им.Лоуренса Калифорнийского Университета США, в педагогической работе кафедр медицинского факультета Тульского университета.
Апробация работы.
Основные положения диссертации были доложены на научно-теоретическом семинаре в Ливерморской Национальной Лаборатории им. Лоуренса, США (1997); на научно-практической конференции «50 лет сотрудничества Московской медицинской академии им. И.М.Сеченова и департамента здравоохранения администрации Тульской области» -Тула, 1997; на научно-теоретической конференции «То be presented at the Animal Muting of the Enoironmental Mutagen Society» - Сан-Диего, Калифорния, США, март 1998, на научной конференции «Submitted for presentation at the Radiation Research Society» Луисвилл, Кентукки, США, апрель 199S, на заочной конференции «Безопасность 21 века», Санкт-Петербург, 1998; на совместной научно-теоретической конференции медицинского факультета Тульского государственного университета и НИИ новых медицинских технологий МЗ РФ, 1999 г.
Публикации.
По материалам исследований опубликовано 11 печатных работ.
Объем и структура диссертации.