Введение к работе
Актуальность проблемы. Системе крови принадлежит решающая роль в неспецифических и специфических реакциях организма, в формировании его резистентности и реактивности, поэтому проблема регуляции функциональной активности кроветворения остается актуальной на сегодняшний день. Это связано с широким распространением гематологических заболеваний, вовлечением системы крови в ответную реакцию организма на действие экстремальных факторов. В этой связи представляет интерес дальнейшее изучение механизмов кроветворения как в норме, так и при действии на организм повреждающих факторов, что позволит осуществлять целенаправленное корригирующее воздействие на гемопоэз.
Известно, что одним из последствий многих повреждающих, в том числе и экстремальных факторов, является развитие системной эндотоксинемии 'СЭТЕ) различной степени выраженности за счет усиленного поступления ли-пополисахаридов (ЛПС) грамотрицательной (Гр(-)) микрофлоры кишечного происхождения в системный кровоток (Лиходед В.Г. с соавт.,1996; Мурашова \.С. с соавт.,1972; Пермяков Н.К. с соавт.,1989; Цыб А.Ф. с соавт.,1989). Последняя существенно влияет на различные органы и системы организма Шенкман Б.З.,1989,1991; Bennet Jr.I.L.,1994), одной из которых является система крови. В настоящее время установлено влияние эндотоксинов (ЭТ) раз-гачных представителей Гр(-) микрофлоры на состояние гемопоэза в физиоло-ических условиях и при введении ЭТ, выделенных из клеточных стенок Гр(-) 5актерий, приводящее к повышению содержания ЭТ в кровотоке и развитию 2ЭТЕ (Каулен Д.Р. с соавт.,1983; Клестова О.Г. с соавт.,1984; Николаева Т.Н. с :оавт.,1991; Casale Т.В. et al.,1990; Quesenberry P.J. et а1.,1973).Однако, в лите-іагуре отсутствуют сведения о роли эндотоксинемии в процессах кроветворе-іия при действии на организм экстремальных факторов.
Все вышеизложенное послужило основанием для формулировки цели настоящего исследования.
Цель исследования. Изучить влияние эндотоксинемии на характер ге-юпоэза в условиях воздействия на организм экстремальных факторов.
Задачи исследования:
-
Определить уровень эндотоксинемии у экспериментальных животнь при действии различных экстремальных факторов.
-
Исследовать характер гемопоэза в условиях различного уровня эндотоксинемии, вызывавшейся экстремальными воздействиями и введенні Re-гликолштида S. minnesota.
-
Определить изменения гемопоэза в условиях действия экстремальш факторов при направленном влиянии на уровень эндотоксинемии в этих уел виях.
4. Проанализировать изменения показателей системы крови в завис мости от степени эндотоксинемии у детей раннего возраста с разной соматич ской полиорганной патологией.
Научная новизна. Показано, что экстремальные воздействия, привод щие к изменению гематологических показателей, вызывают повышение урові эндотоксинемии в организме. Впервые установлено влияние эндотоксинемн развивающейся вследствие усиленного поступления ЛПС Гр(-) микрофлог кишечного происхождения в системный кровоток, на состояние гемопоэза.
Установлено, что изменения гемопоэза, имеющие место при данных вс действиях, могут зависеть от степени и характера наблюдающейся при эте эндотоксинемии. Эндотоксинзависимые изменения гемопоэза могут выражат ся в нейтрофилезе, лимфопении, эозинопении, изменении клеточности костно мозга (КМ) и лимфоидных органов.
Показано, что целенаправленное воздействие на уровень эндотоксинеми путем введения высокотитражной по антителам (AT) к ЛПС плазмы или ря, лекарственных веществ ( золотого корня, тетацин- кальция,) может существе но влиять на характер гемопоэза при экстремальных воздействиях на органю\
Выводы экспериментальной части работы подтверждались результата! анализа изменений гематологических показателей у детей раннего возраста разными по нозологии критическими состояниями , сопровождающимися ба териальной эндотоксинемией и эндогенной интоксикацией разного уровня.
Научно-практическое значение. В эксперименте показана существенн роль эндотоксинемии различного уровня в ответе кроветворной ткани на гем поэзвозмущающие воздействия. Установлена возможность регулирован
ровня эндотоксинемии в организме с помощью плазмы с высоким титром AT ; ЛПС и различных лекарственных препаратов, что позволило влиять и на со-тояние гемопоэза. Эти результаты могут быть использованы для поиска ;редств, влияющих на характер эндотоксинемии и состояния гемопоэза при действии различных повреждающих факторов.
Предложен способ получения плазмы с высоким титром AT к ЛПС путем иммунизации лабораторных животных Re-гликолипидом мутантных штаммов S.minnesota, содержащим только липид А и кетодезоксиоктанат (КДО).
Апробация работы: Результаты работы были изложены на 48 научной ;онференции студентов и молодых ученых Уральского государственного ме-гицинского института «Актуальные вопросы патогенеза, диагностики и лечения аболеваний» (27-28 апреля 1993г.), Ш международном семинаре «Проблемы іезопасности в трансфузионной медицине», (3-8 апреля 1995 г., .Екатеринбург), ежегодной научной сессии Уральской государственной меди-гинской академии (июнь 1995г.), заседаниях Екатеринбургского научного об-цества патофизиологов (1995,96 гг.).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 научных работ.
Внедрение результатов исследований. Результаты диссертационной іаботьі внедрены в практику работы Областной детской клинической больницы № 1, Областного клинического психоневрологического госпиталя ветеранов юйн, Екатеринбургского инфарктного центра, используются в учебной про-рамме по курсу патологической физиологии на кафедре патологической филологии, по курсу клинической микробиологии и иммунологии на кафедре шкробиологии, вирусологии и иммунологии Уральской государственной ме-(ицинской академии.
Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на /&/страни-
tax машинописного текста, иллюстрирована 17 рисунками и 26 таблицами, со-
;тоит из введения, обзора литературы (3 главы), главы с описанием материа-
юв и методов исследования , 2 глав собственных исследований, общего за-
лючения, выводов и списка литературы, содержащего лл/ источников, в том
гисле российских и стран СНГ и /УЗ - зарубежных авторов.
