Введение к работе
Актуальность исследования.
В исследованиях последних лет показано участие тромбоцитов как в процессах гемостаза, так и в воспалительных и иммунных реакциях организма. Доказано, что тромбоциты играют важную роль в патогенезе хронического гломерулонефрита. [Шилов Е.М. и соавт., 1984; Page СР., 1989; Johnson R.J., 1991; Тареева И.Е., 1995]. У больных ХГН отмечается усиление метаболической и функциональной активности тромбоцитов [Tomura и соавт, 1982; Артемьева и соавт., 1988;Мухин Н.А.и соавт., 1988;Абрамова Э.С., 1991], что может способствовать прогрессированию нефрита и склерозированию клубочков через внутрисосудистую коагуляцию, образование местных тромбов и отложение фибрина [Takemura Т. и соавт, 1987; Тареева И.Е, 1988]. Выявлена четкая взаимосвязь гиперфункции тромбоцитов с такими клиническими проявлениями нефрита, как нефротический синдром и почечная недостаточность а также с обострением ХГН [Tomura S и соавт., 1982; Tisher С.С. и соавт., 1994].
При беременности активация тромбоцитов является физиологической, компенсаторно-приспособительной реакцией [Серов В.Н.и соавт, 1987; Абдурахманов Ф.М., 1989; Louden К.А. и соавт,1990; Rinder Н.М., 1994], но эти изменения могут приобретать патологический характер у женщин с ХГН [Kincaid-Smith Р. и соавт., 1987] и быть причиной фетоплацентарной недостаточности и связанных с ней осложнений беременности, с одной стороны, и приводить к ухудшению течения почечного заболевания, с другой стороны. Однако механизмы такого взаимного влияния беременности и почечного заболевания на тромбоцитарные функции изучены недостаточно.
Оценка характера тромбоцитарных нарушений и определение возможных факторов их развития у женщин с хроническим гломерулонефритом во время беременности может способствовать расширению представлений о гемокоагу-ляционных механизмах прогрессирования нефрита и возникновения осложнений гестационного процесса, а также позволит выработать критерии их прогноза и определить пути лекарственной коррекции этих нарушений.
2 Цель исследования :
Изучить роль тромбоцитарных нарушений в неблагоприятном течении нефрита и беременности у женщин с ХГН и определить возможности лекарственной коррекции этих нарушений.
Задачи исследования :
1. Оценить характер тромбоцитарных нарушений у беременных
женщин с хроническим гломерулонефритом на основании
изучения метаболической и функциональной активности
тромбоцитов.
-
Оценить связь тромбоцитарных нарушений с развитием гестационных осложнений и ухудшением течения почечного заболевания.
-
Выявить критерии прогноза неблагоприятных исходов беременности при гломерулонефрите по метаболическому и функциональному состоянию тромбоцитов.
-
Оценить возможность лекарственной коррекции функции тромбоцитов у беременных женщин с ХГН.
Научная новизна:
Впервые на большом клиническом материале проведена комплексная оценка метаболического и функционального состояния тромбоцитов у беременных женщин с хроническим гломерулонефритом. Установлено важное значение артериальной гипертонии и нефротического синдрома в развитии тромбоцитарных нарушений, выявлена корреляция степени этих нарушений с уровнем систолического и диастолического артериального давления, с концентрацией альбумина сыворотки и величиной суточной протеинурии.
Впервые определено значение метаболических и функциональных тромбоцитарных нарушений как маркеров гестационного обострения нефрита.
Впервые у беременных женщин с ХГН показана важная роль гиперфункции тромбоцитов в развитии плацентарной недостаточности и связанных с ней осложнений беременности -внутриутробной задержки развития или гибели плода, гипотрофии новорожденного или преждевременных родов.
Впервые в отечественной практике выработаны
патогенетические обоснования для назначения
антитромбоцитарных препаратов с целью профилактики осложнений беременности у больных ХГН.
Практическая ценность:
Исследование метаболического и функционального состояния тромбоцитов у беременных женщин с ХГН может быть использовано для диагностики гестационного обострения нефрита и для прогнозирования неблагоприятных исходов беременности. Выявление роли гиперфункции тромбоцитов в развитии фетоплацентарнои недостаточности у беременных женщин с ХГН определяет пути лекарственной коррекции тромбоцитарных нарушений с целью профилактики осложнений беременности.
Внедрение результатов исследования.
Исследование тромбоцитарного гемостаза (агрегационная и метаболическая активность тромбоцитов) включено в план обследования больных хроническим гломерулонефритом во время беременности в клинике терагага и профзаболеваний ММА им. И.М.Сеченова. Результаты работы используются в материалах лекционных курсов для курсантов кафедры нефрологии факультета послевузовского профессионального образования ММА им. И.М.Сеченова.
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, которые отражают сущность диссертации, а также изложенные в ней результаты, положения и выводы.
4 Апробация работы.
Апробация диссертации была проведена на совместном заседании кафедры нефрологии и гемодиализа факультета послевузовского профессионального образования, отдела нефрологии НИЦ, кафедры терапии и профессиональных заболеваний медико-профилактического факультета ММА им. И.М.Сеченова. Результаты исследования представлены на II научной конференции "Тромбозы, геморрагии, ДВС-синдром: современное состояние проблемы" (г. Москва, 1995), на XXXIII Международном конгрессе Европейской Ассоциации по диализу и трансплантации (г. Амстердам, 1996), на 13-ом Дунайском Симпозиуме по нефрологии (г. Краков,1996).
Объем и структура диссертации.
Диссертация изложена на 102 страницах машинописи и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 4 глав собственных результатов исследования, обсуждения полученных результатов, выводов и библиографии, включающей 52 отечественных и 132 зарубежных источника. Диссертация иллюстрирована 33 таблицами и 13 рисунками.
Основной базой выполнения работы явились кафедра и отдел нефрологии (зав.- член.-корр. РАМН и член.-корр. РАЕН проф. И.Е.Тареева), клиника терапии и профессиональных заболеваний им. Е.М.Тареева Московской медицинской Академии им. И.М.Сеченова (директор клиники - член-корр. РАМН, професор Н.А.Мухин), кафедра акушерства и гинекологии ММА (зав. - профессор И.С.Сидорова), специализированный роддом при городской клинической больнице N 20 (главный врач - А.В.Журавлев), кафедра гистологии (зав. - проф. Ю.И.Афанасьев), лаборатория коагулогии ММА им. И.М.Сеченова (зав.- А.Я.Смоляницкий), межклиническая радиоизотопная лаборатория (совместно с А.В.Тациевским), кафедра патологической анатомии ММА (зав. -акад. РАМН, профессор М.А.Пальцев), сотрудникам которых автор выражает глубокую благодарность за помощь в работе.