Введение к работе
Актуальность проблемы. Грибы рода Кандида и Альтернария лужат не только причиной микозов различной локализации Н.Д.Шеклаков, М.В. Милич, 1970; O.K. Хмельницкий, 1973; В.Л. Бе-[янин и др., 1984; O.K. Хмельницкий и др., 1984), которые сопровождаются развитием сенсибилизации организма, но и являются важней-иими этиологическими факторами аллергических заболеваний П.Н. Кашкин, 1971; З.О.Караев, Г.Б.Федосеев и др., 1986: А.А.Лоди, ^..И. Мерзляков, 1987; Р.Х. Бурнашева и др., 1994; В.И. Шайхразиева, З.Ю. Дядькин, 1996; M.Hielmroos, 1988). Как известно, развитие мико-;ов сопровождается не только накоплением у больных антител, но и іьіраженной их аллергизацией, проявляющейся реакциями гиперчув-ггвительности немедленного (ГНТ) и замедленного (ГЗТ) типа (П.Н. Пашкин, К.П. Кашкин, 1971). Экспериментально доказано, что "andida albicans при иммунизации животных вызывает развитие ГЗТ, >бусловленной белковой фракцией гриба, и реакцию ГНТ, детермини-юванную маннаносодержащими фракциями аллергенов М.А.Кашкина, 1974). Повышенная чувствительность к грибам рода <андида выявлена не только у больных кандидозом, но также и здо-ювых людей - кандидоносителей (З.О. Караев и др., 1983; Е.А. Пазюк і др., 1987). Аллергеноактивные фракции из спор и мицелия Altemaria enuis, попадающие в респираторный тракт человека, формируют пре-шущественно гиперчувствительность немедленного типа (А.А.Лоди, 988; W.Grunt и др., 1983; G.Lumineau и др., 1986). ГЗТ на антигены Шегпагіа tenuis у здоровых людей встречается не более чем в 10-20% Н.И. Глушко, 1986).
Патофизиологические и патоморфологические аспекты процесів микробной и немикробной сенсибилизации организма нашли ши-юкое отражение в работах 60-70-х годов (В.И. Пузик, 1966; В.П. Не->едов, 1967; Л.Н. Фонталин, 1967; Р.В. Петров, 1974; Н.Д. Беклеми-іев, Г.С.Суходоева, 1979; Л.П. Царевский, 1980 и др.). Однако в лите-атуре мы не нашли материалов по морфомегрической оценке имму-оморфологических изменений в тимико-лимфатической системе при рибковой сенсибилизации.
Целью настоящей работы явилось изучение некоторых иммун< генных свойств новых аллергенных препаратов, полученных из грибе Candida albicans и Alternaria tenuis в лаборатории грибковых аллерп нов Казанского НИИ эпидемиологии и микробиологии, а также ик муноморфологических изменений в тимико-лимфатической систем при грибковой сенсибилизации и специфической гипосенсибилизацик
Задачи исследования:
оценить характер сенсибилизации подопытных животных при введении аллергена Candida albicans и сопоставить его влияние на им-мунокомпетентную систему с действием кандидозной вакцины;
изучить характер сенсибилизации в эксперименте при введении аллергена Alternaria tenuis и определить степень соответствия его воздействия на организм с вакциной аналогичного гриба;
дать морфометрическую оценку изменениям в тимико-лимфатической системе при грибковой сенсибилизации;
определить на животных, иммунизированных соответствующими грибковыми вакцинами, возможность применения новых аллергенов Candida albicans и Alternaria tenuis в целях специфической гипо-сенсибилизирующей терапии.
Научная новизна Впервые проведено иммуноморфологическое и морфометрическс
исследование иммунокомпетентных органов при грибковой сенсибі
лизации; показаны отличия и сходство в характере и динамике сдвиге
в тимико-лимфатической системе под влиянием антигенов Candid
albicans и Alternaria tenuis. Установлено соответствие кожных алле]
гических проб с характером иммуноморфологических процессов в с
лезенке и лимфатических узлах; вместе с тем отмечена определенш
информативность ППН-теста при грибковой сенсибилизации в зав
симости от дозы антигена. Впервые представлены патоморфологич
ские изменения с морфометрическим анализом в центральном (тимус
и периферических органах (селезенка и регионарные лимфатическ
узлы) иммуногенеза при кандидозной и плесневой специфической г
посенсибилизации.
Практическая значимость работы
Результаты исследования экспериментально обосновывают соот-гтствие иммуногенных свойств представленных аллергенов Candida Ibicans и Alternaria tenuis аналогичным вакцинам и возможность их рименения для постановки кожных проб в целях диагностики гриб-эвой сенсибилизации. Дано экспериментальное обоснование для роведения клинических испытаний нового аллергена Candida albicans качестве специфического гипосенсибилизирующего средства. Пока-ша необходимость дальнейшего экспериментального изучения ал-гргена Alternaria tenuis в связи с его выраженным сенсибилизирую-;им эффектом на организм морских свинок.
Основные положения, выносимые на защиту
-
Антигены Candida albicans и Alternaria tenuis, обладая аллер-:нными свойствами, вызывают при введении их животным смешан->ш по характеру иммунный ответ с преобладанием клеточной им-унной реакции при кандидозной сенсибилизации и гуморальной им-унной реакции при сенсибилизации антигенами Alternaria tenuis.
-
Отмечается корреляция между характером иммуноморфологи-:ских процессов в лимфоидной ткани и степенью выраженности кож-»ix проб и ППН-теста.
-
Иммуноморфологический и морфометрический анализ имму-жомпетентных органов позволил уточнить характер прямых функ-юнальных связей в тимико-лимфатической системе и обратной связи гимико-эндокринном звене при грибковой сенсибилизации.
-
Показана эффективность ускоренной специфической гипосен-билизации аллергеном Candida albicans на вакцинированных жирных.
Апробация работы.
Результаты исследований доложены и обсуждены на 1 Междуна-дном съезде союза ассоциаций патологоанатомов (Москва, 1995), на седании научного общества патологоанатомов с участием патофи-ологов (Казань, 1996), на рабочем совещании сотрудников лабора-рии грибковых аллергенов КНИИЭМ и кафедр патофизиологии и танатомии Казанского медицинского университета (1996 г.). Имеет-10 научных публикаций по теме диссертации.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введ ния, 3-х глав обзора литературы, 6 глав собственных исследовани заключения, выводов и указателя литературы. Работа изложена на I страницах компьютерного текста, включает 12 таблиц и 51 рисунс Список литературы содержит 270 работ, из них 162 отечественных а тора.