Введение к работе
Актуальность работы
Проблема острых лейкозов остается актуальной в современной
іатологии. Заболеваемость лейкозами по данным разных авторов
:тавляет от 5 до 20 случаев на 100000 населения в год (Ковалева
"., 1990; Савченко В.Г., 2001). Сохраняется высокая летальность,
:мотря на применение современных методов лечения. Острый
елобластный и острый лимфобластный лейкозы характеризуются
(качественной клональной пролиферацией незрелых бластных
эдшественников клеток крови, потерявших дифференцировочный
генциал, вследствие чего происходит замещение нормальных
ментов костного мозга лейкозными бластами. Это приводит к
щитопении и инфильтрации ими различных тканей.
1ри злокачественных новообразованиях и гемобластозах
блюдаются поражения различных органов и систем организма
ювека, приводящие к серьезным нарушениям их функции. Кроме
о, после проведения курсов химиотерапии нередко развиваются
келые поражения кроветворной, сердечно-сосудистой,
хательной, пищеварительной и эндокринной систем урыгинД.Я., 1966).
Ряд авторов считает гормональную регуляцию процессов
жетворения одним из наиболее важных факторов поддержания
;тоянства клеточного состава крови. Однако роль репродуктивной
юкринной системы при этом заболевании
'чалась недостаточно.
Влияние эстрогенов на возникновение лейкозов доказано в периментах на животных. Систематическое введение эстрогенов :т увеличение частоты возникновения лейкозов и лимфоидных
опухолей у мышей более чем в 20 раз (W. Gardner. 1944). Андроген по-видимому, оказывают противоположное действие. Так, кастрированных мышей самцов под влиянием введения эстрогене лейкозы развивались в 5 раз чаще, чем у некастрированных мыше (К. Arensten, 1951).
Данные литературы о функциональном состоянии гипофизарн< гонадной эндокринной системы у мужчин, больных острым лейкозами, малочисленны и противоречивы. Отсутствую-; публикации, в которых бы сообщалось об одновременно! исследовании концентрации гипофизарных гонадотропинов і половых стероидных гормонов в сыворотке крови в разные фазі острого лейкоза у мужчин, а так же возможности применения эти данных для прогнозирования течения и исхода заболевания.
Перспективность исследования в этом направлении обусловлен ролью половых стероидов в регуляции функционирования иммуно системы и гемопоэза.
Цель исследования Изучить функциональное состояние системы гипофиз-гонады мужчин с впервые установленным диагнозом острого лейкоза р начала лечения и по достижении ремиссии, оценить прогностически значимость выявленных изменений.
Задачи исследования
1. Определить концентрацию гормонов репродуктивно эндокринной системы в сыворотке крови больных острыми лейкоза] до начала химиотерапии и по достижению ремиссии.
і. Оценить характер изменений системы гипофиз-гонады у
іьньїх с острым лимфобластным и острым нелимфобластным
ікозами.
. Изучить состояние репродуктивной эндокринной системы у
жчин на фоне проведения химиотерапии в фазе ремиссии.
. Выяснить прогностическое значение особенностей изменений
следуемых гормонов у больных с впервые установленным острым
лфобластным и острым нелимфобластным лейкозоми.
). Определить влияние особенностей функционального состояния
:темы гипофиз-гонады на частоту возникновения рецидивов
іолевания.
Научная новизна работы
і. Установлено, что у мужчин с острыми лейкозами имеет место
:функция системы гипофиз-гонады, характеризующаяся
зушением нормальных взаимоотношений между центральным и шферическими ее звеньями.
I. Установлено, что у первичных больных с острыми лейкозами еет место выраженное увеличение концентрации эстрадиола и гньшение уровня тестостерона в венозной крови при отсутствии цественных изменений гонадотропной функции гипофиза, ределение концентрации этих гормонов в крови может служить юлнительным диагностическим фактором риска течения іолевания.
). Доказано, что стандартная химиотерапия острых лейкозов не
тубляет исходно нарушенных эндокринных функций
іродуктивной системы, напротив, при достижении стойкой миссии имеет место отчетливая тенденция к ее нормализации.
4.Установлено, что степень нормализации биосинтеза эстрадиола v тестостерона при достижении ремиссии у больных острым лейкозол коррелирует с дальнейшим течением заболевания. Полно восстановление стероидогенеза сопровождается стойкой ремиссией Сохраняющиеся изменения эндокринной функции репродуктивної системы свидетельствуют о высоком риске рецидива заболевания.
Практическая значимость работы
1 .Определение концентрации эстрадиола в крови до химиотераго у больных острыми лейкозами может служить прогностически признаком течения и исхода заболевания.
2. Цитостатические средства, применяемые для лечения остры:
лейкозов в стандартных дозах, могут использоваться без опасени
повреждения эндокринного звена репродуктивной системы у мужчг
3. Определение уровня половых стероидов в фазе ремисси
заболевания, может быть использовано для прогнозировани
продолжительности достигнутой ремиссии заболевания.
4. Полученные данные могут явиться теоретической предпосылке
для поиска путей использования препаратов половых гормонов
качестве дополнительных лечебных средств при лечении остры:
лейкозов.
Положения выносимые на защиту
1. У мужчин, с впервые диагностированным острым лейкозол имеет место повышение концентрации эстрадиола и снижени содержания тестостерона в сыворотке крови, не связанное изменением гонадотропной активности гипофиза.
-
У мужчин, больных острыми лейкозами, определение концентрации эстрадиола в периферической крови является дополнительным диагностическим критерием прогноза заболевания.
-
Проводимая стандартная цитостатическая терапия не приводит к выраженным нарушениям в репродуктивной эндокринной системе.
-
При наступлении стойкой ремиссии в течение заболевания наблюдается отчетливая тенденция к нормализации функционирования периферического звена репродуктивной эндокринной системы.
Апробация и публикации материалов работы
Основные материалы диссертации доложены на научно-практических конференциях Главного военного клинического госпиталя имени академика Н.Н. Бурденко (1999,2000), научно-практической конференции "Актуальные проблемы диагностики и лечения внутренних болезней" в Государственном институте усовершенствования врачей (2001).
Диссертация апробирована на межкафедральном заседании кафедры терапевтического профиля ГИУВ МО РФ 11 мая 2001 г.
По теме диссертации опубликовано 4 научные работы, из них 1 статья - в центральной печати.
Структура и объем диссертации
![Состояние системы провоспалительных цитокинов и неспецифических маркеров воспаления у больных ХОБЛ и динамика их на фоне лечения бронхолитическими средствами [Электронный ресурс]](/i/i/4397/201981.png "Состояние системы провоспалительных цитокинов и неспецифических маркеров воспаления у больных ХОБЛ и динамика их на фоне лечения бронхолитическими средствами [Электронный ресурс] Воронкова Ольга Олеговна")