Введение к работе
Актуальность проблемы. В последнее время кардиопатический тип (первичного, старческого) амилоидоза вызывает значительный интерес у исследователей (Ойфа А.И., 1987; В.В.Серов, 1994 - 1998; Козырев К.М., Сяткин СП., Бсрезов Т.Т., 2002; Козырев К.М., Тутаева З.Р., 2005).
Амилоидоз сердца обнаруживают у 2,3 % умерших в возрасте до 50 лет, однако в возрастной группе 50-70 лет его выявляют у 30%, в группе 70-80 лет-уже у 41%, а у лиц, умерших в возрасте старше 90 лет, амилоидоз обнаруживали в 71-90% случаев. Амилоидоз аорты встречается реже, однако его частота также увеличивается с возрастом и достигает 53% после 90 лет (Козловская Л.В., Рамеев В.В., идр.,2005.).
Тяжелое поражение и инвапидизация, отсутствие эффективных мер профилактики и лечения, многообразие висцеральных проявлений и далеко еще не решенные вопросы этиологии и патогенеза, обусловливают актуальность изучения амилоидоза в целом и его кардиопатического типа в частности.
Амилоид может откладываться в любой структуре сердца: в перикарде, клапанах, строме миокарда, эндокарде, папиллярных мышцах, мелких сосудах миокарда с развитием микроциркуляционных нарушений. При этом па аутопсии он может макроскопически не диагностироваться, выявляясь только при микроскопии.
По причине малой изученности и тяжести последствий амилоидного поражения сердца, важное значение приобретает создание и исследование модели экспериментального амилоидоза сердца.
Экспериментальное моделирование является одним из основных методов изучения патогенеза амилоидоза. Существует большое количество способов его воспроизведения, большинство из которых основывается на введении животным биологических или химических агентов раздельно (I. Yamaguchi, К. Ilasegawa, Н. Naiki et al., 2001) и в различных их сочетаниях (D. Cui, Н. Kawano, М. Takahashi et al., 2002) с целью запуска иммуно-патобиохимичеких механизмов образования амилоидных фибрилл (М. Garcia-Garcia, G. Mourad, М. Durfort et al., 2003).
Положительные результаты экспериментальных исследований (Заалишвили Т.В., 2005) подтверждают возможность приостановки дальнейшего накопления амилоида в тканях и органах и даже его рассасывания. Это позволяет ставить вопрос о возможности обратимости амилоидоза и поиске методов и средств, действующих относительно избирательно на определенные звенья его патогенеза и направленных на стимуляцию амилоидоклазии.
Исходя из описанных ранее (Симхович Б.З., Мейрена Д.В., Хаги Х.Б.,1984; Калвиньш И.Я.,1991; Сутулов Ю.Л., Логунова Л.В., Козырев К.М., Заалишвили Т.В., 1998 — 2005) положительных многофакторных свойств милдроната, в частности его иммуномодулирующего и цитомембраностабилизирующего действия, целесообразным становится изучение эффектов использования препарата для коррекции нарушений при экспериментальном кардиопатическом типе генерализованного амилоидоза.
Цель работы - создание модели экспериментального кардиопатического типа амилоидоза, изучение ее функциональных и патогистоструктурных характеристик, анализ возможности коорригирующсго влияния милдроната.
Задачи исследования. Для достижения указанной цели в работе решались следующие задачи:
Создать модель экспериментального амилоидоза у сирийских хомяков, провести функциональное и морфологическое ее сопоставление с ранее созданной моделью амилоидоза у мышей.
Исследовать функциональное состояние сердечно-сосудистой системы амилоидных животных, получавших милдропат.
Изучить характер структурных изменений сердечно-сосудистой системы экспериментальных животных с установленным амилоидозом, подвергнутых ионотерапии милдронатом.
Научная новизна. Впервые разработан метод моделирования амилоидоза путем длительного (30 и 45 дней) подкожного введения золотистым сирийским хомякам нативной бычьей плазмы в дозе 0,025 мл/г массы тела, при котором развивается системный амилоидоз с преимущественным поражением сердца, печени, почек, селезенки.
Показаны особенности развития амилоидоза сердца, сопровождающегося снижением основных функциональных показателей сердечно-сосудистой системы.
Установлено, что подкожное введение экспериментальным животным милдроната одновременно с нативной бычьей плазмой способствует меньшему, чем при изолированном введении амилоидогена, снижению артериального давления, что обусловлено более высокими значениями удельного периферического сосудистого сопротивления, сердечного и ударного индексов по сравнению с амилоидными животными; отмечается меньшее снижение адренореактивности сердечнососудистой системы; выявляются менее выраженные структурно-функциональные нарушения в миокарде, по сравнению с животными, получавшими только амилои-доген.
По теме диссертационной работы, па основании результатов исследования получен патент па изобретение Федерального института промышленной собственности от 20 сентября 2007 г, под № 2306617.
Научно-практическая значимость работы. Исследование носит экспериментальный характер и полученные результаты, демонстрирующие эффекты длительного введения золотистым сирийским хомякам пативной бычьей плазмы, сопровождающиеся развитием амилоидоза сердца, относятся к области фундаментальных знаний, так как расширяют представления о возможностях моделирования амилоидоза сердца, вносят определенный вклад в теорию патогенеза амилоидоза. Выявленные эффекты применения лекарственного препарата милдроната демонстрируют возможность его лечебного и профилактического применения с целью нормализующего влияния на функциональное состояние сердечнососудистой системы.
Результаты исследования могут быть использованы при преподавании патофизиологических и гистоструктурных основ стромалыю-сосудистых диспро-теинозов, при разработке способов профилактики и лечения амилоидоза.
Основные положения, выносимые на защиту:
Длительное (30 и 45 дней) введение золотистым сирийским хомякам пативной бычьей плазмы в дозе 0,025 мл/г массы тела приводит к развитию системного амилоидоза с преимущественным поражением сердца, печени, почек, селезенки.
Формирование экспериментального амилоидоза сопровождается снижением артериального давления, что вызвано уменьшением сердечного выброса в результате поражения миокарда амилоидными массами и снижением а- и Р- адре-нореактивности сердечно-сосудистой системы.
Применение милдроната одновременно с нативной бычьей плазмой способствует меньшему, чем при изолированном введении амилоидогена снижению сердечного выброса и артериального давления, уменьшает сдвиги адренореактив-ности.
Апробация диссертационной работы.
Материалы исследований доложены и обсуждались на конференции молодых ученых СОГМА (Владикавказ,2007); конференции «Инновационные технологии для устойчивого развития горных территорий» (Владикавказ,2007), объединенном заседании сотрудников кафедр нормальной и патологической физиологии, патологической анатомии, биохимии, научных сотрудников ЦНИЛ.
Публикации: по теме диссертации опубликовано 9 работ.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 139 страницах машинописного текста, включая библиографию и приложения. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов исследования, их обсуждения, заключения, выводов, списка использованной литературы и приложения. Библиографический указатель включает 140 источников, из которых 50 отечественных и 90 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 70 рисунками и 10 таблицами, размещенными в приложении.
