Введение к работе
Актуальность- Эритроидное звено системы крови играет важную роль в патогенезе практически всех заболеваний, снабжая кислородом, и соответственно, энергией клетки, осуществляющие защитные реакции Хорошо известно, что недостаток кислорода приводит к гипоксии, ишемии, тканевому ацидозу, нарушению энергетического обмена, что ослабляет резистентность тканей и организма в целом к действию повреждающих факторов (НМ Новиков, 1989, Исследование системы крови в клинической практике, под ред Г И Козинца и В.А Макарова, 1997)
Установлено, что эритроидное звено чувствительно к действию эндо- и экзотоксинов (П.Д Горизонтов, 1981) Интоксикационный синдром, вызванный эндоинтоксикацией, наблюдают в клинике при различных формах соматической патологии, а также при чрезмерном или длительном воздействии стрессорных факторов, когда обнаруживаются нарушения ка уровне соматических функций, и в сосудистом русле накапливаются токсичные продукты (Б В. Иоффе, 1979, ЛЕ Панин, 1983, ЕС. Цукерман, 1989, НВ Мамылина, 1995; G. Cruzan, 2004, ЕМ Caravati, 2005) Кроме того, в организм постоянно извне поступают вещества, обладающие избирательной токсичностью Среди них по механизму действия можно выделить, по меньшей мере, две группы экзотоксикантов К первой группе относятся токсины, действующие как в неизменном виде, так и после их биотрансформации (например, этиленгликоль) и вызывающие нарушение энергетических, метаболических, синтетических процессов в клетках (И К Асаулюк, 1989, Л А Кожемякин, 1991, ИВ Маркова, 1999, ЮЮ Бонитенко и соавт, 1991) Другую группу составляют токсины, действующие опосредовано, образуя, в результате взаимодействия с молекулой-мишенью, высокоактивные реагенты К ним можно отнести некоторые лекарства (фенацетин, нитроглицерин, викасол, некоторые сульфаниламиды, противомалярийные средства, анестетики) и химические вещества (фенилгидразин), образующие, в результате химических взаимодействий, сильные окислители, провоцирующие гиперактивацию процессов липопероксидации (ТЛ Корсова, 1989, А А Познанская, 1989, ТЕ Белокриницкая, 1992)
Эритроидное звено системы крови при различных интоксикациях наименее изучено (кроме интоксикаций, вызванных гемолитическими агентами) в связи с тем, что основное внимание уделяется адсорбционной и симптоматической терапии, а патогенетические принципы лечения разработаны значительно меньше Вместе с тем, важное патогенетическое значение токсических нарушений эритроцитов и эритропоэза требует их детального изучения и поиска путей коррекции В связи с этим, выяснение механизмов развития процессов повреждения и восстановления эритроидного звена системы крови при стрессе и экзогенных интоксикациях и поиск методов их коррекции представляет актуальную проблему современной медицины
В настоящее время активно развивается новое направление, основанное на использовании природных полисахаридов с медицинскими целями Существенный интерес представляет изучение биологических эффектов арабиногалактана,
полученного из лиственницы сибирской Из единичных работ известно, что арабиногалактан стимулирует фагоцитарную систему, иммуногенез, ограничивает гемолиз эритроцитов и обладает гемопротекторным действием (Е.Н. Медведева, 2003; ИМ Борисов, 2002; В.И Дубровина, 1999, 2001, 2004; Т.Д. Четверикова, 2003). Это дает основание апробировать арабиногалактан для коррекции нарушений зритроцитарного звена, развивающихся в условиях стресса и интоксикаций, вызванных агентами различной природы
Цель работы
Выявление нарушений эритроидного звена системы крови, вызванных иммобилизационным стрессом, интоксикацией фенилгидразином и этиленгликолем, и патогенетическое обоснование их коррекции с помощью арабиногалактана
Задачи:
1) Исследование влияния иммобилизационного стресса на состояние
эритроцитов периферической крови, эритропоэза и структуры красной
пульпы селезенки.
2) Изучение реакции красной крови, эритроидного ростка и красной пульпы
селезенки в динамике интоксикации этиленгликолем
3) Исследование закономерных изменений показателей красной крови,
эритрона и структуры красной пульпы селезенки в динамике
фенилгидразиновой гемолитической анемии
4) Выявление корригирующих эффектов арабиногалактана при нарушениях в
эритроидном звене системы крови, вызванных иммобилизационным стрессом и интоксикацией фенилгидразином и этиленгликолем
Научная новизна
В эксперименте на крысах установлено, что общими закономерностями нарушений эритроидного звена системы крови, индуцированных иммобилизационным стрессом и интоксикацией фенилгидразином и этиленгликолем, являются развитие эритропении, снижение осмотической резистентости эритроцитов и нарушение эритропоэза
Доказано, что при экзоинтоксикациях специфические особенности реакции эритроидного звена заключаются в перестройке эритропоэза на гетеробластический путь и истощении эритроидного ростка на фоне торможения пролиферации клеток эритрона при фенилгидразиновой анемии и прогрессирующего угнетения созревания эритроцитов при интоксикации этиленгликолем Особенностью нарушений эритроидного звена при иммобилизационном стрессе является десятикратное снижение осмотической резистентности эритроцитов и кратковременная депрессия эритропоэза
Приоритетными являются данные о эритропротекторном и зритропоэтическом действии арабиногалактана, который при стрессе и зкзоиктоксигсациях повышает осмотическую устойчивость эритроцитов, уменьшает гемолиз и нарушения
эритропоэза, предупреждает истощение эритроидного ростка под действием фенилгидразина и этиленгликоля.
Теоретическая и практическая значимость
Доказано что, ключевым звеном развития эритропении при иммобилизационном стрессе является снижение осмотической резистентости эритроцитов, а при интоксикациях фенилгидразином и этиленгликолем, наряду с этим, важное значение имеет угнетение эритропоэза с последующим истощением эритроидного ростка
Установлено, что нарушения в эритроидном звене системы крови, вызванные этиленгликолем и его метаболитами, имеют прогрессирующий характер и могут составлять одно из звеньев патогенеза этиленгликолевой интоксикации Выявленный при отравлении этиленгликолем гиперретикулоцитоз может служить диагностическим и прогностическим критерием
На основании полученных данных патогенетически обоснована коррекция нарушений в эритроидном звене системы крови, вызванных иммобилизационным стрессом и экзотоксинами, с помощью арабиногалактана
Основные положения, выносимые на защиту:
Снижение осмотической резистентности эритроцитов при иммобилизационном стрессе является ключевым звеном патогенеза эритропении, при действии фенилгидразина эти сдвиги сочетаются с угнетением пролиферации клеток эритропоэза и истощением эритроидного ростка, а при интоксикации этиленгликолем происходит прогрессирующее истощение бластных форм эритрона и нарушение созревания эритроцитов, что проявляется гиперретикулоцитозом
Введение арабиногалактана повышает осмотическую устойчивость эритроцитов, уменьшает нарушения эритропоэза, нормализует костномозговой резерв эритроцитов, предупреждает истощение бластных форм под действием экзотоксинов, что обусловливает уменьшение выраженности эритропени
Апробация основных положений работы
Результаты исследований опубликованы в 8 работах, 3 из них в изданиях, рекомендуемых ВАК РФ, и доложены на заочной электронной конференции «Современные проблемы науки и образования» (Москва, 2004), Всероссийском конгрессе «Человек и здоровье» (Иркутск, 2004), VII конгрессе с международным участием «Паллиативная медицина и реабилитация» (Красноярск, 2005), на расширенном заседании кафедры гистологии, эмбриологии, цитологии ИГМУ, на заседании проблемной комиссии ИГМУ «Морфология, физиология и общая патология» 11 сентября 2007г
Структура и объём работы
Диссертация состоит из 184 страниц, введения, обзора литературы, главы о материалах и методах исследования, описания собственных результатов, обсуждения результатов, выводов, указателя литературы и приложения Полученные результаты представлены в 9 таблицах приложения и иллюстрированы 109 рисунками (рисунки, графики, микрофотографии) Библиография включает 218 источников, из них 58 иностранных
![Общие закономерности, патогенетическое обоснование диагностики и коррекции нарушений гемостаза при обширных операциях на органах гепатопанкреатодуоденальной области [Электронный ресурс]](/i/i/4715/197710.png "Общие закономерности, патогенетическое обоснование диагностики и коррекции нарушений гемостаза при обширных операциях на органах гепатопанкреатодуоденальной области [Электронный ресурс] Демидова Наталья Юрьевна")
