Введение к работе
Актуальность темы. Актуальной проблемой современной фтизиатрии было и остаётся определение активности туберкулёза лёгких, в особенности его малых форм (Адамович В.Н., 1970; Haegi V., 1991; Enarson D.A., 1995; Godfrey-Faussett P., 1995; Yuan L., 1995).
Для общей реакции организма, выражающейся в появлении боли, лихорадки, лейкоцитоза, характерно значительное увеличение содержания гликопротеинов в плазме крови (Анасашвили А.Ц. 1968; Доценко В.Л., 1985; Inoue Y., 1995; Manicourt D.A., 1995). Углеводно-белковые комплексы (гликопротеины) относят к белкам острой фазы воспаления, или "адаптивным" белкам (Warwas.M., et al., 1981; Banks R.E., 1995; Heumann D., 1995; Schwartz M.K., 1995; Walleberg-Jansson S. , 1995). К ним обычно причисляют гаптоглобин (Warkentln D.L. et al., 1987; Maes M., 1995; Yang F., 1995), церулоплазмин, фибриноген, «i-антипротеазный ингибитор, «і-кислый гликопротеин, С-3 и С-4 компоненты системы комплемента, а также С-реактив-ный белок (Коз А., 1974; 1986; Hussain R., 1995; Smith R.P., 1995).
Уровень гаптоглобина оказывается чувствительным ранним признаком активности патологического процесса, поэтому он может быть использован в качестве клинико-биохимического показателя (Бейсембаева Р.У., 1986; Тельнов В.И., 1995). В этом отношении внимание исследователей привлекает в течение последнего времени определение гаптоглобина в сыворотке крови (Alsemgeest S.Р., 1994; Bolz М., 1994; Dobryszycka W., 1991, 1991; Hurt N.. 1994; Mann А.С, 1994; Robertshaw М. et al., 1994). Определение его содержания может быть использовано в качестве контроля за течением туберкулёзного процесса и эффективности лечения. Имеются немногочисленные данные о повышении уровня гаптоглобина при воспалительных заболеваниях, травмах, в послеродовом периоде и о снижении при гемолитических анемиях и при циррозе печени (Dobryszycka Т., 1991; 1993).
Данные, свидетельствующие о значительной частоте сахарного диабета у больных туберкулёзом лёгких, неблагоприятном течении специфического процесса при его
сочетании с сахарным диабегом и, наконец, об относительно невысокой эффективности лечения туберкулёза у больных, страдающих сахарным диабетом, указывают на актуальность проблемы сочетанного заболевания туберкулёзом лёгких и сахарным диабетом, разрешение которой продолжает оставаться одной из важных задач здравоохранения (Гольдштейн В.Д. и др., 1977; Romelli F., 1994).
Цель исследования. Изучить изменения острофазных показателей сыворотки крови больных туберкулёзом лёгких и в сочетании с сахарньм диабетом для определения информативности этих показателей как диагностических тестов при установлении степени активности воспалительного процесса.
Задачи исследования:
-
Изучить закономерности изменений уровней гаптоглобина в сыворотке крови больных при различных формах туберкулёза лёгких, в том числе и при его сочетании с сахарным диабетом.
-
Исследовать и сопоставить изменения концентрации гаптоглобина в сыворотке крови больных с изменениями содержания «2-глобулинов, сиаловой кислоты, а также частоты появления С-реактивного белка в сыворотке крови больных различными формами туберкулёзного воспаления в лёгких.
-
Изучить влияние сахарного диабета на изменения содержания гаптоглобина в сыворотке крови больных туберкулёзом
ЛёГКИХ.
4. Исследовать наличие параллелизма между изменениями
уровней гаптоглобина и маркеров острой фазы воспаления
при туберкулёзе лёгких в сыворотке крови больных
туберкулёзом лёгких в сочетании с сахарным диабетом.
Научно-практическая значимость. Результаты анализа воспалительных изменений, имеющих место при присоединении сахарного диабета, послужили основанием для разработки рекомендаций ранней диагностики форм туберкулёза лёгких в сочетании с сахарным диабетом. Метод определения уровней гаптоглобина в сыворотке крови у больных с туберкулёзом лёгких
недрён в практику работы биохимической лаборатории Первого ротивотуберкулёзного диспансера и применяется с 1993 года о настоящее время.
Новизна результатов. В работе впервые проведено иссле-ование изменений содержания гаптоглобина как белка острой азы в сыворотке крови больных туберкулёзом лёгких в сочетали с сахарным диабетом з сопоставлении с изменениями других строфазных маркеров воспаления. Впервые изучены изменения ровней гаптоглобина в сопоставлении с другими показателями эспалительного процесса при туберкулёзе лёгких в сочетании сахарным диабетом. Впервые проведено сопоставление с ана-огичными показателями у больных без наличия сахарного диа-эта.
В представляемой работе впервые показана возможность рименения описываемой методики определения гаптоглобина в аіворотке крови в комплексе с другими широко используемыми этодиками определения острофазовых маркеров воспаления в эактике фтизиатрического стационара для ранней диагностики «гивности воспалительного процесса при различных формах /беркулёза лёгких в сочетании с сахарным диабетом.
Анализ полученных данных позволяет существенно асширить существующие представления о динамике изменений эоцесса воспаления, наступающих при сочетании с сахарным іабетом.
Положения, выносимые на зашиту; Содержание гаптоглобина в сыворотке крови больных туберкулёзом лёгких повышается по мере возрастания степени активности туберкулёзного процесса. Сочетание туберкулёза лёгких и сахарного диабета приводит к дальнейшему нарастанию уровней гаптоглобина. Сочетание туберкулёза лёгких и сахарного диабета является причиной значительных изменений содержания в сыворотке крови больных метаболитов "острой фазы", что отражает нарастание активности воспалительного процесса, обусловленное наличием сахарного диабета.
Апробация работы. Основное содержание исследования
доложено на Юбилейной научно-практической конференции 27-29 июня 1995 г., Новосибирск; на шестой научно-практической конференции врачей 24-26 апреля 1996 г., Новосибирск; и на 6-м национальном конгрессе по болезням органов дыхания 1-4 июля 1996 г., Новосибирск.
Объём и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, главы, отражающей результаты собственных исследований, обсуждения, выводов и указателя литературы. Работа изложена на 124 страницах машинописного текста. Диссертация иллюстрирована 2 таблицами и 10 рисунками. Указатель литературы включает 181 источник.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Проведено обследование 289 человек, находившихся на стационарном лечении в Первом противотуберкулёзном диспансере г. Новосибирска в течение 1991 - 1996 года, из них с диагнозами: очаговый туберкулёз - 63, инфильтративный - 74, диссеминированный - 70, фиброзно-кавернозный - 82. Кроме того, были обследованы 277 больных с сочетанием тяжёлого сахарного диабета и различных форм туберкулёза лёгких, из них с диагнозами: очаговый туберкулёз - 28, инфильтративный - 118, диссеминированный - 54, фиброзно-кавернозный - 77. Все обследованные больные были в возрасте от 18 до 62 лет. У всех больных при поступлении в стационар Первого противотуберкулёзного диспансера г. Новосибирска проводилось измерение уровней в сыворотке крови гаптоглобина, белковых фракций, сиаловой кислоты и фибриногена, а также наличие Ореактивного белка. Гаптоглобин определялся нами с помощью риванолового метода, белковые фракции («2-глобулины) - электрофорезом на агаровом геле, уровни сиаловой кислоты в сыворотке крови больных измерялись по методу Гесса, наличие С-реактивного белка устанавливалось иммунологическим методом, уровни фибриногена определялись суховоздушным методом. Степень активности воспалительного туберкулёзного процесса определялась на основании комплекса клинических, рентгенологических и бронхологических данных. Наличие ' сахарного диабета
устанавливалось при эндокринологическом обследовании.
Для сравнения проводилось измерение тех же параметров у здоровых лиц (доноры), эти лица составляли в нашем исследовании контрольную группу.
