Введение к работе
Актуальность проблемы. Хронический бронхит (ХБ) представляет собой одну из важнейших проблем современной пульмонологии. '., Эпидемиологические исследования, проведенные в последние десятилетия, показали, что частота ХБ, реально влияющего на самочувствие и трудоспособность во взрослой поігуляции достигает 15-20%, что в расчете на всё население бывшего СССР составляло около 3,5 миллионов больных (Путов Н.В., 1992; Путов Н.В., 1993). Доля этого заболевания среди всех нозологических форм хронических неспецифических заболеваний легких (ХНЗЛ) колеблется, по данным различных авторов, от 40 до 90% (Ежова Н.Н., Молчанова Л.Ф., 1988; Путов Н.В., Александрова Н.И., 1989; Мягков И.И., Назар П.С., 1991).
Среди больных обструктивными формами ХБ 7,6% являются инвалидами, что составляет 52,3% всех ограничений трудоспособности в связи с ХНЗЛ (Лешукович Ю.В., Богданов НА.,, 1988). Инвалидность устанавливается, как правило, поздно, и средняя продолжительность жизни больных после ее установления не превышает б -7 лет. Отмечается неуклонный рост случаев утраты трудоспособности, связанный с данным заболеванием (Карташова Н.В. с соавт., 1992).
Летальность при обструктивном бронхите уступает лишь летальности при нагноительных заболеваниях легких и достигает 8,2% (Лешукович Ю.В., Богданов Н.А., 1988), а умершие от ХБ составляют 81% всех умерших от ХНЗЛ (Путов Н.В., 1991). При этом обструктивные формы сокращают среднюю продолжительность жизни примерно на 8 лет (Путов Н.В., 1992). Необходимо отметить.что смертность от этого заболевания, по данным ряда авторов, продолжает увеличиваться (Карташова Н.В. с соавт., 1994; Бедерова Н.А. с соавт., 1995; Карташова Н.В., Малышева И.Е., 1997; Журавлева Т.А. с соавт., 1997). При этом наиболее высокие показатели госпитализации и смертности от ХБ характерны для детей и больных пожилого возраста (Klein R., Huggins В., 1994; Stokes I, Lindsay J., 1996).
Фундаментальные исследования, проведенные в последние годы (Бобков А.Г. с соавт., 1992; Вишнякова Л.А., 1992; Кокосов А.Н., 1992; Яковлева Н.В., 1992), дали клиницистам ключ к пониманию этиологии и патогенеза ХБ. Известно, что это заболевание протекает на фоне выраженных нарушений иммунного гомеостаза (Походзей И.В., 1982, 1988; Сильвестров В.П., Караулов А.В., 1985; Борисова A.M., 1985; Александрова Н.И. с соавт., 1989; Потемкина Е.Е. с соавт., 1997). Тем не менее, данные о характере иммунологической недостаточности неоднозначны и противоречивы. Окончательно не ясна и ее роль в формировании инфекционного процесса, бронхиальной обструкции и эмфиземы легких.
Лечение больных ХБ является сложной задачей. Особенно это касается гнойных форм болезни, доля которых в, структуре ХБ достигает 25% (Мягков И.И., Назар П.С., 1991). Даже использование эндобронхиальных санаций не всегда дает желаемый эффект и сводится лишь к механической очистке трахеобронхиального дерева. Широкое и бесконтрольное применение антибиотиков привело к появлению резистентной микрофлоры, а возникающая лекарственная непереносимость в значительной степени осложняет течение заболевания (Бабийчук Г.М., 1990) и создает дополнительные терапевтические проблемы. В связи с этим в настоящее время одной из первостепенных задач является поиск новых методов лечения, направленных на коррекцию собственных и преимущественно местных защитных
механизмов. , .-.,
Таким образом, высокая социально-экономическая значимость, недостаточная
изученность механизмов патогенеза и существенные трудности в профилактике и
лечении обострений ХБ ставят это заболевание в ряд наиболее значимых проблем
внутренней медицины. .
Цель работы. Изучить основные иммунологические механизмы, закономерности и особенности формирования инфекционного процесса, бронхиальной обструкции и эмфиземы легких у больных ХБ с разработкой патогенетической терапии.
Задачи исследования.
-
Оценить состояние системной и местной иммунной защиты у больных с различными формами ХБ в динамике заболевания.
-
Провести сравнительный анализ функциональной активности альвеолярных макрофагов (AM) и фагоцитов периферической крови у больных с различными формами ХБ в динамике заболевания.
-
На основании анализа нарушений иммунитета и функциональной активности фагоцитирующих клеток определить направления патогенетической терапии.
-
Разработать показания к проведению местной иммунокорригирующей терапии.
-
Изучить клиническую эффективность и возможные механизмы лечебного воздействия эндобронхиального введения аутолейкоцитов в комплексном лечении больных ХБ.
Научная новизна. Впервые, в результате комплексного исследования системного и местного иммунитета, функциональной активности AM и фагоцитов Периферической крови изучены основные иммунологические механизмы, закономерности и особенности формирования инфекционного процесса, бронхиальной обструкции и эмфиземы легких у больных ХБ.
Установлен характер и роль нарушений местного иммунитета и функциональной активности AM в формировании инфекционного процесса в бронхах. Определен один из патогенетических механизмов функциональной недостаточности AM, Установлены особенности патогенеза гнойных форм ХБ. Изучен характер нарушений кислородзависимой бакгерицидаости AM и фагоцитов периферической крови и их роль в развитии бронхиальной обструкции и эмфиземы легких.
Определен рад направлений патогенетической терапии.'
Впервые применен метод дробного эндобронхиального введения аутологичных криоконсервированных лейкоцитов, разработаны показания к его применению, установлены некоторые механизмы лечебного воздействия.
Практическая значимость результатов исследования. Проведенные исследования
дополняют представления о патогенетических механизмах ХБ, позволяют более
целенаправленно осуществлять диагностику нарушений иммунитета и
функциональной активности фагоцитирующих клеток, избежать ошибок в трактовке
результатов иммунологических исследований в клинике. Применение предложенных
методов патогенетической терапии помогает существенно улучшить качество
лечения больных. ' ; "
Положения, выносимые на защиту.
1. Развитие инфекционного процесса, бронхиальной обструкции и эмфиземы легких у больных ХБ взаимосвязаны с нарушениями иммунитета и функциональной активности фагоцитирующих клеток.
-
В основе одного из механизмов формирования функциональной їедостаточности AM лежит избыточная продукция АФК, приводящая к истощению эезервов кислородзависимых бактерицидных систем, угнетению активности штиоксидантных ферментов, окислительному повреждению мембран и нарушению рагоцитарной активности клеток.
-
Особенностью патогенеза гнойных форм ХБ является неадекватная или шзкоспецифичная реакция гуморального ' иммунитета, обусловливающая рормирование именно гнойного инфекционного процесса и выраженность бронхиальной обструкции.
4. ЭндобронхиальНое введение аутолейкоцитов - современный патогенетически
эбоснованный и эффективный метод коррекции местного клеточного иммунитета и
функциональной активности AM у больных гнойными формами ХБ.
Апробация работы. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ. Эсновные положения диссертации докладывались на 3 (Санкт-Петербург, 1992), 5 Москва, 1995), 6 (Челябинск, 1996) и национальных конгрессах по болезням органов гыхания, научной конференции ((Актуальные вопросы клиники, диагностика и течения» (Санкт-Петербург, 1995), заседаниях городских научных обществ ематологов (Санкт-Петербург, 1993) и пульмонологов (Санкт-Петербург, 1995).
Реализация работы. Основные результаты исследования используются в фактической работе пульмонологических и терапевтических отделений клиник, слинического центра экстракорпоральной гемокоррекции Военно-медицинской жадемии, пульмонологического отделения Всероссийского центра экстренной и >адиационной медицины МЧС России.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 193 страницах лапшнописного текста, состоит из введения, 6 глав, выводов, практических )екомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 4 рисунками и содержит і 7 таблиц. Библиография включает 284 наименования, из них 201 отечественных и 83 арубежных авторов.
