Введение к работе
Актуальность темы. Сахарный диабет (СД) представляет собой серьезную медико-социальную проблему. В настоящее время им страдает 146,8 млн (2,1%) жителей планеты и по прогнозам Международного института СД к 2010 г. число больных может превысить 200 млн, что составит 3% от общего числа населения (Галстян Г.Р., 2002; Дедов И.И., Александров АА, 2004). По данным И.И.Дедова (2004), в России ситуация еще более тяжелая, так как 8 млн. человек, или 5% населения страны, страдает СД, из них 90% - СД 2 типа (2т). СД приводит к ранней инвалидизации пациентов, в структуре причин которой 40 - 60% принадлежит синдрому диабетической стопы (СДС). В 40-60% всех случаев СДС признается главной причиной ампутации нижних конечностей (Анциферов М.Б. с соавт., 2002). Частота встречаемости СДС неуклонно растет, что связано с ростом заболеваемости СД, увеличением продолжительности жизни больных, общим постарением населения, широкой распространенностью сочетанных факторов риска поражения сосудов, таких как артериальная гипертензия (АГ) и атерогенная дислипидемия (Гурьева И.В., 2001).
Одним из факторов риска развития синдрома диабетической стопы признано поражение артерий нижних конечностей (Глезер М.Г., 2004). В свою очередь, доказано, что эндотелиальная дисфункция играет определяющую роль в развитии ангиопатий при СД (Задионченко B.C. с соавт., 2004). Однако, в настоящий момент не изучены особенности ауторегуляции кровотока в нижних конечностях при начальных стадиях диабетической стопы в целом, а также вклад дисфункции эндотелия сосудов и изменений ауторегуляторных механизмов местного кровоснабжения в развитие ишемии нижних конечностей у больных СД 2т в зависимости от наличия АГ. Между тем, ауторегуляция местного кровоснабжения обеспечивает поддержание постоянства объемного регионарного кровотока при изменениях системного артериального давления (АД) (Митаг-вария Н.П., 1983). Повреждение механизма ауторегуляции органной гемодинамики ведет к сужению ее «гомеостатического диапазона» и к пассивному изменению кровотока вслед за колебаниями системного АД. У больных СД 2т при остром снижении АД вследствие «агрессивного» фармакологического вмешательства в сосудах нижних конечностей может возникнуть быстрое достижение нижнего предела ауторегуляции органной гемодинамики, резкая местная ишемизация, способствующая развитию диабетической стопы. В связи с этим, у больных СД 2т при гипотензивной терапии должны быть определены темпы снижения АД с учетом особенностей ауторегуляции кровотока в регионах. Изучение механизмов, лежащих в основе патогенеза СДС, позволит оптимизировать стратегию лечения больных СД 2т и более успешно профилактиро-вать осложнения этого синдрома.
Кроме того, изучение механизмов ауторегуляции кровотока в нижних конечностях у больных СД 2т позволит разработать теоретические основы лечебных мероприятий для предотвращения нарушений местного кровообращения, что подчеркивает актуальность и практическую значимость изучаемой проблемы.
Целью работы явилось изучение нарушений ауторегуляции местного кровотока и сосудистой реактивности в нижних конечностях у больных сахарным диабетом 2 типа с синдромом диабетической стопы и сопутствующей артериальной гипертензией, а также обоснование дифференцированных подходов к их фармакотерапевтической коррекции.
Для реализации указанной цели были поставлены следующие задачи:
Определить нижний предел ауторегуляции местного кровотока в нижних конечностях у больных СД 2т с СДС и установить влияние возраста и АГ на выявленные нарушения.
Изучить особенности вазомоторной реактивности у больных СД 2т с СДС и уточнить влияние возраста и наличия АГ на выявление нарушения.
Изучить связь между состоянием ауторегуляции кровотока в нижних конечностях и способностью местных сосудов к эндотелийзави-симой и эндотелийнезависимой вазодилатации.
Определить степень повреждения эндотелиоцитов у больных СД 2 типа с СДС по содержанию фактора Виллебранда в сыворотке крови.
Оценить эффективность и безопасность высокоселективного бетаї-адреноблокатора небиволола в лечении нарушений ауторегуляции местного кровотока и вазомоторную реактивность в нижних конечностях у больных СД 2т с СДС.
Научная новизна исследования.
В работе впервые установлено, что у больных СД 2т на начальных стадиях СДС граница ауторегуляции местного кровотока в нижних конечностях при медикаментозном снижении АД сдвигается вправо. Данное обстоятельство свидетельствует о быстром срыве ауторегуляции и прогрессивном ухудшении кровоснабжения в нижних конечностях вслед за снижением АД у больных СД с СДС. Впервые выявлено, что у пациентов СД 2т с СДС по мере увеличения возраста, а также в условиях сочетания с АГ, происходит дальнейшее истощение местного вазодилата-ционного резерва при остром снижении АД. Кроме того, у больных СД 2т с СДС впервые установлена взаимосвязь между ухудшением ауторе-гуляторных механизмов регуляции кровотока в нижних конечностях с эндотелийзависимым регуляторным контуром сосудистого тонуса.
Практическая значимость.
С учетом особенностей нарушений ауторегуляции местного кровотока нижних конечностей у больных СД 2т с начальными стадиями СДС, разработан алгоритм медикаментозной коррекции АГ. В диссертационном исследовании показано коррегирующее влияние небиволола, дана оценка его высокой антигипертензивной эффективности и безопасности с учетом особенностей механизмов ауторегуляции местного кровотока в нижних конечностях у больных СД 2т на начальных стадиях СДС.
Основные положения, выносимые на защиту:
У больных СД 2т с СДС повышена нижняя граница ауторегуляции местного кровотока в нижних конечностях по сравнению с пациентами без СДС. Отмечено усугубление ауторегуляторных нарушений с возрастом пациентов и наличием АГ.
У больных СД 2т с СДС реактивность задней болыпеберцовой артерии на вазодилатирующие стимулы снижена, что обусловлено нарушением функции сосудистого эндотелия.
Применение в комплексной терапии больных СД 2т с СДС и АГ высокоселективного бетаЬадреноблокатора небиволола приводит к улучшению ауторегуляции местного кровотока и повышению сосудистой реактивности в нижних конечностях за счет нивелирования эндотелиаль-нойдисфункции.
Апробация работы.
Результаты исследования внедрены в практику терапевтических отделений ЛПУ, в эндокринологическом отделении областной клинической больницы г.Ростова-на-Дону. Созданы методические рекомендации по коррекции системного АД у больных СД 2т с начальными стадиями СДС для терапевтов и эндокринологов.
Основные материалы диссертации доложены на совместной расширенной конференции сотрудников кафедры внутренних болезней №1 и кафедр кардиологии и функциональной диагностики ФПК РостГМУ, обществе эндокринологов и терапевтов.
Объем и структура работы.
Диссертация изложена на 152 страницах, содержит 43 таблицы и 32 рисунка.
Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, 3-х глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, списка литературы содержащего 228 источников, в том числе 140 зарубежных авторов.
![Эффективность коррекции нарушений гемолимфоциркуляции нижних конечностей у больных с хирургической стадией синдрома диабетической стопы при применении интерференционных токов [Электронный ресурс]](/i/i/4307/186595.png "Эффективность коррекции нарушений гемолимфоциркуляции нижних конечностей у больных с хирургической стадией синдрома диабетической стопы при применении интерференционных токов [Электронный ресурс] Зайцев Александр Александрович")
