Введение к работе
Актуальность проблемы
Проблема бесплодных браков остается одной из самых актуальных в акушерстве и гинекологии. По данным ГУ Научного Центра акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН (Москва) частота бесплодных браков в российской популяции достигла критической отметки -15 %, частота женского бесплодия выросла на 43 %., при этом одной и причин бесплодия в 36-60 % случаев является нарушение репродуктивной функции мужчин (Алипов В.И. и соавт., 2004; Кулаков В.И., 2005; Kunzle R. et al., 2004; Van der Westerlaken L. et al., 2005; Vernaeve V. et al., 2006; Jezek D. et al., 2007). Демографическая ситуация в Сибири также характеризуется негативными тенденциями, что, наряду с прочими факторами, определяется растущей частотой бесплодия, в том числе и мужского, в браке (Филиппов О.С, 1999).
Известно много этиологических факторов, приводящих к инфертилыюсти у мужчин (Тиктинский О.Л. и соавт., 1999; Евдокимов В.В. и соавт., 2006; Gianotten J. et al., 2003; Matlhiesson К., 2005; Brady В., 2006). Среди них есть как неоспоримо доказанные, так и вызывающие много предположений и научных дискуссий. В условиях длительного воздействия неблагоприятных факторов окружающей среды на человеческий организм особое значение имеет его индивидуальная чувствительность к данным воздействиям, которая определяется, наряду с другими факторами, состоянием гипоталамо-гипофизарно-гонадной, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой, гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной систем, а так же состоянием процессов перекисного окисления липидов, активностью антиоксидантной системы, однако исследований, посвященных этим аспектам патогенеза нарушений репродуктивной функции мужчин недостаточно (Йен С.С.К., Джаффе Р.Б., 1998; Арутюнян А.В., Степанов М.Г., 1999; Никифорова Н.Г., 2002; Nouri М. et al., 2007)
Вместе с тем до сих пор недостаточно изучено в каких взаимоотношениях находится гипофизарно-тиреоидная, гипофизарно-тестикулярная, надпочеч-никовая, ПОЛ-АОЗ системы и элементный статус при нарушениях репродуктивной функции у мужчин. Поэтому оценка характера этих взаимоотношений в патогенезе бесплодия у мужчин представляет одну из актуальных проблем патологической физиологии.
Все вышеизложенное и определило основную цель работы: оценить характер нарушений нейро-эндокринной регулящш, процессов ПОЛ-АОЗ и элементного статуса у мужчин с патоспермией из бесплодных супружеских пар.
Для реализации поставленной цели последовательно решались следующие задачи:
Оценить функциональное состояние гипофизарно-тестикулярной, гипофизарпо-тиреоидной и гипофизарпо-надпочечниковой систем у мужчин с патоспермией.
Установить изменения процессов перекисного окисления липидов и антиок-сидантной защиты при патоспермии у мужчин из бесплодных супружеских пар.
Выявить изменения элементного состава спермы и волос при нарушениях фертильносте у мужчин.
4. Установить наиболее информативные показатели нарушений
гормонально-метаболической системы и элементного статуса при патоспермии
у мужчин из бесплодных супружеских пар.
Научная новизна
Впервые показано, что у мужчин с патоспермией независимо от типа нарушений (олиго- или астенозооспермия) основными гормональными характеристиками являются: изменения гонадотропной регуляции с относительным повышением уровня фолликулостимулирующего гормона на фоне снижения дигидроэпиандростерона, активация пролактинергической функции гипофиза и замедление конверсии трийодтиронина в его свободную фракцию.
Получены новые сведения о состоянии процессов ПОЛ у мужчин с патоспермией, которые свидетельствуют об активизации процессов пероксидации липидов на этапе образования начальных продуктов в сравнении с контрольными значениями.
Новыми являются данные о снижении содержания I, Se, As, В и Li в волосах, а также - уменьшении содержания Fe, I, As, Ni, в сперме у мужчин с патоспермией и повышение содержания токсических элементов - Ва в волосах, а также Ва и Hg в сперме у мужчин с патоспермией.
Впервые у мужчин с патоспермией установлена взаимосвязь между активацией пролактинергической функции гипофиза и андрогенным дефицитом со снижением содержания эссенциальных и условно - эссенциальных элементов (йода, мышьяка).
Получены новые сведения о патогенетической роли накопления токсических элементов при развитии гипероксидации липидов у пациентов с патоспермией.
Практическая значимость работы
Полученные результаты позволяют обосновать применение в диагностическом алгоритме при патоспермии исследования в биосубстратах мужчин содержания наиболее значимых эссенциальных элементов (железо, йод, селен); условно-эссенциальных элементов (мышьяк, бор, никель) и токсических элементов (барий, ртуть).
На основании проведенного исследования можно дать теоретическое обоснование целесообразности коррекции нарушений элементного статуса при
патоспермии, как патогенетически обоснованного подхода к восстановлению фертильносте.
Основные положения, выносимые на защиту
Основными отличиями состояния нейро-эндокринной системы у обследованных мужчин с олиго- и астенозооспермией являются: активация пролактинергической функции гипофиза и относительное повышение фолли-кулостимулирующего гормона, а также снижение дигидроэпиандростерона и свободного трийодтиронина.
Состояние процессов пероксидации липидов у мужчин с патоспермией характеризуется накоплением начальных продуктов липопероксидации, при отсутствии изменений состояния антиокислительной системы.
Элементный состав исследованных биосубстратов пациентов с патоспермией характеризуется значимым снижением содержания I, Se, As, В и Li в волосах, а также - снижением содержания Fe, I, As, Ni, в сперме, повышением содержания Ва в волосах и Ва, Hg в сперме в сравнении с фертильними мужчинами.
Предложенные уравнения канонической величины, основанные на наиболее информативных показателях гормонально-метаболической системы и элементного состава, являются моделью для прогнозирования нарушения фертильности у мужчин.
Апробация работы
Материалы диссертации представлены и обсуждены:
на XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006);
на Всероссийской научно-практической конференции «Проблемы медико-демографического развития и воспроизводства населения в России и регионах Сибири» (Иркутск, 2007);
на Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы бесплодного брака» (Иркутск, 2007);
на XVII ежегодной международной конференции РАРЧ «Репродуктивные технологии сегодня и завтра» (Казань, 2007).
Публикации
Соискатель имеет 6 опубликованных работ, в том числе по теме диссертации 6 работ, опубликованных в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях, определенных Высшей аттестационной комиссией - 2.
Структура диссертации
Диссертация изложена на страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования,
главы результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, списка литературы (отечественных и иностранных источников). Текст диссертации иллюстрирован таблицами, рисунками в виде диаграмм и концептуальной схемы.