Введение к работе
з
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. В последнее время уделяется эольшое внимание проблемам репродукции, возможности прогнозирования цетородной функции у человека. По мнению различных авторов (Тиктинский 0,Л., 1999., В.И.Кулаков, Б.В.Леонов, 2000) частота бесплодных браков гоставляет 15% - 19%, что отражается на демографических показателях. Примерно в половине случаев бесплодие обусловлено мужским фактором и отмечается дальнейшая тенденция к его увеличению (Felberbraun R., Diedrich ЕС., 1998).
В конце XX начале XXI века во всем мире происходит снижение качества репродуктивного здоровья мужчин (Тер-Аванесов Г.В., Назаренко Т.А., Кулаков В.Й., 2000). Снижение показателей сперматогенеза происходит со скоростью 2% в год при одновременном уменьшении доли ПОДВИЖНЫХ и морфологически полноценных форм сперматозоидов (Auger J. et al., 1995., Irvine S. et al., 1996., Sharpe R..M. et al., 1995). Сперматогенез представляет собой процесс непрерывного деления клеток, наиболее уязвимых для патогенного воздействия неблагоприятных химических, физических и бытовых агентов. Явление снижения сперматогенной функции, по всей вероятности, служит отражением возрастающего воздействия на организм человека повреждающих факторов, встречающихся в окружающей среде, на производстве и быту (Быков В.Л., 2000). Выяснение механизмов, повлекших за собой бесплодие, в каждом конкретном случае важно для выбора оптимальной тактики лечения.
Общепринятым для оценки мужской фертильности является изучение параметров эякулята, куда входят макроскопические, микроскопические, биохимические и функциональные критерии. Оценка показателей спермограммы в значительной степени субъективна и зависит от характеристик исследуемого образца: чем выше концентрация сперматозоидов в эякуляте и чем меньше доля прогрессивно подвижных форм, тем менее согласуются результаты разных лаборантов. В ряде случаев низкая частота оплодотворения в культуре является следствием функциональных аномалий сперматозоидов, не выявляемых при анализе традиционных показателей спермограммы (Леонтьева О.А., Воробьева О.В., Козлов В.В., 2000). С другой стороны, стандартные методы диагностики не всегда позволяют судить о причинах изменения функций сперматозоидов (Руководство ВОЗ, 1999). Таким образом, результаты рутинных исследований эякулята недостаточно надежны с клинической точки зрения, так как в ряде случаев фертильность бывает не нарушена при значительных отклонениях спермограммы от нормы, в то время как бесплодие может наблюдаться у мужчин с нормозооспермией (Liu D., Baker H.W.G., 1992). В последнее время появляются публикации, свидетельствующие о влиянии свободно-радикального окисления (СРО) на процессы репродукции (Conte G., Milandi D., De Marinis L., 1999). В частности, доказана способность сперматозоидов к образованию свободных радикалов (СР), получивших
обобщающее название - активные формы кислорода (АФК): супероксидный анион-радикал, анион-радикал гидроксила, синглентная форма кислорода, перекись водорода и гипохлорит. Проблема действия активных форм кислорода на сперматозоиды в настоящее время мало изучена. Ясно лишь, что избыток активных форм кислорода может оказать негативное влияние на половые клетки (Aitken R.J., 1999).
В последнее время для выявления АФК начинают использовать хемилюминесцентные методы с применением специальных индукторов свечения. В качестве индукторов, не влияющих непосредственно на ход процесса, а лишь увеличивающих интенсивность регистрируемой хемилюминесценции (люминофоров), используются люминол, люцигелин, аналоги люциферина. Другой тип индукторов ускоряет процессы свободно-радикального окисления. В частности, к ним относятся ионы металлов переменной валентности, например, соли двухвалентного железа, перекись водорода, перманганат калия, щелочи.
В этой связи теоретический и практический интерес представляют исследования, посвященные выявлению механизмов нарушений репродуктивной функции мужчин, разработке экспресс-методов оценки генерации активных форм кислорода в сперме и определению состояния свободно-радикального окисления в эякуляте.
Оценить состояние свободно-радикального окисления в семенной жидкости при мужском бесплодии.
-
Изучить состояние генерации активных форм кислорода в эякуляте в норме и патологии.
-
Определить уровень суммарной антиокислительной активности спермоплазмы.
-
Выбрать оптимальные условия определения состояния свободно-радикального окисления и антиокислительной активности в сперме, основанные на регистрации хемилюминесценции.
-
Клинически обосновать эффективность применения хемилюминесцентных методов исследования как дополнительного критерия оценки мужской фертильности.
В результате проведенных исследований разработан экспресс-метод оценки состояния свободно-радикального окисления в эякуляте, заключающийся в определении интегральных показателей суммарной антиокислительной активности спермоплазмы в модельной системе, генерирующей активные формы кислорода, и спонтанного люминолзависимого свечения эякулята.
Уточнены механизмы, приводящие к некоторым формам мужского бесплодия. При мужской инфертильности происходит увеличение генерации
активных форм кислорода функционально неполноценными сперматозоидами при высокой антиокислительной активности спермоплазмы.
Определена патогенетическая роль нарушения процессов генерации активных форм кислорода при мужской инфертильности. Показано, что при идиопатических формах мужского бесплодия происходит повышение генерации активных форм кислорода.
Предложен, апробирован и внедрен в практическую деятельность
врачей-урологов неинвазивный экслресс-метод регистрации
хемилюминесценции эякулята для изучения состояния генерации активных форм кислорода и антиокислительной активности спермоплазмы при мужском бесплодии.
С помощью разработанного метода установлены нормативные показатели хемилюминесценции при обследовании мужчин с доказанной фертильностью. В норме эякулят характеризуется низким уровнем свечения и высокой антиокислительной активностью спермоплазмы.
Намечены новые подходы к патогенетическому лечению мужского бесплодия с учетом роли свободно-радикального окисления, заключающиеся в проведении рациональной антиоксидантний терапии, коррекции генерации активных форм кислорода.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ И ВНЕДРЕНИЕ ЕЁ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ
Материалы диссертации доложены на:
-
Научно-практическом семинаре Российской ассоциации репродукции человека «Лечение бесплодия: нерешенные проблемы», Саратов, 2001г.;
-
Заседании общества урологов Республики Башкортостан, 2000г. и 2001г.;
-
Секционном заседании «Репродуктивное здоровье мужского населения РБ» съезда врачей акушеров-гинекологов и педиатров Республики Башкортостан, г.Уфа, 2001г.;
-
Республиканской молодежной научной конференции «Вопросы теоретической и практической медицины», г.Уфа, 2001г.;
-
I Международном Конгрессе «Новые медицинские технологии», г. Санкт-Петербург, 2001г.;
-
Национальной научно-практической конференции с международным участием «Свободные радикалы, антноксиданты и болезни человека», г. Смоленск, 2001г.
7. Семинаре акушеров-гинекологов «Современный взгляд на
вагинальные инфекции. Хламидиоз. Кандидоз. Вопросы мужского бесплодия»,
г.Уфа, 2002г.
По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ. Разработанный метод регистрации активных форм кислорода в эякуляте используется для диагностики и определения тактики лечения
мужского бесплодия в Республиканском Центре планирования семьи и репродукции с медико-генетической консультацией г.Уфы. Материалы, полученные в диссертации, введены в учебную программу и включены в курс лекций для студентов Башкирского государственного медицинского университета, а также курсантов института последипломного образования Башкирского государственного медицинского университета.
